Toripalimab como terapia de mantenimiento en pacientes con CPNM avanzado con gen conductor negativo después de la quimioterapia de primera línea

Criterios:

Criterios de inclusión:

• Comprender completamente la investigación y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF)
• Edad 18 a 75 años
• Documentación histológica o citológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
• Diagnosticado como estadio IV por imagen (estadificación según AJCC octava edición).
• La prueba genética es negativa para EGFR, ALK, ROS1 confirmado por patología molecular (tejido, método ARMS o NGS).
• Recibieron previamente quimioterapia estándar de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (platino combinado con medicamentos de quimioterapia de tercera generación en un régimen de combinación de dos medicamentos: pemetrexed o paclitaxel o docetaxel o gemcitabina o vinorelbina combinada con cisplatino o carboplatino), y que fueron evaluó la efectividad por imagen (SD, PR o CR).
• Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) medidos dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Tiempo de supervivencia global esperado ≥ 3 meses

• La médula ósea adecuada, la función de coagulación, la función hepática y renal deben evaluarse según los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio:

  • Leucocitos ≥ 3,0 x109/ L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/ L, recuento de plaquetas ≥ 100 x109/ L, hemoglobina (Hb) ≥9g/ dL.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN.
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  • Depuración de creatinina calculada o depuración de creatinina en 24 horas ≥ 40 ml/min.
  • INR≤1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)≤1,5×ULN.
• Los pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y portadores de VHB inactivos/asintomáticos, o pacientes con VHB crónico o activo, si el ADN del VHB es <500 UI/ml, o 2500 copias/ml en el momento de la selección, pueden ingresar al grupo.
• Los sujetos masculinos y las mujeres en edad fértil deben tener anticonceptivos dentro de las 24 semanas desde el inicio del estudio hasta la última vez que usaron el medicamento.

Criterio de exclusión:

• Histología del tumor o patología citológica confirmada con componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas o lesiones sarcomatoides.
• Recibió previamente cualquier coestimulación de células T o terapia de punto de control inmunitario, incluidos, entre otros, inhibidores de CTLA-4, inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1 / 2 u otros medicamentos que se dirigen a las células T.
• Principales enfermedades autoinmunes.
• Sujetos que fueron vacunados o planearon vacunarse dentro de las 4 semanas anteriores a la primera vez que usaron el fármaco del estudio.
• LD, neumonía inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere terapia con esteroides, o neumonía clínicamente activa o disfunción pulmonar grave.
• TB o sujetos con antecedentes de infección tuberculosa activa ≤ 48 semanas antes de la selección, estén o no tratados.
• Enfermedad cardíaca sintomática, como: insuficiencia cardíaca por encima del nivel 2 de la NYHA, angina de pecho inestable, infarto de miocardio ocurrido dentro de las 24 semanas, arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención.
• Inmunosupresión adquirida (SIDA o agentes inmunosupresores principales)
• Sufrir de hepatitis viral activa. Definido como: Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) y ADN del VHB ≥ 2500 copias/ml; o infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (los resultados de las pruebas cuantitativas de anti-VHC positivo y ARN del VHC superan el límite inferior de detección) .
• Enfermedad mental, abuso de alcohol, drogas o sustancias
• Mujeres embarazadas o lactantes.