Pierwsze w badaniu klinicznym ApTOLL na ludziach u zdrowych ochotników
16 marca 2022 zaktualizowane przez: aptaTargets S.L.
Pierwsze w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z rosnącą dawką u ludzi w celu oceny tolerancji i farmakokinetyki ApTOLL u zdrowych ochotników
Jest to pierwsze u ludzi badanie kliniczne fazy I z rosnącą dawką, randomizowane, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę tolerancji i farmakokinetyki ApTOLL u zdrowych ochotników.
ApTOLL jest aptamerem zdolnym do antagonizowania receptora TLR4, a tym samym do zmniejszania odpowiedzi zapalnej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie kliniczne fazy I jest podzielone na dwie części: pierwsza część (część A) to badanie z eskalacją pojedynczej dawki, a druga (część B) to badanie z wieloma dawkami. Oba są przeprowadzane na zdrowych ochotnikach.
- Pierwsza część: pojedyncza dawka, i.v. podawanie (powolna infuzja), zwiększanie dawki maksymalnie o 7 pojedynczych dawek, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo (roztwór soli fizjologicznej), zdrowym osobom.
- Część druga: dawka wielokrotna, i.v. podawanie (powolna infuzja), randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo (roztwór soli), zdrowym osobom.
Główne cele tego badania to:
- Ocena tolerancji i właściwości farmakokinetycznych ApTOLL u zdrowych ochotników po podaniu pojedynczej dawki na czczo, zgodnie z rosnącym schematem dawkowania.
- Ocena tolerancji i właściwości farmakokinetycznych ApTOLL u zdrowych ochotników po wielokrotnym podaniu dawki na czczo.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 51 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby płci męskiej lub żeńskiej (kobiety bez możliwości zajścia w ciążę) chcące i zdolne do wyrażenia pisemnej zgody na udział w badaniu.
- Osoby zdrowe w wieku od: 18 do 55 lat (z uwzględnieniem limitów).
- Wywiad kliniczny i wyniki badania przedmiotowego mieszczą się w normie.
- Oznaki życiowe i elektrokardiogram bez klinicznie istotnych patologicznych nieprawidłowości i z wartościami QTc (skorygowana przestrzeń QT) poniżej 450 ms.
- Masa ciała od 65 do 85 kg włącznie.
- BMI (wskaźnik masy ciała) między 19,0 a 30,0 kg/m2.
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w hematologii, biochemii, serologii (Ag HBV (wirus zapalenia wątroby typu B), przeciwciała HCV (wirus zapalenia wątroby typu C), przeciwciała HIV (wirus ludzkiego niedoboru odporności)) i badania moczu.
Kryteria wyłączenia:
- Każda przewlekła choroba (taka jak cukrzyca typu 1) wymagająca przewlekłego leczenia.
- Dowody na aktywną infekcję wymagającą antybiotykoterapii w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
- Historia medyczna zapalenia naczyń lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej z wyłączeniem sezonowego alergicznego nieżytu nosa i atopowego zapalenia skóry w dzieciństwie.
- Pacjent mający podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi w pozycji siedzącej większe lub równe 140/90 mm Hg lub niższe lub równe 90/50 mm Hg.
- Osoba mająca podczas badania przesiewowego tętno powyżej 100 uderzeń na minutę lub temperaturę ciała wyższą niż 37,7°C. lub częstość oddechów poza normalnym zakresem (14-20 oddechów na minutę).
- Historia jakiegokolwiek leczenia raka w ciągu ostatnich 2 lat, innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych.
- Wszelkie leki na receptę, dostępne bez recepty i leki ziołowe w ciągu 10 dni przed dawkowaniem w badaniu.
- Stosowanie badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed dawkowaniem w tym badaniu.
- Psychiatryczna historia obecnej lub przebytej psychozy, choroby afektywnej dwubiegunowej, depresji klinicznej lub zaburzenia lękowego wymagającego przewlekłego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Historia nadużywania substancji, w tym alkoholu.
- Palacze.
