Ensimmäinen ApTOLLin kliinisessä ihmistutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla
keskiviikko 16. maaliskuuta 2022 päivittänyt: aptaTargets S.L.
Ensimmäisenä ihmisen annoksen nousevassa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin ApTOLL:n siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla
Tämä on vaiheen I, ensimmäinen ihmisille, annos nouseva, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan ApTOLL:n siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla.
ApTOLL on aptameeri, joka pystyy antagonisoimaan TLR4-reseptoria ja siten vähentämään tulehdusvastetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen I kliininen tutkimus on jaettu kahteen osaan: ensimmäinen osa (osa A) on yhden annoksen eskalaatiotutkimus ja toinen (osa B) on usean annoksen tutkimus. Molemmat suoritetaan terveillä vapaaehtoisilla.
- Ensimmäinen osa: kerta-annos, i.v. anto (hidas infuusio), annoksen nostaminen enintään 7 kerta-annostasolla, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu (suolaliuos) terveillä koehenkilöillä.
- Toinen osa: toistuva annos, i.v. anto (hidas infuusio), satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu (suolaliuos) terveille koehenkilöille.
Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat:
- Arvioida ApTOLL:n siedettävyyttä ja farmakokineettisiä ominaisuuksia terveillä vapaaehtoisilla kerta-annoksen jälkeen paasto-olosuhteissa nousevan annostelujärjestelmän mukaisesti.
- ApTOLL:n siedettävyyden ja farmakokineettisten ominaisuuksien arvioiminen terveillä vapaaehtoisilla paasto-olosuhteissa usean annoksen antamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt (naiset, joilla ei ole mahdollisuutta tulla raskaaksi), jotka haluavat ja voivat antaa kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
- Terveet koehenkilöt, joiden ikä on 18–55 vuotta (rajoitukset mukaan lukien).
- Kliininen historia ja fyysinen tutkimustulokset normaalin rajoissa.
- Elintoiminnot ja elektrokardiogrammi ilman kliinisesti merkittäviä patologisia poikkeavuuksia ja QTc (korjattu QT-väli) alle 450 ms.
- Paino 65-85 kg, mukaan lukien.
- BMI (Body Mass Index) välillä 19,0-30,0 kg/m2.
- Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, biokemiassa, serologisissa (Ag HBV (hepatiitti B-virus), HCV (hepatiitti C-virus) vasta-aineet, HIV (ihmisen immuunikatovirus) vasta-aineet) ja virtsatestissä.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa krooninen sairaus (kuten tyypin 1 diabetes), joka vaatii kroonista hoitoa.
- Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Vaskuliitin tai minkä tahansa autoimmuunisairauden lääketieteellinen historia, lukuun ottamatta kausiluonteista allergista nuhaa ja lapsuuden atooppista ihottumaa.
- Potilaalla, jonka verenpaine seulontatutkimuksessa istuessaan on suurempi tai yhtä suuri kuin 140/90 mmHg tai pienempi tai yhtä suuri kuin 90/50 mmHg.
- Potilaalla, jonka seulontatutkimuksessa pulssi on yli 100 lyöntiä minuutissa tai ruumiinlämpö yli 37,7 °C. tai hengitystiheys normaalin alueen ulkopuolella (14-20 hengitystä minuutissa).
- Mitä tahansa syövän hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontalaboratoriotesteissä.
- Kaikki resepti-, käsikauppa- ja yrttilääkkeet 10 päivän sisällä ennen tutkimusannostusta.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 3 kuukauden aikana ennen annostelua tässä tutkimuksessa.
- Psykiatrinen nykyinen tai aiempi psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kliininen masennus tai kroonista lääkitystä vaativa ahdistuneisuushäiriö viimeisen viiden vuoden aikana.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Päihteiden, mukaan lukien alkoholin, historia.
- Tupakoitsijat.
- Aiempi päihde- tai huumeriippuvuus tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulontakäynnillä.
- Päävamman historia.
- Aiempi herkkyys mille tahansa lääkkeelle.
- Hän on luovuttanut verta viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
- Mikä tahansa tutkijan syy tai mielipide, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
- Kyvyttömyys noudattaa ohjeita tai haluttomuus tehdä yhteistyötä tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ApTOLL kerta-annos
ApTOLL annetaan suonensisäisesti yhdellä nousevalla annoksella seitsemällä annostasolla (0,7 mg - 70 mg).
Tasoilla 1-3 on yksi oppiaine tasoa kohden ja tasoilla 4-7 kuusi ainetta per taso (1 vartija + 5 oppiainetta).
|
ApTOLL on Toll-like receptor 4 (TLR4) -antagonisti, reseptori, joka osallistuu synnynnäisiin immuunivasteisiin, mutta reagoi myös kudosvaurioihin, ja siksi se on suoraan osallisena monissa sairauksissa, joissa tulehdusvaste on osallisena.
ApTOLL on osoittanut spesifisen sitoutumisen ihmisen TLR4:ään sekä TLR4:n antagonistisen vaikutuksen vähentäen tulehdusta ja parantaen tuloksia eri sairausmallien jälkeen.
|
|
Placebo Comparator: Placebo kerta-annos
Plaseboa annetaan suonensisäisesti seitsemän annoksen aikana.
Tasoilla 1-3 on yksi oppiaine tasoa kohden ja tasoilla 4-7 kaksi ainetta per taso (1 vartija + 1 aihe).
|
100 ml 0,9 % natriumkloridiliuosta
|
|
Active Comparator: ApTOLL useita annoksia
ApTOLL annetaan suonensisäisesti kahdeksan tunnin välein 24 tunnin aikana (21 mg).
Tämä käsivarsi sisältää kuusi tutkittavaa (1 vartija + 5 koehenkilöä).
|
ApTOLL on Toll-like receptor 4 (TLR4) -antagonisti, reseptori, joka osallistuu synnynnäisiin immuunivasteisiin, mutta reagoi myös kudosvaurioihin, ja siksi se on suoraan osallisena monissa sairauksissa, joissa tulehdusvaste on osallisena.
ApTOLL on osoittanut spesifisen sitoutumisen ihmisen TLR4:ään sekä TLR4:n antagonistisen vaikutuksen vähentäen tulehdusta ja parantaen tuloksia eri sairausmallien jälkeen.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo useita annoksia
Plaseboa annetaan suonensisäisesti kahdeksan tunnin välein 24 tunnin aikana.
Tämä käsivarsi sisältää kaksi koehenkilöä (1 vartija + 1 kohde).
|
100 ml 0,9 % natriumkloridiliuosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Annostuksesta seurantaan (päivä 15 annostelun jälkeen)
|
Tutkimuksen aikana ilmenevät haittatapahtumat
|
Annostuksesta seurantaan (päivä 15 annostelun jälkeen)
|
|
Plasman huippupitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja eri aikoina 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
Ennen annostusta ja eri aikoina 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuuden alla oleva alue
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja eri aikoina 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
Ennen annostusta ja eri aikoina 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
Syke
|
Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
Verenpaine
|
Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
Hengitystiheys
|
Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
Ruumiinlämpö
|
Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
|
Laboratoriomääritykset
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä muutoksia hyytymisparametreissa (protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT))
|
Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
|
Laboratoriomääritykset
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä muutoksia Komplementtitekijöiden aktivaatio verestä määritettynä
|
Seulonnasta seurantaan (päivä 15 annostuksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Päätutkija: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- ApTOLL-FIH-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tämän tutkimuksen tiedot julkaistaan.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .