Eerste in Human Clinical Trial van ApTOLL bij gezonde vrijwilligers
16 maart 2022 bijgewerkt door: aptaTargets S.L.
Eerste in oplopende, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie met stijgende menselijke dosis om de verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ApTOLL bij gezonde vrijwilligers te beoordelen
Dit is een Fase I, first-in-human, dosis oplopende, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde klinische studie om de verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ApTOLL bij gezonde vrijwilligers te beoordelen.
ApTOLL is een aptameer dat in staat is de TLR4-receptor te antagoneren en daardoor de ontstekingsreactie te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze Fase I klinische studie is verdeeld in twee delen: het eerste deel (deel A) is een studie met enkelvoudige dosisescalatie en het tweede (deel B) is een studie met meerdere doses. Beide worden uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers.
- Eerste deel: een enkele dosis, i.v. toediening (trage infusie), dosisverhoging met maximaal 7 enkele dosisniveaus, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd (zoutoplossing), bij gezonde proefpersonen.
- Tweede deel: een meervoudige dosis, i.v. toediening (trage infusie), gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd (zoutoplossing), bij gezonde proefpersonen.
De belangrijkste doelstellingen van deze studie zijn:
- Evaluatie van de verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken van ApTOLL bij gezonde vrijwilligers, na toediening van een enkele dosis in nuchtere toestand, volgens een oplopend doseringsschema.
- Evaluatie van de verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken van ApTOLL bij gezonde vrijwilligers, na toediening van meerdere doses in nuchtere toestand.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 53 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (vrouwen zonder mogelijkheid om zwanger te worden) die bereid en in staat zijn om hun schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- Gezonde proefpersonen in de leeftijd van: 18 tot 55 jaar (inclusief limieten).
- Klinische voorgeschiedenis en resultaten lichamelijk onderzoek binnen normaliteit.
- Vitale functies en elektrocardiogram zonder klinisch significante pathologische afwijkingen en met QTc-waarden (gecorrigeerde QT-ruimte) lager dan 450 ms.
- Lichaamsgewicht tussen 65 en 85 kg, inclusief.
- BMI (Body Mass Index) tussen 19,0 en 30,0 kg/m2.
- Geen klinisch significante afwijkingen in hematologie, biochemie, serologie (Ag HBV (Hepatitis B Virus), HCV (Hepatitis C Virus) antilichamen, HIV (Human Immunodeficiency Virus) antilichamen) en urinetesten.
Uitsluitingscriteria:
- Elke chronische medische aandoening (zoals diabetes type 1) die chronische behandeling vereist.
- Bewijs van actieve infectie die antibioticatherapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan screening.
- Medische voorgeschiedenis van vasculitis of een auto-immuunziekte met uitzondering van seizoensgebonden allergische rhinitis en voorgeschiedenis van atopische dermatitis in de kindertijd.
- Proefpersoon die bij het screeningsonderzoek een bloeddruk in zittende houding heeft van meer dan of gelijk aan 140/90 mm Hg of lager dan of gelijk aan 90/50 mmHg.
- Proefpersoon met bij het screeningsonderzoek een polsslag van meer dan 100 slagen per minuut of een lichaamstemperatuur van meer dan 37,7 °C. of een ademhalingsfrequentie buiten het normale bereik van (14-20 ademhalingen per minuut).
- Geschiedenis van een behandeling voor kanker in de afgelopen 2 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Klinisch significante afwijkingen bij screeningslaboratoriumtests.
- Elk recept, vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenmedicatie binnen 10 dagen voorafgaand aan de studiedosering.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan dosering in deze studie.
- Psychiatrische voorgeschiedenis van huidige of vroegere psychose, bipolaire stoornis, klinische depressie of angststoornis waarvoor chronische medicatie nodig was in de afgelopen 5 jaar.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Geschiedenis van middelenmisbruik, inclusief alcohol.
- Rokers.
- Geschiedenis van afhankelijkheid van middelen of drugs, of positieve urinedrugscreening bij screeningbezoek.
- Geschiedenis van hoofdletsel.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor een medicijn.
- Bloed hebben gedoneerd in de laatste maand voor aanvang van het onderzoek.