- Historia uzależnienia od substancji lub narkotyków lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty przesiewowej.
- Historia urazu głowy.
- Historia wrażliwości na jakikolwiek lek.
- Osoby, które oddały krew w ciągu ostatniego miesiąca przed rozpoczęciem badania.
- Jakikolwiek powód lub opinia badacza, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
- Nieumiejętność wykonywania poleceń lub niechęć do współpracy podczas badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: ApTOLL pojedyncza dawka
ApTOLL podaje się dożylnie w pojedynczej rosnącej dawce w siedmiu poziomach dawek (0,7 mg - 70 mg).
Poziomy 1-3 obejmują jeden przedmiot na poziom, a poziomy 4-7 obejmują sześć przedmiotów na poziom (1 wartownik + 5 przedmiotów).
|
ApTOLL jest antagonistą receptora Toll-podobnego 4 (TLR4), receptora, który bierze udział we wrodzonych odpowiedziach immunologicznych, ale także reaguje na uszkodzenie tkanek, a zatem jest bezpośrednio zaangażowany w wiele chorób, w których zaangażowana jest odpowiedź zapalna.
ApTOLL wykazał swoiste wiązanie z ludzkim receptorem TLR4, jak również działanie antagonistyczne wobec receptora TLR4, zmniejszając stan zapalny i poprawiając wyniki w różnych modelach choroby.
|
|
Komparator placebo: Pojedyncza dawka placebo
Placebo podaje się dożylnie w siedmiu poziomach dawek.
Poziomy 1–3 obejmują jeden przedmiot na poziom, a poziomy 4–7 obejmują dwa przedmioty na poziom (1 wartownik + 1 przedmiot).
|
100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu
|
|
Aktywny komparator: Dawka wielokrotna ApTOLL
ApTOLL podaje się dożylnie co osiem godzin przez 24h (21mg).
To ramię obejmuje sześciu pacjentów (1 wartownik + 5 pacjentów).
|
ApTOLL jest antagonistą receptora Toll-podobnego 4 (TLR4), receptora, który bierze udział we wrodzonych odpowiedziach immunologicznych, ale także reaguje na uszkodzenie tkanek, a zatem jest bezpośrednio zaangażowany w wiele chorób, w których zaangażowana jest odpowiedź zapalna.
ApTOLL wykazał swoiste wiązanie z ludzkim receptorem TLR4, jak również działanie antagonistyczne wobec receptora TLR4, zmniejszając stan zapalny i poprawiając wyniki w różnych modelach choroby.
|
|
Komparator placebo: Wielokrotna dawka placebo
Placebo podaje się dożylnie co osiem godzin w ciągu 24 godzin.
To ramię obejmuje dwie osoby (1 strażnik + 1 osoba).
|
100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Od dawkowania do obserwacji (dzień 15 po dawkowaniu)
|
Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas badania
|
Od dawkowania do obserwacji (dzień 15 po dawkowaniu)
|
|
Szczytowe stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w różnym czasie do 72 godzin po podaniu
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
|
Przed podaniem dawki i w różnym czasie do 72 godzin po podaniu
|
|
Powierzchnia pod stężeniem w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w różnym czasie do 72 godzin po podaniu
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
|
Przed podaniem dawki i w różnym czasie do 72 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaki życia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
Tętno
|
Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
|
Oznaki życia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
Ciśnienie krwi
|
Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
|
Oznaki życia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
Częstość oddechów
|
Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
|
Oznaki życia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
Temperatura ciała
|
Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
|
Oznaczenia laboratoryjne
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
Liczba pacjentów ze związanymi z leczeniem zmianami parametrów krzepnięcia (czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT))
|
Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
|
Oznaczenia laboratoryjne
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
Liczba pacjentów ze zmianami związanymi z leczeniem Aktywacja czynników dopełniacza oznaczona we krwi
|
Od badania przesiewowego do obserwacji (dzień 15 po podaniu)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Główny śledczy: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 lutego 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
26 stycznia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- ApTOLL-FIH-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Opis planu IPD
Wszystkie dane z tego badania zostaną opublikowane.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .