Торипалимаб в качестве поддерживающей терапии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, отрицательным по драйверному гену, после химиотерапии первой линии

Критерии:

Критерии включения:

• Полностью понять исследование и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF)
• Возраст от 18 до 75 лет
• Гистологическая или цитологическая документация немелкоклеточного рака легкого.
• По данным визуализации диагностирована стадия IV (постановка согласно восьмому изданию AJCC).
• Генный тест отрицателен для EGFR, ALK, ROS1, что подтверждается молекулярной патологией (ткань, метод ARMS или NGS).
• Ранее получавшие стандартную химиотерапию первой линии по поводу немелкоклеточного рака легкого (платина в сочетании с химиотерапевтическими препаратами третьего поколения в комбинированной схеме из двух препаратов: пеметрексед или паклитаксел, или доцетаксел, или гемцитабин, или винорелбин в сочетании с цисплатином или карбоплатином), и которые были оценивали эффективность с помощью визуализации (SD, PR или CR).
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), измеренное в течение 4 недель до регистрации.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Ожидаемое общее время выживания ≥3 месяцев

• Адекватный костный мозг, функцию коагуляции, функцию печени и почек следует оценивать по следующим лабораторным требованиям, проводимым в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:

  • Лейкоциты ≥ 3,0 x109/л, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x109/л, гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН.
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
  • МНО≤1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5×ВГН.
• В группу могут войти пациенты с инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) и неактивные/бессимптомные носители ВГВ или пациенты с хроническим или активным ВГВ, если ДНК ВГВ <500 МЕ/мл или 2500 копий/мл на момент скрининга.
• Испытуемые мужского пола и женщины детородного возраста должны иметь средства контрацепции в течение 24 недель от начала исследования до последнего времени применения препарата.

Критерий исключения:

• Гистологическая или цитологическая патология опухоли подтверждена наличием компонентов мелкоклеточного рака легкого или саркоматоидных поражений.
• Ранее получали какую-либо костимуляцию Т-клеток или терапию иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, ингибиторы CTLA-4, ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2 или другие препараты, нацеленные на Т-клетки.
• Основные аутоиммунные заболевания.
• Субъекты, которые были вакцинированы или планировались к вакцинации в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
• ЛД, медикаментозная пневмония, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии, или клинически активная пневмония, или тяжелая легочная дисфункция.
• ТБ или субъекты с активной туберкулезной инфекцией в анамнезе ≤ 48 недель до скрининга, независимо от того, лечились они или нет.
• Симптоматические заболевания сердца, такие как: сердечная недостаточность выше уровня 2 по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, произошедший в течение 24 недель, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии требуют лечения или вмешательства.
• Приобретенная иммуносупрессия (СПИД или основные иммунодепрессанты)
• Страдает активным вирусным гепатитом. Определяется как: инфицирование вирусом гепатита В (HBV) и ДНК HBV ≥ 2500 копий/мл; или инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) (количественные результаты положительных анти-ВГС и РНК ВГС превышают нижний предел обнаружения).
• Психическое заболевание, злоупотребление алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами
• Беременные или кормящие женщины.