První v lidské klinické zkoušce ApTOLL u zdravých dobrovolníků
16. března 2022 aktualizováno: aptaTargets S.L.
První ve vzestupné, randomizované, placebem kontrolované klinické studii u lidí k posouzení snášenlivosti a farmakokinetiky ApTOLL u zdravých dobrovolníků
Toto je fáze I, první u člověka, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie se stoupající dávkou, která hodnotí snášenlivost a farmakokinetiku ApTOLL u zdravých dobrovolníků.
ApTOLL je aptamer schopný antagonizovat receptor TLR4, a proto snižovat zánětlivou odpověď.
Přehled studie
Detailní popis
Tato klinická studie fáze I je rozdělena do dvou částí: první část (část A) je studie s eskalací jedné dávky a druhá (část B) je studie s více dávkami. Obojí se provádí u zdravých dobrovolníků.
- První část: jednorázová dávka, i.v. podání (pomalá infuze), eskalace dávky s maximálně 7 úrovněmi jednotlivých dávek, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované (fyziologický roztok), u zdravých subjektů.
- Druhá část: vícedávková, i.v. podávání (pomalá infuze), randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované (fyziologický roztok), u zdravých subjektů.
Hlavní cíle této studie jsou:
- Vyhodnotit snášenlivost a farmakokinetické charakteristiky ApTOLL u zdravých dobrovolníků po podání jedné dávky nalačno podle schématu vzestupného dávkování.
- Vyhodnotit snášenlivost a farmakokinetické charakteristiky ApTOLL u zdravých dobrovolníků po podání více dávek nalačno.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 53 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty (ženy bez možnosti otěhotnění) ochotné a schopné dát svůj písemný souhlas s účastí ve studii.
- Zdraví jedinci ve věku od 18 do 55 let (včetně limitů).
- Klinická anamnéza a výsledky fyzikálního vyšetření v rámci normálu.
- Vitální funkce a elektrokardiogram bez klinicky významných patologických abnormalit as hodnotami QTc (korekce QT prostoru) nižšími než 450 ms.
- Tělesná hmotnost mezi 65 a 85 kg včetně.
- BMI (Body Mass Index) mezi 19,0 a 30,0 kg/m2.
- Žádné klinicky významné abnormality v hematologii, biochemii, sérologii (Ag HBV (virus hepatitidy B), protilátky proti HCV (virus hepatitidy C), protilátky proti HIV (virus lidské imunodeficience) a moči.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli chronický zdravotní stav (jako je diabetes 1. typu) vyžadující chronickou léčbu.
- Důkaz aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu během 14 dnů před screeningem.
- Anamnéza vaskulitidy nebo jakéhokoli autoimunitního onemocnění s výjimkou sezónní alergické rýmy a atopické dermatitidy v dětské anamnéze.
- Subjekt, který má při screeningovém vyšetření krevní tlak vsedě vyšší nebo rovný 140/90 mm Hg nebo nižší nebo rovný 90/50 mmHg.
- Subjekt, který má při screeningovém vyšetření puls vyšší než 100 tepů za minutu nebo tělesnou teplotu vyšší než 37,7 °C. nebo dechová frekvence mimo normální rozsah (14-20 dechů za minutu).
- Anamnéza jakékoli léčby rakoviny během posledních 2 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
- Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních testech.
- Jakékoli léky na předpis, volně prodejné a bylinné léky do 10 dnů před podáním studie.
- Použití zkoumaného léku během 3 měsíců před podáním v této studii.
- Psychiatrická anamnéza současné nebo minulé psychózy, bipolární poruchy, klinické deprese nebo úzkostné poruchy vyžadující chronickou léčbu během posledních 5 let.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Anamnéza zneužívání návykových látek, včetně alkoholu.
- Kuřáci.
- Anamnéza závislosti na látce nebo drogách nebo pozitivní screening drog v moči při screeningové návštěvě.
- Poranění hlavy v anamnéze.
- Anamnéza citlivosti na jakýkoli lék.
- Darování krve v posledním měsíci před zahájením studie.
