Toripalimab som vedlikeholdsterapi hos pasienter med driver-gen negativ avansert NSCLC etter førstelinjekjemoterapi

Kriterier:

Inklusjonskriterier:

• Forstå forskningen fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet (ICF)
• Alder 18 til 75 år
• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av ikke-småcellet lungekreft.
• Diagnostisert som stadium IV ved bildediagnostikk (iscenesetting i henhold til AJCC åttende utgave).
• Gentest er negativ for EGFR, ALK, ROS1 bekreftet av molekylær patologi (vev, ARMS-metode eller NGS).
• Tidligere mottatt førstelinje standard kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft (platina kombinert med tredjegenerasjons kjemoterapimedisiner i et kombinasjonsregime med to legemidler: pemetrexed eller paklitaksel eller docetaksel eller gemcitabin eller vinorelbin kombinert med cisplatin eller karboplatin), og som var vurdert effektiviteten ved bildediagnostikk (SD, PR eller CR).
• Minst én målbar lesjon i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) målt innen 4 uker før registrering.
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Forventet total overlevelsestid ≥3 måneder

• Tilstrekkelig benmarg, koagulasjonsfunksjon, lever- og nyrefunksjon bør vurderes av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager før oppstart av studiebehandling:

  • Leukocytter ≥ 3,0 x109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x109/L, antall blodplater ≥ 100 x109/L, hemoglobin (Hb) ≥9g/dL.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  • Beregnet kreatininclearance eller 24 timers kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
  • INR≤1,5, aktivert partiell tromboplastintid(APTT)≤1,5×ULN.
• Pasienter med hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon og inaktive/asymptomatiske HBV-bærere, eller pasienter med kronisk eller aktiv HBV, hvis HBV-DNA er <500IU/ml, eller 2500kopier/ml på screeningstidspunktet, kan gå inn i gruppen.
• Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder må ha prevensjon innen 24 uker fra starten av studien til siste bruk av legemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tumorhistologi eller cytologipatologi bekreftet med småcellet lungekreftkomponenter eller sarkomatoide lesjoner.
• Tidligere mottatt T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktterapi, inkludert, men ikke begrenset til, CTLA-4-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere eller andre legemidler som er rettet mot T-celler.
• Store autoimmune sykdommer.
• Personer som ble vaksinert eller planlagt å bli vaksinert innen 4 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet.
• LD, medikamentindusert lungebetennelse, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller klinisk aktiv lungebetennelse eller alvorlig lungedysfunksjon.
• TB eller personer med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon ≤ 48 uker før screening, enten de er behandlet eller ikke.
• Symptomatisk hjertesykdom, som: hjertesvikt over NYHA nivå 2, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt oppstått innen 24 uker, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier krever behandling eller intervensjon.
• Ervervet immunsuppresjon (AIDS eller viktige immunsuppressive midler)
• Lider av aktiv viral hepatitt. Definert som: Hepatitt B-virus (HBV) infeksjon og HBV DNA ≥ 2500 kopier/ml; eller Hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (kvantitative testresultater av anti-HCV-positive og HCV-RNA er større enn den nedre deteksjonsgrensen) .
• Psykisk sykdom, alkohol-, rus- eller rusmisbruk
• Gravide eller ammende kvinner.