Первое клиническое испытание ApTOLL на здоровых добровольцах
16 марта 2022 г. обновлено: aptaTargets S.L.
Первое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование с возрастанием дозы на людях для оценки переносимости и фармакокинетики ApTOLL у здоровых добровольцев
Это первое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I с возрастающей дозой для оценки переносимости и фармакокинетики ApTOLL у здоровых добровольцев.
ApTOLL представляет собой аптамер, способный противодействовать рецептору TLR4 и, следовательно, уменьшать воспалительную реакцию.
Обзор исследования
Подробное описание
Это клиническое исследование фазы I разделено на две части: первая часть (часть A) представляет собой исследование с повышением дозы однократного введения, а вторая (часть B) представляет собой исследование многократного введения дозы. Оба выполняются на здоровых добровольцах.
- Первая часть: разовая доза, в/в. введение (медленная инфузия), повышение дозы до 7 разовых уровней, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое (физиологический раствор), у здоровых добровольцев.
- Вторая часть: многократная доза, в/в. введение (медленная инфузия), рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое (физиологический раствор), у здоровых добровольцев.
Основными задачами этого исследования являются:
- Оценить переносимость и фармакокинетические характеристики ApTOLL у здоровых добровольцев после однократного введения натощак по схеме возрастания дозы.
- Оценить переносимость и фармакокинетические характеристики ApTOLL у здоровых добровольцев после многократного введения натощак.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола (женщины без возможности забеременеть), желающие и способные дать письменное согласие на участие в исследовании.
- Здоровые субъекты в возрасте от 18 до 55 лет (включая ограничения).
- Клинический анамнез и результаты физикального обследования в пределах нормы.
- Основные показатели жизнедеятельности и электрокардиограмма без клинически значимых патологических отклонений и со значениями QTc (скорректированный интервал QT) менее 450 мс.
- Масса тела от 65 до 85 кг включительно.
- ИМТ (индекс массы тела) от 19,0 до 30,0 кг/м2.
- Отсутствие клинически значимых отклонений в гематологии, биохимии, серологии (антитела к ВГВ (вирус гепатита В), ВГС (вирус гепатита С), антитела к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)) и анализах мочи.
Критерий исключения:
- Любое хроническое заболевание (например, диабет 1 типа), требующее постоянного лечения.
- Доказательства активной инфекции, требующей антибактериальной терапии в течение 14 дней до скрининга.
- В анамнезе васкулит или любое аутоиммунное заболевание, за исключением сезонного аллергического ринита и атопического дерматита в анамнезе в детстве.
- Субъект, у которого при скрининговом обследовании артериальное давление сидя выше или равно 140/90 мм рт.ст. или ниже или равно 90/50 мм рт.ст.
- У субъекта при скрининговом обследовании пульс более 100 ударов в минуту или температура тела более 37,7°С. или частота дыхания за пределами нормального диапазона (14-20 вдохов в минуту).
- История любого лечения рака в течение последних 2 лет, кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных тестах.
- Любые рецептурные, безрецептурные и растительные препараты в течение 10 дней до начала исследования.
- Использование исследуемого препарата в течение 3 месяцев до дозирования в этом исследовании.
- Психиатрический анамнез текущего или прошлого психоза, биполярного расстройства, клинической депрессии или тревожного расстройства, требующего постоянного приема лекарств в течение последних 5 лет.
- Беременные или кормящие женщины.
- В анамнезе злоупотребление психоактивными веществами, в том числе алкоголем.
- Курильщики.
- Зависимость от психоактивных веществ или наркотиков в анамнезе или положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининговом посещении.
- История черепно-мозговой травмы.
- История чувствительности к любому препарату.
- Сдача крови в последний месяц перед началом исследования.
- Любая причина или мнение исследователя, препятствующие участию испытуемого в исследовании.
- Неспособность следовать инструкциям или нежелание сотрудничать во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Аптолл разовая доза
ApTOLL вводят внутривенно в виде однократной восходящей дозы в семи дозах (0,7–70 мг).
Уровни 1–3 включают по одному предмету на уровень, а уровни 4–7 включают по шесть предметов на уровень (1 дозорный + 5 предметов).
|
ApTOLL является антагонистом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), рецептора, который участвует во врожденных иммунных реакциях, но также реагирует на повреждение тканей, и поэтому он непосредственно вовлечен в большое количество заболеваний, в которых задействован воспалительный ответ.
ApTOLL продемонстрировал специфическое связывание с человеческим TLR4, а также антагонистический эффект TLR4, уменьшая воспаление и улучшая исход после различных моделей заболевания.
|
|
Плацебо Компаратор: Разовая доза плацебо
Плацебо вводят внутривенно в течение семи уровней доз.
Уровни 1–3 включают по одному предмету на уровень, а уровни 4–7 включают по два предмета на уровень (1 дозорный + 1 субъект).
|
100 мл 0,9% раствора хлорида натрия
|
|
Активный компаратор: ApTOLL многократная доза
ApTOLL вводят внутривенно каждые восемь часов в течение 24 часов (21 мг).
В эту группу входят шесть испытуемых (1 дозорный + 5 испытуемых).
|
ApTOLL является антагонистом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), рецептора, который участвует во врожденных иммунных реакциях, но также реагирует на повреждение тканей, и поэтому он непосредственно вовлечен в большое количество заболеваний, в которых задействован воспалительный ответ.
ApTOLL продемонстрировал специфическое связывание с человеческим TLR4, а также антагонистический эффект TLR4, уменьшая воспаление и улучшая исход после различных моделей заболевания.
|
|
Плацебо Компаратор: Многократная доза плацебо
Плацебо вводят внутривенно каждые восемь часов в течение 24 часов.
В эту группу входят два субъекта (1 дозорный + 1 субъект).
|
100 мл 0,9% раствора хлорида натрия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: От дозирования до последующего наблюдения (15-й день после дозирования)
|
Нежелательные явления, возникающие во время исследования
|
От дозирования до последующего наблюдения (15-й день после дозирования)
|
|
Пиковая концентрация в плазме
Временное ограничение: Перед приемом и в разное время до 72 часов после приема
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
|
Перед приемом и в разное время до 72 часов после приема
|
|
Площадь под плазменной концентрацией
Временное ограничение: Перед приемом и в разное время до 72 часов после приема
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
Перед приемом и в разное время до 72 часов после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
Частота сердцебиения
|
От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
Артериальное давление
|
От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
Частота дыхания
|
От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
|
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
Температура тела
|
От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
|
Лабораторные определения
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
Количество пациентов с изменениями параметров свертывания крови, связанными с лечением (протромбиновое время (ПВ) и активированное парциальное тромбопластиновое время (аЧТВ))
|
От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
|
Лабораторные определения
Временное ограничение: От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
Количество пациентов с изменениями, связанными с лечением Активация факторов комплемента, определенная в крови
|
От скрининга до последующего наблюдения (15-й день после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Главный следователь: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- ApTOLL-FIH-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Все данные этого исследования будут опубликованы.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .