Primo nella sperimentazione clinica umana di ApTOLL in volontari sani
16 marzo 2022 aggiornato da: aptaTargets S.L.
Primo nello studio clinico a dose crescente, randomizzato, controllato con placebo nell'uomo per valutare la tollerabilità e la farmacocinetica di ApTOLL in volontari sani
Questo è uno studio clinico di fase I, primo nell'uomo, dose crescente, randomizzato, controllato con placebo per valutare la tollerabilità e la farmacocinetica di ApTOLL in volontari sani.
ApTOLL è un aptamero in grado di antagonizzare il recettore TLR4 e, quindi, di ridurre la risposta infiammatoria.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico di fase I è diviso in due parti: la prima parte (parte A) è uno studio di escalation a dose singola e la seconda (parte B) è uno studio a dose multipla. Entrambi vengono eseguiti in volontari sani.
- Prima parte: una singola dose, i.v. somministrazione (infusione lenta), aumento della dose con un massimo di 7 livelli di dose singola, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (soluzione fisiologica), in soggetti sani.
- Seconda parte: una dose multipla, i.v. somministrazione (infusione lenta), randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo (soluzione fisiologica), in soggetti sani.
Gli obiettivi principali di questo studio sono:
- Valutare la tollerabilità e le caratteristiche farmacocinetiche di ApTOLL in volontari sani, dopo somministrazione di una singola dose a digiuno, seguendo uno schema posologico crescente.
- Valutare la tollerabilità e le caratteristiche farmacocinetiche di ApTOLL in volontari sani, dopo somministrazione di dosi multiple a digiuno.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
46
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Madrid, Spagna, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 51 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi o femmine (donne senza possibilità di rimanere incinta) disposti e in grado di dare il loro consenso scritto a partecipare alla sperimentazione.
- Soggetti sani di età compresa tra: 18 e 55 anni (limiti inclusi).
- Anamnesi clinica e risultati dell'esame obiettivo entro la normalità.
- Segni vitali ed elettrocardiogramma senza anomalie patologiche clinicamente significative e con valori QTc (Corrected QT space) inferiori a 450 ms.
- Peso corporeo compreso tra 65 e 85 kg inclusi.
- BMI (Indice di Massa Corporea) tra 19,0 e 30,0 kg/m2.
- Nessuna anomalia clinicamente significativa in ematologia, biochimica, sierologia (anticorpi Ag HBV (virus dell'epatite B), HCV (virus dell'epatite C), anticorpi HIV (virus dell'immunodeficienza umana)) e test delle urine.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione medica cronica (come il diabete di tipo 1) che richieda un trattamento cronico.
- Evidenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica entro 14 giorni prima dello screening.
- Storia medica di vasculite o qualsiasi malattia autoimmune esclusa la rinite allergica stagionale e storia infantile di dermatite atopica.
- Soggetto che presenta all'esame di screening una pressione arteriosa seduta superiore o uguale a 140/90 mmHg o inferiore o uguale a 90/50 mmHg.
- Soggetto che all'esame di screening ha un polso superiore a 100 battiti al minuto o una temperatura corporea superiore a 37,7 °C. o una frequenza respiratoria al di fuori del range normale di (14-20 respiri al minuto).
- Storia di qualsiasi trattamento per il cancro negli ultimi 2 anni, diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
- Anomalie clinicamente significative nei test di laboratorio di screening.
- Qualsiasi prescrizione, farmaci da banco e farmaci a base di erbe entro 10 giorni prima del dosaggio dello studio.
- Uso di un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della somministrazione in questo studio.
- Storia psichiatrica di psicosi attuale o passata, disturbo bipolare, depressione clinica o disturbo d'ansia che richiedono farmaci cronici negli ultimi 5 anni.
- Donne incinte o che allattano.
- Storia di abuso di sostanze, incluso l'alcol.
- Fumatori.
- Anamnesi di dipendenza da sostanze o droghe o test positivo per droga nelle urine alla visita di screening.
- Storia di trauma cranico.
- Storia di sensibilità a qualsiasi farmaco.
- Aver donato il sangue nell'ultimo mese prima dell'inizio dello studio.
- Qualsiasi motivo o opinione dello sperimentatore che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
- Incapacità di seguire le istruzioni o riluttanza a collaborare durante lo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: ApTOLL monodose
ApTOLL viene somministrato per via endovenosa in un unico schema di dose crescente in sette livelli di dose (0,7 mg - 70 mg).
I livelli 1 - 3 includono un soggetto per livello ei livelli 4 - 7 includono sei soggetti per livello (1 sentinella + 5 soggetti).
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ApTOLL è un antagonista del recettore Toll-like 4 (TLR4), un recettore che è coinvolto nelle risposte immunitarie innate ma risponde anche al danno tissutale, e quindi è direttamente coinvolto in un gran numero di malattie in cui è coinvolta la risposta infiammatoria.
ApTOLL ha dimostrato un legame specifico con il TLR4 umano nonché un effetto antagonista del TLR4, riducendo l'infiammazione e migliorando l'esito dopo diversi modelli di malattia.
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Comparatore placebo: Placebo monodose
Il placebo viene somministrato per via endovenosa durante sette livelli di dose.
I livelli 1 - 3 includono un soggetto per livello ei livelli 4 - 7 includono due soggetti per livello (1 sentinella + 1 soggetto).
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100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.
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Comparatore attivo: ApTOLL dose multipla
ApTOLL viene somministrato per via endovenosa ogni otto ore per 24 ore (21 mg).
Questo braccio comprende sei soggetti (1 sentinella + 5 soggetti).
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ApTOLL è un antagonista del recettore Toll-like 4 (TLR4), un recettore che è coinvolto nelle risposte immunitarie innate ma risponde anche al danno tissutale, e quindi è direttamente coinvolto in un gran numero di malattie in cui è coinvolta la risposta infiammatoria.
ApTOLL ha dimostrato un legame specifico con il TLR4 umano nonché un effetto antagonista del TLR4, riducendo l'infiammazione e migliorando l'esito dopo diversi modelli di malattia.
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Comparatore placebo: Dose multipla di placebo
Il placebo viene somministrato per via endovenosa ogni otto ore durante le 24 ore.
Questo braccio comprende due soggetti (1 sentinella + 1 soggetto).
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100 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi valutata da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dal dosaggio al follow-up (giorno 15 dopo il dosaggio)
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Eventi avversi che si verificano durante lo studio
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Dal dosaggio al follow-up (giorno 15 dopo il dosaggio)
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Picco di concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e in tempi diversi fino a 72 ore dopo la somministrazione
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Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
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Prima della somministrazione e in tempi diversi fino a 72 ore dopo la somministrazione
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Area sotto la concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Prima della somministrazione e in tempi diversi fino a 72 ore dopo la somministrazione
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
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Prima della somministrazione e in tempi diversi fino a 72 ore dopo la somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Segni vitali
Lasso di tempo: Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Frequenza cardiaca
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Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Segni vitali
Lasso di tempo: Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Pressione sanguigna
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Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Segni vitali
Lasso di tempo: Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Frequenza respiratoria
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Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Segni vitali
Lasso di tempo: Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Temperatura corporea
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Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Determinazioni di laboratorio
Lasso di tempo: Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Numero di pazienti con alterazioni dei parametri della coagulazione correlati al trattamento (tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT))
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Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Determinazioni di laboratorio
Lasso di tempo: Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Numero di pazienti con alterazioni correlate al trattamento Attivazione dei fattori del complemento determinata nel sangue
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Dallo screening al follow-up (giorno 15 dopo la somministrazione)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Investigatore principale: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 luglio 2019
Completamento primario (Effettivo)
27 febbraio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
20 marzo 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 gennaio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 febbraio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
5 febbraio 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 marzo 2022
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- ApTOLL-FIH-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati di questo studio saranno pubblicati.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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