Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost TY027, léčby COVID-19, u lidí

8. března 2022 aktualizováno: Tychan Pte Ltd.

Fáze 3, vícemístná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, studie s jednou dávkou TY027 pro včasnou léčbu COVID-19

Vznik a rychlé šíření koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) od prosince 2019 ve 188 zemích světa se stalo velkou krizí veřejného zdraví. COVID-19 byl dne 11. března 2020 Světovou zdravotnickou organizací prohlášen za pandemii. K dnešnímu dni byly hlášeny desítky milionů případů a více než 3 % z těchto případů zemřelo. COVID-19 je akutní respirační onemocnění způsobené novým virem SARS-CoV-2 z rodu Betacoronavirus, stejně jako SARS-CoV a MERS-CoV. SARS-CoV-2 se primárně přenáší z člověka na člověka prostřednictvím dýchacích kapiček/těsným kontaktem. Přenos fomitu byl také ukázán jako přenosová cesta. Běžné respirační příznaky jako horečka, bolest v krku, kašel a dušnost se mohou objevit 2-14 dní po expozici. Asi 20 % infikovaných případů progreduje do závažného onemocnění, což má za následek odhadovanou 2-5% úmrtnost. S neutuchajícím nárůstem případů hlášených po celém světě je tedy naléhavá potřeba vyvinout terapeutika k léčbě onemocnění a snížení dalšího přenosu, aby se narušila probíhající pandemie.

K dnešnímu dni neexistuje žádná specifická ověřená antivirová léčba, která by zabránila progresi onemocnění z mírné na těžkou respirační dysfunkci u pacientů s COVID-19. Pro zmírnění příznaků a pro závažné případy se doporučuje podpůrná péče. Řada kandidátů na vakcínu proti SARS-CoV-2 je ve vývoji. Tychanův TY027, plně upravený lidský IgG, je jednou z prvních biologických látek na světě, konkrétně zaměřených na SARS-CoV-2, které vstoupily do klinických studií na lidech. Předběžná data z naší fáze 1 studie se zdravými dobrovolníky (SCT-001; ClinicalTrials.gov Identifikátor NCT04429529) odhaluje, že TY027 je bezpečný a dobře tolerovaný až do testované dávky 20 mg/kg. Bylo pozorováno celkem 10 nežádoucích příhod (AE), všechny byly mírné intenzity a žádná nevedla k vyřazení subjektu ze studie. Nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky a nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní trendy ve středních klinických laboratorních, fyzikálních vyšetřeních, vitálních funkcích nebo výsledcích EKG. Farmakokinetický profil subjektů napříč dávkovými kohortami 1-4 až do 14. dne byl srovnatelný s profilem typickým pro lidskou IgG1 protilátku se sérovými koncentracemi klesajícími dvoufázovým způsobem. Expozice TY027, založená na Cmax, se zvyšovala lineárně a obecně úměrně dávce. Očekává se, že TY027, když je podáván akutně infikovaným pacientům s COVID-19, může snížit závažnost onemocnění. Potenciálně může být také použit jako profylaxe proti COVID-19 mezi vysoce rizikovými kontakty.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je vícemístná fáze 3, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, jednodávková studie TY027 pro včasnou léčbu COVID-19.

Bude hodnocena účinnost a bezpečnost jednorázové IV infuze TY027 u pacientů s COVID-19.

Celkem bude zapsáno 1 305 pacientů s COVID-19. Prvních 15 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1:1, aby dostali buď (i) jednu fixní dávku 1 500 mg TY027, (ii) jednu fixní dávku 2 000 mg TY027 nebo (iii) placebo (N = 5 na skupinu) pro počáteční posouzení bezpečnosti. Toto hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat hodnocení bezpečnosti klinických příznaků, nežádoucích účinků (AE) a výsledků laboratorních testů až do 3. dne po podání dávky.

Následující pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď jednu fixní dávku 2 000 mg TY027 (skupina 2 000 mg TY027) nebo placebo (skupina s placebem) (N = 645 na skupinu).

Všichni pacienti budou hospitalizováni po dobu až 7 dnů po podání dávky a sledováni ve dnech 14 a 28.

Pokud se pacient stane klinicky dostatečně zdravým pro propuštění před 7. dnem, na základě uvážení ošetřujícího lékaře je naplánováno shromažďování následných událostí/parametrů, jako jsou zkrácená fyzikální vyšetření, vitální funkce, klinická laboratorní vyšetření, farmakodynamické hodnocení, hodnocení biomarkerů, hodnocení diseminované intravaskulární koagulace po propuštění již nebude možné. Naopak, pokud měl být pacient hospitalizován déle než 7 dní z lékařsky indikovaných důvodů, bude pokračovat denní sledování a lékařské hodnocení, přičemž jakýkoli další odběr ad hoc bude zaznamenán jako neplánovaná návštěva (návštěvy).

Dálkové monitorování prostřednictvím telefonu nebo videohovoru bude prováděno ve dnech po propuštění, jak bylo původně plánováno v plánu akcí, a také 14. den, kdy pacienti vyřizují karanténní příkaz nebo byli propuštěni domů.

Všichni propuštění pacienti mají co nejdříve kontaktovat hlavního zkoušejícího nebo studijní tým, pokud u nich dojde ke zhoršení jejich stavu nebo pokud jsou přijati do nemocnice pro příznaky související s COVID-19, před návštěvou dne 28.

