Premier essai clinique humain d'ApTOLL chez des volontaires sains
16 mars 2022 mis à jour par: aptaTargets S.L.
Premier essai clinique à dose humaine croissante, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer la tolérance et la pharmacocinétique d'ApTOLL chez des volontaires sains
Il s'agit d'une étude clinique de phase I, la première chez l'homme, à dose croissante, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer la tolérabilité et la pharmacocinétique d'ApTOLL chez des volontaires sains.
ApTOLL est un aptamère capable d'antagoniser le récepteur TLR4 et donc de réduire la réponse inflammatoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai clinique de phase I est divisé en deux parties : la première partie (partie A) est une étude à dose unique et la seconde (partie B) est une étude à doses multiples. Les deux sont réalisées chez des volontaires sains.
- Première partie : une dose unique, i.v. administration (perfusion lente), escalade de dose avec un maximum de 7 niveaux de dose unique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (solution saline), chez des sujets sains.
- Deuxième partie : une dose multiple, i.v. administration (perfusion lente), randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (solution saline), chez des sujets sains.
Les principaux objectifs de cette étude sont :
- Évaluer la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques d'ApTOLL chez des volontaires sains, après administration d'une dose unique à jeun, selon un schéma posologique croissant.
- Évaluer la tolérance et les caractéristiques pharmacocinétiques d'ApTOLL chez des volontaires sains, après administration de doses multiples à jeun.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Madrid, Espagne, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 51 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins (femmes sans possibilité de tomber enceinte) désireux et capables de donner leur consentement écrit pour participer à l'essai.
- Sujets sains âgés de : 18 à 55 ans (limites incluses).
- Les antécédents cliniques et les résultats de l'examen physique sont normaux.
- Signes vitaux et électrocardiogramme sans anomalies pathologiques cliniquement significatives et avec des valeurs QTc (espace QT corrigé) inférieures à 450 ms.
- Poids corporel compris entre 65 et 85 kg inclus.
- IMC (Indice de Masse Corporelle) entre 19,0 et 30,0 kg/m2.
- Aucune anomalie cliniquement significative en hématologie, biochimie, sérologie (anticorps Ag VHB (virus de l'hépatite B), VHC (virus de l'hépatite C), anticorps VIH (virus de l'immunodéficience humaine)) et tests urinaires.
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale chronique (telle que le diabète de type 1) nécessitant un traitement chronique.
- Preuve d'une infection active nécessitant une antibiothérapie dans les 14 jours précédant le dépistage.
- Antécédents médicaux de vascularite ou de toute maladie auto-immune à l'exclusion de la rhinite allergique saisonnière et des antécédents de dermatite atopique dans l'enfance.
- Sujet ayant à l'examen de dépistage une tension artérielle assise supérieure ou égale à 140/90 mmHg ou inférieure ou égale à 90/50 mmHg.
- Sujet ayant à l'examen de dépistage un pouls supérieur à 100 battements par minute ou une température corporelle supérieure à 37,7 °C. ou une fréquence respiratoire en dehors de la plage normale de (14-20 respirations par minute).
- Antécédents de tout traitement contre le cancer au cours des 2 dernières années, autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
- Anomalies cliniquement significatives dans les tests de dépistage en laboratoire.
- Tout médicament sur ordonnance, en vente libre et à base de plantes dans les 10 jours précédant le dosage de l'étude.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'administration dans cette étude.
- Antécédents psychiatriques de psychose actuelle ou passée, de trouble bipolaire, de dépression clinique ou de trouble anxieux nécessitant des médicaments chroniques au cours des 5 dernières années.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Antécédents de toxicomanie, y compris l'alcool.
- Les fumeurs.
- Antécédents de dépendance à une substance ou à une drogue, ou dépistage positif de drogues dans l'urine lors de la visite de dépistage.
- Antécédents de traumatisme crânien.
- Antécédents de sensibilité à tout médicament.
- Avoir donné du sang au cours du dernier mois avant le début de l'étude.
- Toute raison ou opinion de l'investigateur qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
- Incapacité à suivre les instructions ou refus de collaborer pendant l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: ApTOLL unidose
ApTOLL est administré par voie intraveineuse selon un schéma de dose unique croissant en sept niveaux de dose (0,7 mg - 70 mg).
Les niveaux 1 à 3 comprennent un sujet par niveau et les niveaux 4 à 7 comprennent six sujets par niveau (1 sentinelle + 5 sujets).
|
ApTOLL est un antagoniste du récepteur Toll-like 4 (TLR4), un récepteur qui est impliqué dans les réponses immunitaires innées mais qui répond également aux lésions tissulaires, et donc directement impliqué dans un grand nombre de maladies où la réponse inflammatoire est impliquée.
ApTOLL a démontré une liaison spécifique au TLR4 humain ainsi qu'un effet antagoniste du TLR4, réduisant l'inflammation et améliorant les résultats après différents modèles de maladie.
|
|
Comparateur placebo: Placebo dose unique
Le placebo est administré par voie intraveineuse pendant sept niveaux de dose.
Les niveaux 1 à 3 comprennent un sujet par niveau et les niveaux 4 à 7 comprennent deux sujets par niveau (1 sentinelle + 1 sujet).
|
100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %
|
|
Comparateur actif: ApTOLL dose multiple
ApTOLL est administré par voie intraveineuse toutes les huit heures pendant 24h (21mg).
Ce bras comprend six sujets (1 sentinelle + 5 sujets).
|
ApTOLL est un antagoniste du récepteur Toll-like 4 (TLR4), un récepteur qui est impliqué dans les réponses immunitaires innées mais qui répond également aux lésions tissulaires, et donc directement impliqué dans un grand nombre de maladies où la réponse inflammatoire est impliquée.
ApTOLL a démontré une liaison spécifique au TLR4 humain ainsi qu'un effet antagoniste du TLR4, réduisant l'inflammation et améliorant les résultats après différents modèles de maladie.
|
|
Comparateur placebo: Placebo à doses multiples
Le placebo est administré par voie intraveineuse toutes les huit heures pendant 24h.
Ce bras comprend deux sujets (1 sentinelle + 1 sujet).
|
100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables telle qu'évaluée par le CTCAE v4.0
Délai: Du dosage au suivi (jour 15 après le dosage)
|
Événements indésirables survenus au cours de l'étude
|
Du dosage au suivi (jour 15 après le dosage)
|
|
Concentration plasmatique maximale
Délai: Avant la dose et à différents moments jusqu'à 72 heures après la dose
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
|
Avant la dose et à différents moments jusqu'à 72 heures après la dose
|
|
Aire sous la concentration plasmatique
Délai: Avant la dose et à différents moments jusqu'à 72 heures après la dose
|
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
|
Avant la dose et à différents moments jusqu'à 72 heures après la dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Signes vitaux
Délai: Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
Rythme cardiaque
|
Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
|
Signes vitaux
Délai: Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
Pression sanguine
|
Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
|
Signes vitaux
Délai: Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
Fréquence respiratoire
|
Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
|
Signes vitaux
Délai: Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
Température corporelle
|
Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
|
Déterminations de laboratoire
Délai: Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
Nombre de patients présentant des altérations liées au traitement des paramètres de coagulation (temps de protrombine (PT) et temps partiel de tromboplastine activé (aPTT))
|
Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
|
Déterminations de laboratoire
Délai: Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
Nombre de patients présentant des altérations liées au traitement Activation des facteurs du complément déterminée dans le sang
|
Du dépistage au suivi (jour 15 après l'administration)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Chercheur principal: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 février 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
20 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2021
Première publication (Réel)
5 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2022
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ApTOLL-FIH-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Toutes les données de cette étude vont être publiées.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .