Först i Human Clinical Trial av ApTOLL i friska frivilliga
16 mars 2022 uppdaterad av: aptaTargets S.L.
Först i Human Dos Ascending, Randomized, Placebo-kontrollerad klinisk prövning för att bedöma tolerabilitet och farmakokinetik för ApTOLL hos friska frivilliga
Detta är en fas I, först i människa, dosstigande, randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie för att utvärdera tolerabiliteten och farmakokinetiken för ApTOLL hos friska frivilliga.
ApTOLL är en aptamer som kan antagonisera TLR4-receptorn och därför minska det inflammatoriska svaret.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna kliniska fas I-studie är uppdelad i två delar: den första delen (del A) är en endosupptrappningsstudie och den andra (del B) är en multipeldosstudie. Båda utförs i friska frivilliga.
- Första delen: en engångsdos, i.v. administrering (långsam infusion), dosökning med maximalt 7 enkeldosnivåer, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad (saltlösning), hos friska försökspersoner.
- Andra delen: en multipel dos, i.v. administrering (långsam infusion), randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad (saltlösning), till friska försökspersoner.
Huvudmålen med denna studie är:
- Att utvärdera tolerabiliteten och farmakokinetiska egenskaperna hos ApTOLL hos friska frivilliga, efter administrering av engångsdoser under fasta, efter ett stigande doseringsschema.
- För att utvärdera tolerabiliteten och farmakokinetiska egenskaperna hos ApTOLL hos friska frivilliga, efter administrering av flera doser under fastande tillstånd.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 53 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner (kvinnor utan möjlighet att bli gravida) som vill och kan ge sitt skriftliga samtycke till att delta i rättegången.
- Friska försökspersoner i åldern: 18 till 55 år (gränser inkluderade).
- Klinisk historia och fysisk undersökning resultat inom normalitet.
- Vitala tecken och elektrokardiogram utan kliniskt signifikanta patologiska abnormiteter och med QTc-värden (Corrected QT space) lägre än 450 ms.
- Kroppsvikt mellan 65 och 85 kg, inklusive.
- BMI (Body Mass Index) mellan 19,0 och 30,0 kg/m2.
- Inga kliniskt signifikanta avvikelser inom hematologi, biokemi, serologi (Ag HBV (Hepatit B Virus), HCV (Hepatit C Virus) antikroppar, HIV (Human Immunodeficiency Virus) antikroppar) och urintester.
Exklusions kriterier:
- Alla kroniska medicinska tillstånd (som typ 1-diabetes) som kräver kronisk behandling.
- Bevis på aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling inom 14 dagar före screening.
- Medicinsk historia av vaskulit eller någon autoimmun sjukdom exklusive säsongsbunden allergisk rinit och barndomshistoria av atopisk dermatit.
- Försöksperson som vid screeningundersökningen har ett sittande blodtryck högre än eller lika med 140/90 mm Hg eller lägre än eller lika med 90/50 mmHg.
- Försöksperson som vid screeningundersökningen har en puls på mer än 100 slag per minut eller en kroppstemperatur på över 37,7 °C. eller en andningsfrekvens utanför det normala intervallet (14-20 andetag per minut).
- Historik om någon behandling för cancer under de senaste 2 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av laboratorietester.
- Eventuella receptbelagda, receptfria och växtbaserade läkemedel inom 10 dagar före studiedosering.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 3 månader före dosering i denna studie.
- Psykiatrisk historia av nuvarande eller tidigare psykos, bipolär sjukdom, klinisk depression eller ångestsyndrom som kräver kronisk medicinering under de senaste 5 åren.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Historik av missbruk, inklusive alkohol.
- Rökare.
- Historik av substans- eller drogberoende, eller positiv urinläkemedelsscreening vid screeningbesök.
- Historik av huvudskada.
- Tidigare känslighet för något läkemedel.
