Vurdering af Glypican 3 som prædiktiv markør hos kolorektal cancerpatienter

Kolorektal cancer (CRC) er den tredje mest almindelige malignitet og den fjerde mest fremtrædende årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Det er også den 7. hyppigste kræftsygdom i Egypten, der repræsenterer 3,47% af mandlige kræftformer og 3% af kvindelige kræftformer. Glypicans, en familie af proteiner klassificeret som HSPG'er (heparansulfatproteoglycan), har vist sig at interagere med en række vækstfaktorer og modulerer vækstfaktoraktivitet og er forbundet til den xtracellulære side af cellemembranen af ​​et glycosylphosphatidylinositol (GPI) anker. Medlemmer af denne store familie af transmembranproteiner er blevet identificeret i både pattedyr og drosophila: 6 glypicaner (GPC-1 til GPC-6) hos pattedyr, og to andre i fluen .Glypican-3 (GPC3) som en af ​​denne familie er et protein på ca. 70 kD. Det har flere sukkerkæder og heparansulfatmodifikationssteder. Disse proteiner (Glypicans) deltager i organudvikling ved at modulere ekstracellulære vækstsignaler og dannelse af morfogengradienter og er involveret i menneskelig overvækst og skeletdysplasiproblemer. I nogle kræftformer er de højt udtrykt, forbundet med tumorigenese og regulerer angiogenese for cancerprogression og invasion. Unormal ekspression af glypicans er blevet bemærket i flere typer kræft. For eksempel viste det sig, at GPC-1-ekspression var øget i brystcancervæv og maligne ovarietumorer. GPC-2 er forbundet med neuroblastom. Udtryk af GPC-3 blev fundet i højgradigt urotelialt karcinom og også rapporteret i nogle ikke-CNS tumorer i hjernen.Der har været flere rapporter om den kliniske nytte af den N-terminale form af GPC3. Enzym-linked immunosorbent assay-metoder, der er i stand til at påvise den N-terminale form af GPC3. En undersøgelse af vævsprøver fra tyktarmskræft viser en sammenhæng mellem ekspression af GPC3 med de klinikopatologiske variabler såsom niveauet af differentiering, GPC3 blev fundet at blive udtrykt i (42,8%) af de veldifferentierede tumorer og (50%) af de moderat differentierede tumorer, (75%) af de moderat og dårligt differentierede tumorer. Det blev derfor fundet, at ekspressionen af ​​GPC3 var korreleret med tumorernes patologiske grad.