Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af TY027, en behandling for COVID-19, hos mennesker

8. marts 2022 opdateret af: Tychan Pte Ltd.

Fase 3 Multi-Site, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, enkeltdosisundersøgelse af TY027 til tidlig behandling af COVID-19

Fremkomsten og den hurtige spredning af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) siden december 2019 på tværs af 188 lande globalt er blevet en stor folkesundhedskrise. COVID-19 blev erklæret en pandemi af Verdenssundhedsorganisationen den 11. marts 2020. Til dato er der rapporteret om titusinder af tilfælde, og over 3% af disse tilfælde er døde. COVID-19 er en akut luftvejssygdom forårsaget af det nye SARS-CoV-2-virus fra Betacoronavirus-slægten, ligesom SARS-CoV og MERS-CoV. SARS-CoV-2 overføres primært person-til-person gennem luftvejsdråber/nær kontakt. Fomite transmission er også blevet vist som en transmissionsrute. Almindelige luftvejssymptomer såsom feber, ondt i halsen, hoste og åndenød kan forekomme 2 - 14 dage efter eksponering. Omkring 20 % af de inficerede tilfælde udvikler sig til en alvorlig sygdom, hvilket resulterer i en anslået dødelighed på 2-5 %. Med den ubønhørlige stigning i tilfælde, der rapporteres over hele verden, er der derfor et presserende behov for at udvikle terapeutiske midler til at behandle sygdom og reducere yderligere overførsel for at forstyrre den igangværende pandemi.

Til dato er der ingen specifik dokumenteret antiviral behandling for at forhindre sygdomsprogression fra mild til svær respiratorisk dysfunktion blandt COVID-19-patienter. Støttende behandling anbefales til symptomlindring og til svære tilfælde. Talrige vaccinekandidater mod SARS-CoV-2 er under udvikling. Tychans TY027, et fuldt konstrueret humant IgG, er et af de første få biologiske lægemidler i verden, specifikt rettet mod SARS-CoV-2, til at indgå i humane kliniske forsøg. Foreløbige data fra vores fase 1 forsøg med raske frivillige (SCT-001; ClinicalTrials.gov Identifikator NCT04429529) afslører, at TY027 er sikker og veltolereret op til 20 mg/kg testet. I alt 10 uønskede hændelser (AE'er) blev observeret, alle var milde i intensitet, og ingen resulterede i forsøgspersonens tilbagetrækning fra undersøgelsen. Der var ingen alvorlige bivirkninger, og der blev ikke observeret nogen klinisk relevante tendenser i gennemsnitlige kliniske laboratorieundersøgelser, fysiske undersøgelser, vitale tegn eller EKG-resultater. Farmakokinetiske profiler for forsøgspersoner på tværs af dosiskohorter 1 - 4, op til dag 14, var sammenlignelige med dem, der er typiske for humant IgG1-antistof med serumkoncentrationer, der faldt på en bifasisk måde. Eksponering af TY027, baseret på Cmax, steg på en lineær og generelt dosisproportional måde. Det forventes, at TY027, når det administreres til akut inficerede COVID-19-patienter, kan reducere sygdommens sværhedsgrad. Det kan potentielt også bruges som profylakse mod COVID-19 blandt højrisikokontakter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 3 multi-site, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, enkeltdosis undersøgelse af TY027 til tidlig behandling af COVID-19.

Effekten og sikkerheden af ​​enkeltdosis IV-infusion af TY027 hos COVID-19-patienter vil blive vurderet.

I alt 1.305 COVID-19 patienter vil blive indskrevet. De første 15 patienter vil blive randomiseret 1:1:1 til at modtage enten (i) en enkelt fast dosis på 1.500 mg TY027, (ii) en enkelt fast dosis på 2.000 mg TY027 eller (iii) Placebo (N = 5 pr. gruppe) til indledende sikkerhedsvurdering. Denne sikkerhedsvurdering vil omfatte sikkerhedsgennemgang af kliniske tegn, bivirkninger (AE'er) og laboratorietestresultater op til dag 3 efter dosis.

Efterfølgende patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten en enkelt fast dosis på 2.000 mg TY027 (2.000 mg TY027-gruppe) eller Placebo (Placebo-gruppe) (N = 645 pr. gruppe).

Alle patienter vil være indlagte i op til 7 dage efter dosering og følges op på dag 14 og 28.

Hvis en patient bliver klinisk rask nok til at blive udskrevet før dag 7, efter den behandlende læges skøn, planlægges indsamling af efterfølgende hændelser/parametre såsom forkortede fysiske undersøgelser, vitale tegn, kliniske laboratorievurderinger, farmakodynamisk vurdering, biomarkørvurdering, dissemineret intravaskulær koagulationsvurdering. efter udskrivelse vil det ikke længere være muligt. Omvendt, hvis en patient skulle være indlagt i mere end 7 dage af medicinsk indicerede årsager, vil daglig overvågning og medicinsk vurdering fortsætte, med eventuelle yderligere ad hoc-prøver, der skal registreres som ikke-planlagte besøg.

Fjernovervågning via et telefon- eller videoopkald vil blive udført på dagene efter udskrivelsen som oprindeligt planlagt i begivenhedsplanen, såvel som på dag 14, mens patienterne afsoner deres karantæneordre eller er blevet udskrevet til hjemmet.

Alle udskrevne patienter skal kontakte den primære investigator eller undersøgelsesteamet så hurtigt som muligt, hvis de oplever en forværring af deres tilstand, eller hvis de bliver indlagt på hospitalet for COVID-19-relaterede symptomer, før deres dag 28-besøg.