- Jakýkoli důvod nebo názor zkoušejícího, který by bránil subjektu v účasti ve studii.
- Neschopnost dodržovat pokyny nebo neochota spolupracovat během studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ApTOLL jednorázová dávka
ApTOLL se podává intravenózně v jedné vzestupné dávce v sedmi dávkových úrovních (0,7 mg - 70 mg).
Úrovně 1 - 3 zahrnují jeden předmět na úroveň a úrovně 4 - 7 zahrnují šest předmětů na úroveň (1 sentinel + 5 předmětů).
|
ApTOLL je Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonista, receptor, který se podílí na vrozených imunitních reakcích, ale také reaguje na poškození tkání, a proto se přímo podílí na velkém počtu onemocnění, kde se účastní zánětlivá reakce.
ApTOLL prokázal specifickou vazbu na lidský TLR4, stejně jako TLR4 antagonistický účinek, snižuje zánět a zlepšuje výsledky po různých modelech onemocnění.
|
|
Komparátor placeba: Placebo v jedné dávce
Placebo se podává intravenózně během sedmi dávkových úrovní.
Úrovně 1 - 3 zahrnují jeden předmět na úroveň a úrovně 4 - 7 zahrnují dva předměty na úroveň (1 sentinel + 1 předmět).
|
100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného
|
|
Aktivní komparátor: Vícenásobná dávka ApTOLL
ApTOLL se podává intravenózně každých 8 hodin během 24 hodin (21 mg).
Tato větev zahrnuje šest subjektů (1 sentinel + 5 subjektů).
|
ApTOLL je Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonista, receptor, který se podílí na vrozených imunitních reakcích, ale také reaguje na poškození tkání, a proto se přímo podílí na velkém počtu onemocnění, kde se účastní zánětlivá reakce.
ApTOLL prokázal specifickou vazbu na lidský TLR4, stejně jako TLR4 antagonistický účinek, snižuje zánět a zlepšuje výsledky po různých modelech onemocnění.
|
|
Komparátor placeba: Placebo vícedávkové
Placebo se podává intravenózně každých osm hodin během 24 hodin.
Toto rameno zahrnuje dva subjekty (1 sentinel + 1 subjekt).
|
100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Od dávkování po sledování (15. den po podání dávky)
|
Nežádoucí příhody, které se vyskytnou během studie
|
Od dávkování po sledování (15. den po podání dávky)
|
|
Špičková plazmatická koncentrace
Časové okno: Před dávkou a v různých časech až 72 hodin po dávce
|
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
|
Před dávkou a v různých časech až 72 hodin po dávce
|
|
Oblast pod plazmatickou koncentrací
Časové okno: Před dávkou a v různých časech až 72 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
|
Před dávkou a v různých časech až 72 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Známky života
Časové okno: Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
Tepová frekvence
|
Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
|
Známky života
Časové okno: Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
Krevní tlak
|
Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
|
Známky života
Časové okno: Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
Dechová frekvence
|
Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
|
Známky života
Časové okno: Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
Tělesná teplota
|
Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
|
Laboratorní stanovení
Časové okno: Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
Počet pacientů se změnami parametrů koagulace souvisejícími s léčbou (protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT))
|
Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
|
Laboratorní stanovení
Časové okno: Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
Počet pacientů se změnami souvisejícími s léčbou Aktivace komplementárních faktorů stanovena v krvi
|
Od screeningu po sledování (15. den po podání dávky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Vrchní vyšetřovatel: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
27. února 2020
Dokončení studie (Aktuální)
20. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ApTOLL-FIH-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Všechna data z této studie budou zveřejněna.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ApTOLL
-
aptaTargets S.L.Centro para el Desarrollo Tecnológico IndustrialDokončeno
-
Macarena Hernández JiménezCentro para el Desarrollo Tecnológico IndustrialUkončeno
-
aptaTargets S.L.Science and Innovation Spanish Ministry; AnagramDokončenoMrtvice | Cévní mozková příhoda | Akutní mrtviceŠpanělsko, Německo, Francie