- Har donerat blod under den senaste månaden före studiestart.
- Alla skäl eller åsikter från utredaren som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
- Oförmåga att följa instruktionerna eller en ovilja att samarbeta under studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ApTOLL enkeldos
ApTOLL administreras intravenöst i ett stigande enkeldosmönster i sju dosnivåer (0,7 mg - 70 mg).
Nivå 1 - 3 inkluderar ett ämne per nivå och nivåerna 4 - 7 innehåller sex ämnen per nivå (1 sentinel + 5 ämnen).
|
ApTOLL är en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en receptor som är involverad i medfödda immunsvar men som också svarar på vävnadsskador, och därför är den direkt involverad i ett stort antal sjukdomar där det inflammatoriska svaret är involverat.
ApTOLL har visat specifik bindning till human TLR4 såväl som en TLR4-antagonistisk effekt, vilket minskar inflammation och förbättrar resultatet efter olika sjukdomsmodeller.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo engångsdos
Placebo ges intravenöst under sju dosnivåer.
Nivå 1 - 3 inkluderar ett ämne per nivå och nivåerna 4 - 7 innehåller två ämnen per nivå (1 vaktpost + 1 ämne).
|
100 ml 0,9 % natriumkloridlösning
|
|
Aktiv komparator: ApTOLL multipeldos
ApTOLL administreras intravenöst var åttonde timme under 24 timmar (21 mg).
Denna arm inkluderar sex ämnen (1 vaktpost + 5 ämnen).
|
ApTOLL är en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en receptor som är involverad i medfödda immunsvar men som också svarar på vävnadsskador, och därför är den direkt involverad i ett stort antal sjukdomar där det inflammatoriska svaret är involverat.
ApTOLL har visat specifik bindning till human TLR4 såväl som en TLR4-antagonistisk effekt, vilket minskar inflammation och förbättrar resultatet efter olika sjukdomsmodeller.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo multipeldos
Placebo ges intravenöst var åttonde timme under 24 timmar.
Denna arm inkluderar två ämnen (1 sentinel + 1 ämne).
|
100 ml 0,9 % natriumkloridlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: Från dosering till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
Biverkningar som inträffar under studien
|
Från dosering till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
|
Topp plasmakoncentration
Tidsram: Före dosering och vid olika tidpunkter upp till 72 timmar efter dosering
|
Toppplasmakoncentration (Cmax)
|
Före dosering och vid olika tidpunkter upp till 72 timmar efter dosering
|
|
Område under plasmakoncentrationen
Tidsram: Före dosering och vid olika tidpunkter upp till 72 timmar efter dosering
|
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
|
Före dosering och vid olika tidpunkter upp till 72 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vitala tecken
Tidsram: Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
Hjärtfrekvens
|
Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
|
Vitala tecken
Tidsram: Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
Blodtryck
|
Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
|
Vitala tecken
Tidsram: Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
Andningsfrekvens
|
Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
|
Vitala tecken
Tidsram: Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
Kroppstemperatur
|
Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
|
Laboratoriebestämningar
Tidsram: Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade förändringar koagulationsparametrar (protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT))
|
Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
|
Laboratoriebestämningar
Tidsram: Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade förändringar Aktivering av komplementfaktorer bestäms i blod
|
Från screening till uppföljning (dag 15 efter dosering)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Huvudutredare: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
27 februari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
20 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2021
Första postat (Faktisk)
5 februari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2022
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- ApTOLL-FIH-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
Alla data från denna studie kommer att publiceras.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på ApTOLL
-
Macarena Hernández JiménezCentro para el Desarrollo Tecnológico IndustrialAvslutad
-
aptaTargets S.L.Science and Innovation Spanish Ministry; AnagramAvslutadStroke | Ischemisk stroke | Akut strokeSpanien, Tyskland, Frankrike
-
aptaTargets S.L.Centro para el Desarrollo Tecnológico IndustrialAvslutad