Den endelige sikkerheds- og effektanalyse af alle patienter vil blive vurderet ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 100 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Symptomatisk og RT-PCR bekræftet COVID-19 inden for 6 dage fra symptomdebut.

  2. Har en af ​​følgende faktorer forbundet med sygdomsprogression:

    1. Forhøjet lactatdehydrogenase (LDH)
    2. Forhøjet C-reaktivt protein (CRP)
    3. Lymfocyttal under normal grænse
    4. Alder 40 og derover
    5. Anamnese med velkontrolleret diabetes, hypertension, kronisk obstruktiv lungesygdom eller iskæmiske hjertesygdomme
    6. Stabil kronisk nyresygdom
    7. Historien om astma
  3. Sygdomsresultatscore på 6, 7 eller 8 baseret på COVID-skalaen
  4. Villig til at overholde kravene i studieprotokollen og deltage i planlagte studiebesøg
  5. Kan give skriftligt informeret samtykke godkendt af Ethical Review Board, der styrer webstedet

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder under 21 år
  2. Kvinde, der er gravid eller ammer

  3. Med følgende betingelser, men ikke begrænset til:

    1. Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt; eller modtagelse af immunmodulerende terapi såsom anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling; eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling defineret som prednison eller tilsvarende i mere end 2 på hinanden følgende uger inden for de seneste 3 måneder
    2. Child-Pugh Klasse C kronisk leversygdom
    3. Nyreinsufficiens med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved CKD-EPI-formlen
    4. Mistænkt eller bekræftet aktiv bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion
  4. Anamnese med enhver allergisk reaktion på monoklonale antistoffer
  5. Er i øjeblikket tilmeldt et andet COVID-19 lægemiddelundersøgelse
  6. Tidligere tilmeldt et COVID-19-vaccinestudie
  7. Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil kompromittere patientens sikkerhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: TY027 1.500 mg
1.500 mg TY027 vil blive administreret via IV infusion over en periode på 30 minutter.
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), SARS-CoV-2 monoklonalt antistof (mAb) - 1.500 mg TY027
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), SARS-CoV-2 monoklonalt antistof (mAb) - 2.000 mg TY027
EKSPERIMENTEL: TY027 2.000 mg
2.000 mg TY027 vil blive administreret via IV infusion over en periode på 30 minutter.
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), SARS-CoV-2 monoklonalt antistof (mAb) - 1.500 mg TY027
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/hætteglas), SARS-CoV-2 monoklonalt antistof (mAb) - 2.000 mg TY027
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo vil blive administreret via IV-infusion over en periode på 30 minutter.
Andet: 0,9% saltvand
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere effektiviteten af ​​en enkelt dosis intravenøs (IV) infusion af TY027 til at reducere sygdomsprogression, defineret som progression til score 4 og derunder på COVID-skalaen
Tidsramme: Inden for de første 14 dage
Andel af COVID-19-patienter med sygdomsprogression, defineret som progression til score 4 og derunder på COVID-skalaen, inden for de første 14 dage efter en enkelt dosis IV-infusion af TY027 sammenlignet med placebo
Inden for de første 14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af AE'er (grad 3 og derover) og SAE'er hos COVID-19-patienter
Tidsramme: 28 dage
Hyppighed af AE'er (grad 3 og derover) og SAE'er hos COVID-19-patienter efter en enkelt dosis IV-infusion af TY027 sammenlignet med placebo
28 dage
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 28 dage
Alle forårsager dødelighed på dag 28 hos COVID-19-patienter, der får en enkelt dosis IV-infusion af TY027 sammenlignet med placebo
28 dage
Andel af forsøgspersoner i kategori 4, 3, 2 og 1 på COVID-skalaen
Tidsramme: Op til dag 28
Andel af forsøgspersoner i kategori 4, 3, 2 og 1 på COVID-skalaen på dag 7, dag 14 og dag 28
Op til dag 28
Antal dage COVID-19-patienter har brug for supplerende ilt, højflow-ilt, ikke-invasiv og invasiv mekanisk ventilation (hvis relevant)
Tidsramme: 28 dage
Antal dage COVID-19-patienter har behov for supplerende oxygen, højflow-ilt, non-invasiv og invasiv mekanisk ventilation (hvis relevant) efter en enkelt dosis IV-infusion af TY027 sammenlignet med placebo op til dag 28
28 dage
Andel af COVID-19-patienter testet negative for SARS-CoV-2 via omvendt transkriptase-polymerase-kædereaktion (RT-PCR)
Tidsramme: Op til dag 28
Andel af COVID-19-patienter testet negative for SARS-CoV-2 via revers transkriptase-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) på dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og dag 28 efter en enkelt dosis IV-infusion af TY027 som sammenlignet med placebo
Op til dag 28
Andel af COVID-19 patienter med minimum 0,5 log tidsvægtet virusbelastningsreduktion fra spytprøver via subgenomisk qRT-PCR
Tidsramme: Dag 7 efter dosis eller udskrivningsdag, alt efter hvad der er først
Andel af COVID-19-patienter med minimum 0,5 log tidsvægtet virusbelastningsreduktion fra spytprøver, via subgenomisk qRT-PCR, på dag 7 efter dosis eller udskrivelsesdagen, alt efter hvad der er tidligere, sammenlignet med baseline mellem kl. studiegrupper
Dag 7 efter dosis eller udskrivningsdag, alt efter hvad der er først

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tychan Pte Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. december 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

4. marts 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

4. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2020

Først opslået (FAKTISKE)

2. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SCT-301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Coronavirus sygdom-2019 (COVID-19)

Kliniske forsøg med TY027

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner