Først i Human Clinical Trial av ApTOLL i friske frivillige
16. mars 2022 oppdatert av: aptaTargets S.L.
Først i human dose stigende, randomisert, placebokontrollert klinisk studie for å vurdere tolerabilitet og farmakokinetikk av ApTOLL hos friske frivillige
Dette er en fase I, først-i-menneske, dosestigende, randomisert, placebokontrollert klinisk studie for å vurdere tolerabiliteten og farmakokinetikken til ApTOLL hos friske frivillige.
ApTOLL er en aptamer som er i stand til å antagonisere TLR4-reseptor og derfor redusere den inflammatoriske responsen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne fase I kliniske studien er delt i to deler: den første delen (del A) er en enkeltdose-eskaleringsstudie og den andre (del B) er en flerdosestudie. Begge utføres i friske frivillige.
- Første del: en enkelt dose, i.v. administrering (langsom infusjon), doseøkning med maksimalt 7 enkeltdosenivåer, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert (saltvannsoppløsning), hos friske personer.
- Andre del: en multippel dose, i.v. administrering (langsom infusjon), randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert (saltoppløsning), hos friske personer.
Hovedmålene med denne studien er:
- For å evaluere tolerabiliteten og farmakokinetiske egenskapene til ApTOLL hos friske frivillige, etter administrering av enkeltdoser under fastende forhold, etter et stigende doseringsskjema.
- For å evaluere tolerabiliteten og farmakokinetiske egenskapene til ApTOLL hos friske frivillige, etter administrering av flere doser under fastende tilstander.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 53 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner (kvinner uten mulighet for å bli gravide) villige og i stand til å gi sitt skriftlige samtykke til å delta i rettssaken.
- Friske personer i alderen: 18 til 55 år (grenser inkludert).
- Klinisk historie og fysisk undersøkelse resultater innenfor normalitet.
- Vitale tegn og elektrokardiogram uten klinisk signifikante patologiske abnormiteter og med QTc-verdier (korrigert QT-rom) lavere enn 450 ms.
- Kroppsvekt mellom 65 og 85 kg, inkludert.
- BMI (Body Mass Index) mellom 19,0 og 30,0 kg/m2.
- Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, biokjemi, serologi (Ag HBV (Hepatitt B Virus), HCV (Hepatitt C Virus) antistoffer, HIV (Human Immunodeficiency Virus) antistoffer) og urinprøver.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kronisk medisinsk tilstand (som type 1 diabetes) som krever kronisk behandling.
- Bevis på aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 14 dager før screening.
- Medisinsk historie med vaskulitt eller annen autoimmun sykdom unntatt sesongmessig allergisk rhinitt og barndomshistorie med atopisk dermatitt.
- Person som ved screeningundersøkelse har sittende blodtrykk på mer enn eller lik 140/90 mm Hg eller lavere enn eller lik 90/50 mmHg.
- Forsøksperson som ved screeningundersøkelse har en puls på mer enn 100 slag per minutt eller en kroppstemperatur på over 37,7 °C. eller en respirasjonsfrekvens utenfor normalområdet på (14-20 pust per minutt).
- Anamnese med behandling for kreft i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
- Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester.
- Eventuelle reseptbelagte, reseptfrie og urtemedisiner innen 10 dager før studiedosering.
- Bruk av et forsøkslegemiddel innen 3 måneder før dosering i denne studien.
- Psykiatrisk historie med nåværende eller tidligere psykose, bipolar lidelse, klinisk depresjon eller angstlidelse som krever kronisk medisinering i løpet av de siste 5 årene.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Historie om rusmisbruk, inkludert alkohol.
- Røykere.
- Anamnese med stoff- eller medikamentavhengighet, eller positiv urinmedisinskjerning ved screeningbesøk.
- Historie med hodeskade.
- Historie med følsomhet for et hvilket som helst stoff.
- Har donert blod den siste måneden før studiestart.
- Enhver grunn eller mening fra etterforskeren som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
- Manglende evne til å følge instruksjonene eller manglende vilje til å samarbeide under studiet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ApTOLL enkeltdose
ApTOLL administreres intravenøst i et enkelt stigende dosemønster i syv dosenivåer (0,7 mg - 70 mg).
Nivå 1 - 3 inkluderer ett emne per nivå og nivå 4 - 7 inkluderer seks emner per nivå (1 vaktpost + 5 emner).
|
ApTOLL er en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en reseptor som er involvert i medfødte immunresponser, men som også reagerer på vevsskade, og derfor er den direkte involvert i et stort antall sykdommer der den inflammatoriske responsen er involvert.
ApTOLL har vist spesifikk binding til human TLR4 så vel som en TLR4-antagonistisk effekt, som reduserer betennelse og forbedrer resultatet etter forskjellige sykdomsmodeller.
|
|
Placebo komparator: Placebo enkeltdose
Placebo administreres intravenøst i løpet av syv dosenivåer.
Nivå 1 - 3 inkluderer ett emne per nivå og nivå 4 - 7 inkluderer to emner per nivå (1 vaktpost + 1 emne).
|
100 ml 0,9 % natriumkloridløsning
|
|
Aktiv komparator: ApTOLL flerdose
ApTOLL administreres intravenøst hver åttende time i løpet av 24 timer (21 mg).
Denne armen inkluderer seks forsøkspersoner (1 vaktpost + 5 forsøkspersoner).
|
ApTOLL er en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en reseptor som er involvert i medfødte immunresponser, men som også reagerer på vevsskade, og derfor er den direkte involvert i et stort antall sykdommer der den inflammatoriske responsen er involvert.
ApTOLL har vist spesifikk binding til human TLR4 så vel som en TLR4-antagonistisk effekt, som reduserer betennelse og forbedrer resultatet etter forskjellige sykdomsmodeller.
|
|
Placebo komparator: Placebo multippel dose
Placebo gis intravenøst hver åttende time i løpet av 24 timer.
Denne armen inkluderer to emner (1 vaktpost + 1 emne).
|
100 ml 0,9 % natriumkloridløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra dosering til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
Uønskede hendelser som oppstår under studien
|
Fra dosering til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
|
Topp plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Før dosering og til forskjellige tider opptil 72 timer etter dosering
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
|
Før dosering og til forskjellige tider opptil 72 timer etter dosering
|
|
Område under plasmakonsentrasjonen
Tidsramme: Før dosering og til forskjellige tider opptil 72 timer etter dosering
|
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
|
Før dosering og til forskjellige tider opptil 72 timer etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livstegn
Tidsramme: Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
Puls
|
Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
|
Livstegn
Tidsramme: Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
Blodtrykk
|
Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
|
Livstegn
Tidsramme: Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
Respirasjonsfrekvens
|
Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
|
Livstegn
Tidsramme: Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
Kroppstemperatur
|
Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
|
Laboratoriebestemmelser
Tidsramme: Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte endringer i koagulasjonsparametere (protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT))
|
Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
|
Laboratoriebestemmelser
Tidsramme: Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte endringer Komplementfaktorer aktivering bestemt i blod
|
Fra screening til oppfølging (dag 15 etter dosering)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Hovedetterforsker: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
27. februar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
20. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. januar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
5. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2022
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ApTOLL-FIH-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Alle data fra denne studien kommer til å bli publisert.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på ApTOLL
-
aptaTargets S.L.Centro para el Desarrollo Tecnológico IndustrialFullført
-
Macarena Hernández JiménezCentro para el Desarrollo Tecnológico IndustrialAvsluttet
-
aptaTargets S.L.Science and Innovation Spanish Ministry; AnagramFullførtSlag | Iskemisk hjerneslag | Akutt hjerneslagSpania, Tyskland, Frankrike