Konečná analýza bezpečnosti a účinnosti u všech pacientů bude hodnocena na konci studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Singapore General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 100 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Symptomatická a RT-PCR potvrdila COVID-19 do 6 dnů od nástupu příznaků.

  2. Má některý z následujících faktorů spojený s progresí onemocnění:

    1. Zvýšená laktátdehydrogenáza (LDH)
    2. Zvýšený C reaktivní protein (CRP)
    3. Počet lymfocytů pod normální hranicí
    4. Věk 40 a výše
    5. Anamnéza dobře kontrolovaného diabetu, hypertenze, chronické obstrukční plicní nemoci nebo ischemické choroby srdeční
    6. Stabilní chronické onemocnění ledvin
    7. Historie astmatu
  3. Výsledné skóre onemocnění 6, 7 nebo 8 na základě stupnice COVID
  4. Ochota splnit požadavky protokolu studie a zúčastnit se plánovaných studijních návštěv
  5. Může dát písemný informovaný souhlas schválený Radou pro etické hodnocení spravující web

Kritéria vyloučení:

  1. Ve věku do 21 let
  2. Žena, která je těhotná nebo kojí

  3. S následujícími podmínkami, nikoli však výhradně:

    1. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience; nebo příjem imunomodulační terapie, jako je protirakovinná chemoterapie nebo radiační terapie; nebo dlouhodobá systémová léčba kortikosteroidy definovaná jako prednison nebo ekvivalent po dobu delší než 2 po sobě jdoucí týdny během posledních 3 měsíců
    2. Chronické onemocnění jater třídy C Child-Pugh
    3. Renální insuficience s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 vypočteno podle vzorce CKD-EPI
    4. Podezření nebo potvrzená aktivní bakteriální, plísňová nebo mykobakteriální infekce
  4. Anamnéza jakékoli alergické reakce na monoklonální protilátky
  5. V současné době jste zařazeni do další studie zaměřené na COVID-19
  6. Dříve se zapsal do výzkumné studie vakcíny COVID-19
  7. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího ohrozí bezpečnost pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: TY027 1500 mg
1 500 mg TY027 bude podáváno intravenózní infuzí po dobu 30 minut.
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb) – 1 500 mg TY027
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb) – 2 000 mg TY027
EXPERIMENTÁLNÍ: TY027 2 000 mg
2 000 mg TY027 bude podáváno intravenózní infuzí po dobu 30 minut.
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb) – 1 500 mg TY027
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb) – 2 000 mg TY027
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo bude podáváno intravenózní infuzí po dobu 30 minut.
Jiný: 0,9% fyziologický roztok
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinnost jednorázové intravenózní (IV) infuze TY027 při snižování progrese onemocnění, definované jako progrese na skóre 4 a nižší na stupnici COVID
Časové okno: Během prvních 14 dnů
Podíl pacientů s COVID-19 s progresí onemocnění, definovanou jako progrese do skóre 4 a níže na stupnici COVID, během prvních 14 dnů po jednorázové IV infuzi TY027 ve srovnání s placebem
Během prvních 14 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra AE (3. stupeň a vyšší) a SAE u pacientů s COVID-19
Časové okno: 28 dní
Míra AE (stupeň 3 a vyšší) a SAE u pacientů s COVID-19 po jednorázové IV infuzi TY027 ve srovnání s placebem
28 dní
Všechny příčiny úmrtnosti
Časové okno: 28 dní
Míra mortality ze všech příčin do 28. dne u pacientů s COVID-19, kteří dostávají jednorázovou IV infuzi TY027 ve srovnání s placebem
28 dní
Podíl subjektů v kategoriích 4, 3, 2 a 1 stupnice COVID
Časové okno: Až do dne 28
Podíl subjektů v kategoriích 4, 3, 2 a 1 stupnice COVID v den 7, den 14 a den 28
Až do dne 28
Počet dní, po které pacienti s COVID-19 potřebují doplňkový kyslík, kyslík s vysokým průtokem, neinvazivní a invazivní mechanickou ventilaci (je-li k dispozici)
Časové okno: 28 dní
Počet dní, po které pacienti s COVID-19 potřebují doplňkový kyslík, vysokoprůtokový kyslík, neinvazivní a invazivní mechanickou ventilaci (pokud je to relevantní) po jednorázové IV infuzi TY027 ve srovnání s placebem až do dne 28
28 dní
Podíl pacientů s COVID-19 byl testován negativně na SARS-CoV-2 prostřednictvím reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR)
Časové okno: Až do dne 28
Podíl pacientů s COVID-19 byl testován negativně na SARS-CoV-2 prostřednictvím reverzní transkriptáza-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) v den 3, den 5, den 7, den 14 a den 28 po jednorázové IV infuzi TY027 jako ve srovnání s placebem
Až do dne 28
Podíl pacientů s COVID-19 s minimálně 0,5 log časově váženým snížením virové zátěže ze vzorků slin prostřednictvím subgenomické qRT-PCR
Časové okno: 7. den po dávce nebo den propuštění, podle toho, co nastane dříve
Podíl pacientů s COVID-19 s minimálně 0,5 log časově váženým snížením virové zátěže ze vzorků slin prostřednictvím subgenomické qRT-PCR v den 7 po dávce nebo v den propuštění, podle toho, co nastane dříve, ve srovnání s výchozí hodnotou mezi studijní skupiny
7. den po dávce nebo den propuštění, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tychan Pte Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

4. prosince 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. března 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

2. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

24. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCT-301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Coronavirus Disease-2019 (COVID-19)

Klinické studie na TY027

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit