Erste klinische Studie am Menschen mit ApTOLL bei gesunden Freiwilligen
16. März 2022 aktualisiert von: aptaTargets S.L.
Erste randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie mit ansteigender menschlicher Dosis zur Bewertung der Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ApTOLL bei gesunden Freiwilligen
Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie der Phase I, First-in-Human mit ansteigender Dosis zur Bewertung der Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ApTOLL bei gesunden Probanden.
ApTOLL ist ein Aptamer, das in der Lage ist, den TLR4-Rezeptor zu antagonisieren und somit die Entzündungsreaktion zu reduzieren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese klinische Phase-I-Studie ist in zwei Teile gegliedert: Der erste Teil (Teil A) ist eine Einzeldosis-Eskalationsstudie und der zweite (Teil B) ist eine Mehrfachdosis-Studie. Beide werden an gesunden Probanden durchgeführt.
- Erster Teil: eine Einzeldosis, i.v. Verabreichung (langsame Infusion), Dosiseskalation mit maximal 7 Einzeldosisstufen, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert (Kochsalzlösung), bei gesunden Probanden.
- Zweiter Teil: eine Mehrfachdosis, i.v. Verabreichung (langsame Infusion), randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert (Kochsalzlösung), bei gesunden Probanden.
Die Hauptziele dieser Studie sind:
- Bewertung der Verträglichkeit und der pharmakokinetischen Eigenschaften von ApTOLL bei gesunden Probanden nach Verabreichung einer Einzeldosis in nüchternem Zustand nach einem ansteigenden Dosierungsschema.
- Bewertung der Verträglichkeit und der pharmakokinetischen Eigenschaften von ApTOLL bei gesunden Probanden nach Verabreichung mehrerer Dosen in nüchternem Zustand.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
46
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Madrid, Spanien, 28006
- Clinical Pharmacology Department. Hospital Universitario de La Princesa
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 51 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Probanden (Frauen ohne Möglichkeit schwanger zu werden), die bereit und in der Lage sind, ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie zu geben.
- Gesunde Probanden im Alter von: 18 bis 55 Jahren (einschließlich Grenzwerte).
- Klinische Anamnese und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung im Normalbereich.
- Vitalzeichen und Elektrokardiogramm ohne klinisch signifikante pathologische Anomalien und mit QTc-Werten (korrigierter QT-Abstand) von weniger als 450 ms.
- Körpergewicht zwischen 65 und 85 kg, inklusive.
- BMI (Body Mass Index) zwischen 19,0 und 30,0 kg/m2.
- Keine klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Biochemie, Serologie (Ag HBV (Hepatitis B-Virus), HCV (Hepatitis C-Virus)-Antikörper, HIV (Human Immunodeficiency Virus)-Antikörper) und Urintests.
Ausschlusskriterien:
- Jede chronische Erkrankung (z. B. Typ-1-Diabetes), die eine chronische Behandlung erfordert.
- Nachweis einer aktiven Infektion, die eine Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening erfordert.
- Anamnese von Vaskulitis oder einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von saisonaler allergischer Rhinitis und atopischer Dermatitis in der Kindheit.
- Subjekt, das bei der Screening-Untersuchung einen Blutdruck im Sitzen von mehr als oder gleich 140/90 mmHg oder weniger als oder gleich 90/50 mmHg hat.
- Proband, der bei der Screening-Untersuchung einen Puls von mehr als 100 Schlägen pro Minute oder eine Körpertemperatur von mehr als 37,7 °C hat. oder eine Atemfrequenz außerhalb des normalen Bereichs von (14-20 Atemzüge pro Minute).
- Vorgeschichte einer Krebsbehandlung innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
- Klinisch signifikante Anomalien in Screening-Labortests.
- Alle verschreibungspflichtigen, rezeptfreien und pflanzlichen Medikamente innerhalb von 10 Tagen vor der Studiendosierung.
- Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung in dieser Studie.
- Psychiatrische Vorgeschichte von aktueller oder vergangener Psychose, bipolarer Störung, klinischer Depression oder Angststörung, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine chronische Medikation erforderte.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Geschichte des Drogenmissbrauchs, einschließlich Alkohol.
- Raucher.
- Vorgeschichte von Substanz- oder Drogenabhängigkeit oder positiver Urin-Drogenscreening beim Screening-Besuch.
- Geschichte der Kopfverletzung.
- Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem Medikament.
- Blutspenden im letzten Monat vor Beginn der Studie.
- Alle Gründe oder Meinungen des Prüfarztes, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würden.
- Unfähigkeit, die Anweisungen zu befolgen, oder mangelnde Bereitschaft zur Zusammenarbeit während der Studie.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: ApTOLL Einzeldosis
ApTOLL wird intravenös in einem einzigen ansteigenden Dosismuster in sieben Dosisstufen (0,7 mg – 70 mg) verabreicht.
Die Stufen 1 - 3 umfassen ein Fach pro Stufe und die Stufen 4 - 7 umfassen sechs Fächer pro Stufe (1 Wächter + 5 Fächer).
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ApTOLL ist ein Antagonist des Toll-like-Rezeptors 4 (TLR4), ein Rezeptor, der an der angeborenen Immunantwort beteiligt ist, aber auch auf Gewebeschäden reagiert und daher direkt an einer großen Anzahl von Krankheiten beteiligt ist, an denen die Entzündungsreaktion beteiligt ist.
ApTOLL hat eine spezifische Bindung an menschliches TLR4 sowie eine TLR4-antagonistische Wirkung gezeigt, wodurch Entzündungen reduziert und die Ergebnisse nach verschiedenen Krankheitsmodellen verbessert werden.
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Placebo-Komparator: Placebo-Einzeldosis
Placebo wird in sieben Dosisstufen intravenös verabreicht.
Die Stufen 1 - 3 umfassen ein Fach pro Stufe und die Stufen 4 - 7 umfassen zwei Fächer pro Stufe (1 Wächter + 1 Fach).
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100 ml 0,9 % Natriumchloridlösung
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Aktiver Komparator: ApTOLL Mehrfachdosis
ApTOLL wird alle acht Stunden über 24 Stunden (21 mg) intravenös verabreicht.
Dieser Arm umfasst sechs Probanden (1 Wächter + 5 Probanden).
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ApTOLL ist ein Antagonist des Toll-like-Rezeptors 4 (TLR4), ein Rezeptor, der an der angeborenen Immunantwort beteiligt ist, aber auch auf Gewebeschäden reagiert und daher direkt an einer großen Anzahl von Krankheiten beteiligt ist, an denen die Entzündungsreaktion beteiligt ist.
ApTOLL hat eine spezifische Bindung an menschliches TLR4 sowie eine TLR4-antagonistische Wirkung gezeigt, wodurch Entzündungen reduziert und die Ergebnisse nach verschiedenen Krankheitsmodellen verbessert werden.
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Placebo-Komparator: Placebo-Mehrfachdosis
Placebo wird alle acht Stunden über 24 Stunden intravenös verabreicht.
Dieser Arm umfasst zwei Subjekte (1 Wächter + 1 Subjekt).
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100 ml 0,9 % Natriumchloridlösung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Von der Dosierung bis zum Follow-up (Tag 15 nach der Dosierung)
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Unerwünschte Ereignisse, die während der Studie auftreten
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Von der Dosierung bis zum Follow-up (Tag 15 nach der Dosierung)
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Spitzenplasmakonzentration
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu verschiedenen Zeiten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
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Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
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Vor der Dosis und zu verschiedenen Zeiten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
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Bereich unter der Plasmakonzentration
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu verschiedenen Zeiten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
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Vor der Dosis und zu verschiedenen Zeiten bis zu 72 Stunden nach der Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vitalfunktionen
Zeitfenster: Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Pulsschlag
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Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Vitalfunktionen
Zeitfenster: Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Blutdruck
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Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Vitalfunktionen
Zeitfenster: Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Atemfrequenz
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Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Vitalfunktionen
Zeitfenster: Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Körpertemperatur
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Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Laborbestimmungen
Zeitfenster: Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten Veränderungen der Gerinnungsparameter (Protrombine Time (PT) und aktivierte partielle Tromboplastine Time (aPTT))
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Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Laborbestimmungen
Zeitfenster: Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten Veränderungen Aktivierung der Komplementfaktoren im Blut bestimmt
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Vom Screening bis zur Nachsorge (Tag 15 nach der Einnahme)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
- Hauptermittler: Dolores Ochoa, MD, PhD, Clinical Trials Unit. Hospital Universitario La Princesa
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Juli 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. Februar 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
20. März 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. Januar 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Februar 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. Februar 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. März 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. März 2022
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2021
Mehr Informationen
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- ApTOLL-FIH-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Nein
Beschreibung des IPD-Plans
Alle Daten dieser Studie werden veröffentlicht.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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