- Elke reden of mening van de onderzoeker die deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verhinderen.
- Onvermogen om de instructies op te volgen of onwil om mee te werken tijdens het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ApTOLL enkele dosis
ApTOLL wordt intraveneus toegediend in een enkel oplopend dosispatroon in zeven dosisniveaus (0,7 mg - 70 mg).
Niveaus 1 - 3 omvatten één proefpersoon per niveau en niveaus 4 - 7 omvatten zes proefpersonen per niveau (1 peilwacht + 5 proefpersonen).
|
ApTOLL is een Toll-like receptor 4 (TLR4)-antagonist, een receptor die betrokken is bij aangeboren immuunresponsen maar ook reageert op weefselbeschadiging, en daarom direct betrokken is bij een groot aantal ziekten waarbij de ontstekingsreactie betrokken is.
ApTOLL heeft een specifieke binding aan menselijk TLR4 aangetoond, evenals een TLR4-antagonistisch effect, waardoor ontstekingen worden verminderd en de uitkomst na verschillende ziektemodellen wordt verbeterd.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo enkele dosis
Placebo wordt intraveneus toegediend gedurende zeven dosisniveaus.
Niveaus 1 - 3 bevatten één proefpersoon per niveau en niveaus 4 - 7 bevatten twee proefpersonen per niveau (1 peilwacht + 1 proefpersoon).
|
100 ml 0,9% natriumchloride-oplossing
|
|
Actieve vergelijker: ApTOLL meervoudige dosis
ApTOLL wordt gedurende 24 uur elke acht uur intraveneus toegediend (21 mg).
Deze arm omvat zes proefpersonen (1 schildwacht + 5 proefpersonen).
|
ApTOLL is een Toll-like receptor 4 (TLR4)-antagonist, een receptor die betrokken is bij aangeboren immuunresponsen maar ook reageert op weefselbeschadiging, en daarom direct betrokken is bij een groot aantal ziekten waarbij de ontstekingsreactie betrokken is.
ApTOLL heeft een specifieke binding aan menselijk TLR4 aangetoond, evenals een TLR4-antagonistisch effect, waardoor ontstekingen worden verminderd en de uitkomst na verschillende ziektemodellen wordt verbeterd.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo meervoudige dosis
Placebo wordt gedurende 24 uur om de acht uur intraveneus toegediend.
Deze arm bevat twee proefpersonen (1 schildwacht + 1 proefpersoon).
|
100 ml 0,9% natriumchloride-oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ongewenste voorvallen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Van dosering tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
Bijwerkingen die optreden tijdens het onderzoek
|
Van dosering tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
|
Piekplasmaconcentratie
Tijdsspanne: Voordosis en op verschillende tijdstippen tot 72 uur na de dosis
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
|
Voordosis en op verschillende tijdstippen tot 72 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Voordosis en op verschillende tijdstippen tot 72 uur na de dosis
|
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
|
Voordosis en op verschillende tijdstippen tot 72 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vitale functies
Tijdsspanne: Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
Hartslag
|
Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
|
Vitale functies
Tijdsspanne: Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
Bloeddruk
|
Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
|
Vitale functies
Tijdsspanne: Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
Ademhalingsfrequentie
|
Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
|
Vitale functies
Tijdsspanne: Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
Lichaamstemperatuur
|
Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
|
Laboratoriumbepalingen
Tijdsspanne: Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde wijzigingen stollingsparameters (protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT))
|
Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
|
Laboratoriumbepalingen
Tijdsspanne: Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde veranderingen Activering van complementfactoren bepaald in het bloed
|
Van screening tot follow-up (dag 15 na dosering)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Hoofdonderzoeker: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- ApTOLL-FIH-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Alle gegevens van dit onderzoek zullen worden gepubliceerd.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op ApTOLL
-
aptaTargets S.L.Centro para el Desarrollo Tecnológico IndustrialVoltooid
-
Macarena Hernández JiménezCentro para el Desarrollo Tecnológico IndustrialBeëindigd
-
aptaTargets S.L.Science and Innovation Spanish Ministry; AnagramVoltooidHartinfarct | Ischemische beroerte | Acute beroerteSpanje, Duitsland, Frankrijk