Toripalimab jako terapia podtrzymująca u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z ujemnym genem kierowcy po chemioterapii pierwszego rzutu

Kryteria:

Kryteria przyjęcia:

• W pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF)
• Wiek od 18 do 75 lat
• Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna niedrobnokomórkowego raka płuca.
• Zdiagnozowano jako stopień IV za pomocą obrazowania (stadium według ósmej edycji AJCC).
• Test genowy jest ujemny dla EGFR, ALK, ROS1 potwierdzony patologią molekularną (tkanka, metoda ARMS lub NGS).
• Otrzymaną wcześniej standardową chemioterapię pierwszego rzutu z powodu niedrobnokomórkowego raka płuca (platyna w skojarzeniu z lekami chemioterapeutycznymi trzeciej generacji w schemacie dwulekowym: pemetreksed lub paklitaksel lub docetaksel lub gemcytabina lub winorelbina w skojarzeniu z cisplatyną lub karboplatyną), które zostały oceniali skuteczność za pomocą obrazowania (SD, PR lub CR).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) zmierzona w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwany całkowity czas przeżycia ≥3 miesiące

• Odpowiedni szpik kostny, czynność krzepnięcia krwi, czynność wątroby i nerek należy ocenić na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku:

  • Leukocyty ≥ 3,0 x109/ l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/ l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/ l, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/ dl.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  • Obliczony klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min.
  • INR≤1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT)≤1,5 × GGN.
• Do grupy mogą wejść pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i nieaktywnymi/bezobjawowymi nosicielami HBV lub pacjenci z przewlekłym lub czynnym HBV, u których HBV DNA wynosi <500IU/ml lub 2500 kopii/ml w momencie badania przesiewowego.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia badania do ostatniego użycia leku.

Kryteria wyłączenia:

• Histologia guza lub patologia cytologiczna potwierdzona komponentami drobnokomórkowego raka płuca lub zmianami sarkomatycznymi.
• Wcześniej otrzymał jakąkolwiek terapię kostymulującą limfocyty T lub immunologiczną punkt kontrolny, w tym między innymi inhibitory CTLA-4, inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1/2 lub inne leki ukierunkowane na limfocyty T.
• Główne choroby autoimmunologiczne.
• Osoby, które były szczepione lub planowały szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
• LD, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające sterydoterapii lub klinicznie czynne zapalenie płuc lub ciężka dysfunkcja płuc.
• Gruźlica lub osoby z historią aktywnego zakażenia gruźlicą ≤ 48 tygodni przed badaniem przesiewowym, niezależnie od tego, czy były leczone.
• Objawowe choroby serca, takie jak: niewydolność serca powyżej poziomu 2 NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego wystąpiły w ciągu 24 tygodni, istotne klinicznie zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagają leczenia lub interwencji.
• Nabyta immunosupresja (AIDS lub główne leki immunosupresyjne)
• Cierpi na aktywne wirusowe zapalenie wątroby. Zdefiniowane jako: zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i DNA HBV ≥ 2500 kopii/ml; lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (wyniki ilościowe testu anty-HCV dodatniego i RNA HCV są większe niż dolna granica wykrywalności).
• Choroba psychiczna, nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.