Først i Human Clinical Trial af ApTOLL i sunde frivillige
16. marts 2022 opdateret af: aptaTargets S.L.
Først i human dosis stigende, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg for at vurdere tolerabilitet og farmakokinetik af ApTOLL hos raske frivillige
Dette er en fase I, først-i-menneske, dosisstigende, randomiseret, placebokontrolleret klinisk undersøgelse for at vurdere ApTOLLs tolerabilitet og farmakokinetik hos raske frivillige.
ApTOLL er en aptamer, der er i stand til at antagonisere TLR4-receptoren og derfor reducere det inflammatoriske respons.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette fase I kliniske forsøg er opdelt i to dele: den første del (del A) er et enkeltdosisoptrapningsstudie og den anden (del B) er et flerdosisstudie. Begge udføres i raske frivillige.
- Første del: en enkelt dosis, i.v. administration (langsom infusion), dosiseskalering med maksimalt 7 enkeltdosisniveauer, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret (saltvandsopløsning), hos raske forsøgspersoner.
- Anden del: en multipel dosis, i.v. administration (langsom infusion), randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret (saltvandsopløsning) til raske forsøgspersoner.
Hovedformålene med denne undersøgelse er:
- At evaluere tolerabiliteten og de farmakokinetiske egenskaber af ApTOLL hos raske frivillige efter enkeltdosisadministration under fastende forhold, efter et stigende doseringsskema.
- At evaluere tolerabiliteten og de farmakokinetiske egenskaber af ApTOLL hos raske frivillige efter administration af flere doser under fastende forhold.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 51 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner (kvinder uden mulighed for at blive gravide), villige og i stand til at give deres skriftlige samtykke til at deltage i forsøget.
- Raske personer i alderen inden for: 18 til 55 år (grænser inkluderet).
- Klinisk historie og fysisk undersøgelse resultater inden for normalitet.
- Vitale tegn og elektrokardiogram uden klinisk signifikante patologiske abnormiteter og med QTc-værdier (korrigeret QT-rum) lavere end 450 ms.
- Kropsvægt mellem 65 og 85 kg, inklusive.
- BMI (Body Mass Index) mellem 19,0 og 30,0 kg/m2.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, biokemi, serologi (Ag HBV (Hepatitis B Virus), HCV (Hepatitis C Virus) antistoffer, HIV (Human Immunodeficiency Virus) antistoffer) og urinprøver.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kronisk medicinsk tilstand (såsom type 1-diabetes), der kræver kronisk behandling.
- Bevis på aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 14 dage før screening.
- Sygehistorie med vaskulitis eller enhver autoimmun sygdom med undtagelse af sæsonbestemt allergisk rhinitis og barndomshistorie med atopisk dermatitis.
- Forsøgsperson, der ved screeningsundersøgelsen har et siddende blodtryk på mere end eller lig med 140/90 mm Hg eller lavere end eller lig med 90/50 mmHg.
- Forsøgsperson, der ved screeningsundersøgelsen har en puls på mere end 100 slag i minuttet eller en kropstemperatur på mere end 37,7 °C. eller en respirationsfrekvens uden for det normale område på (14-20 vejrtrækninger pr. minut).
- Anamnese med enhver behandling for kræft inden for de seneste 2 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
- Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af laboratorietests.
- Eventuelle receptpligtige, håndkøbs- og naturlægemidler inden for 10 dage før undersøgelsesdosering.
- Brug af et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dosering i denne undersøgelse.
- Psykiatrisk historie med nuværende eller tidligere psykose, bipolar lidelse, klinisk depression eller angstlidelse, der kræver kronisk medicin inden for de seneste 5 år.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Historie om stofmisbrug, herunder alkohol.
- Rygere.
- Anamnese med stof- eller stofafhængighed eller positiv urinmedicinsk screening ved screeningsbesøg.
- Historie om hovedskade.
- Anamnese med følsomhed over for ethvert lægemiddel.
- At have doneret blod i den sidste måned før starten af undersøgelsen.
- Enhver grund eller udtalelse fra investigator, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
- Manglende evne til at følge instruktionerne eller manglende vilje til at samarbejde under undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ApTOLL enkeltdosis
ApTOLL administreres intravenøst i et enkelt stigende dosismønster i syv dosisniveauer (0,7 mg - 70 mg).
Niveau 1 - 3 inkluderer et emne pr. niveau, og niveau 4 - 7 inkluderer seks emner pr. niveau (1 vagtpost + 5 fag).
|
ApTOLL er en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en receptor, der er involveret i medfødte immunresponser, men som også reagerer på vævsskade, og derfor er den direkte involveret i en lang række sygdomme, hvor den inflammatoriske respons er involveret.
ApTOLL har vist specifik binding til human TLR4 såvel som en TLR4-antagonistisk effekt, hvilket reducerer inflammation og forbedrer resultatet efter forskellige sygdomsmodeller.
|
|
Placebo komparator: Placebo enkeltdosis
Placebo administreres intravenøst i syv dosisniveauer.
Niveau 1 - 3 inkluderer et emne pr. niveau, og niveau 4 - 7 omfatter to emner pr. niveau (1 vagtpost + 1 emne).
|
100 ml 0,9 % natriumchloridopløsning
|
|
Aktiv komparator: ApTOLL multipel dosis
ApTOLL administreres intravenøst hver ottende time i løbet af 24 timer (21 mg).
Denne arm omfatter seks forsøgspersoner (1 vagtpost + 5 forsøgspersoner).
|
ApTOLL er en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en receptor, der er involveret i medfødte immunresponser, men som også reagerer på vævsskade, og derfor er den direkte involveret i en lang række sygdomme, hvor den inflammatoriske respons er involveret.
ApTOLL har vist specifik binding til human TLR4 såvel som en TLR4-antagonistisk effekt, hvilket reducerer inflammation og forbedrer resultatet efter forskellige sygdomsmodeller.
|
|
Placebo komparator: Placebo multipel dosis
Placebo indgives intravenøst hver ottende time i løbet af 24 timer.
Denne arm omfatter to emner (1 vagtpost + 1 emne).
|
100 ml 0,9 % natriumchloridopløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra dosering til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
Uønskede hændelser, der opstår under undersøgelsen
|
Fra dosering til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
|
Peak Plasma Koncentration
Tidsramme: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 72 timer efter dosis
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
|
Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 72 timer efter dosis
|
|
Område under plasmakoncentrationen
Tidsramme: Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 72 timer efter dosis
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
|
Før dosis og på forskellige tidspunkter op til 72 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vitale tegn
Tidsramme: Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
Hjerterytme
|
Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
|
Vitale tegn
Tidsramme: Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
Blodtryk
|
Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
|
Vitale tegn
Tidsramme: Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
Respirationsfrekvens
|
Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
|
Vitale tegn
Tidsramme: Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
Kropstemperatur
|
Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
|
Laboratoriebestemmelser
Tidsramme: Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
Antal patienter med behandlingsrelaterede ændringer i koagulationsparametre (protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT))
|
Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
|
Laboratoriebestemmelser
Tidsramme: Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
Antal patienter med behandlingsrelaterede ændringer Komplementfaktoraktivering bestemt i blod
|
Fra screening til opfølgning (dag 15 efter dosering)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Ledende efterforsker: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. februar 2020
Studieafslutning (Faktiske)
20. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. februar 2021
Først opslået (Faktiske)
5. februar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. marts 2022
Sidst verificeret
1. januar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- ApTOLL-FIH-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
IPD-planbeskrivelse
Alle data fra denne undersøgelse vil blive offentliggjort.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .