QL1604 Plus kemoterapi versus kemoterapi hos forsøgspersoner med stadium ⅣB, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
2. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
3. Forventet levetid på mindst 12 uger.
4. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v1.1)
5. Livmoderhalspladecellekræft, adenocarcinom og adenosquamøst cellecarcinom diagnosticeret ved histopatologi og bekræftet ved billeddiagnostik som tilbagevendende eller stadium ⅣB livmoderhalskræft.
6. Ingen hjernemetastase eller ingen meningeal metastase.

7. Patienter skal have normal funktion som defineret:

   1. ANC≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L,
   2. Total bilirubin (TBIL)≤1,5*Øvre Grænse for normal(ULN), alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase(AST)≤2,5*ULN. For patienter med levermetastase, ALT og AST≤5*ULN,
   3. Cr≤ 1,5*ULN eller kreatininclearance rate ≥50 ml/min.
   4. Proteinuri <2+，hvis proteinuri≥ 2+ og 24 timer totalt urinprotein < 1,0 g
   5. LVEF≥ 50 %.
8. Eventuelle uafklarede bivirkninger ≤ CTCAE grad 1 (undtagen alopeci).
9. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
10. Patienter med reproduktiv funktion indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og i 6 måneder efter endt administration.
11. Patienter skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget mere end 2 forløb med palliativ kemoterapi til behandling af livmoderhalskræft.
2. Har modtaget tidligere kemoradioterapi inden for 3 måneder før indskrivning, eller har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 svage før indskrivning.
3. Har modtaget tidligere kirurgisk behandling inden for 2 svagheder før indskrivning, eller er ikke kommet sig over virkningerne af kirurgisk terapi.
4. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
5. Har nogen aktive autoimmune sygdomme eller en historie med autoimmune sygdomme (såsom følgende, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, thyreoideahyperfunktion; patienter med vitiligo; fuldstændig remission af astma i barndom, kan inkluderes uden nogen intervention efter voksenalderen; astmapatienter, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes).
6. Bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppressive formål (midlers mængde > 10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner), og fortsæt med at bruge inden for 2 uger før tilmelding.
7. Kendt historie med overfølsomhed over for makromolekylært proteinpræparat eller en hvilken som helst af komponenterne i QL1604-formuleringen eller en hvilken som helst bestanddel af undersøgelseslægemidlerne.
8. Har ukontrollerede klinisk signifikante hjerte- og cerebrale karsygdomme inden for 6 måneder før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til følgende: myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, koronararterie/perifer arterie bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald ).
9. Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Grade II-IV) eller NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2 arytmi, atrieflimren af ​​enhver grad eller klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi behov for behandling eller intervention.
10. Har aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg (patienter med tumorfeber kan tilmeldes efter investigatorens skøn).
11. Hepatitis b overfladeantigen (HBsAg) positiv og/eller hepatitis b kerne antistof (HBcAb) positiv og HBVDNA>103 kopier/ml, hepatitis c virus antistof positiv.
12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation).
13. Er blevet vaccineret med levende antitumorvaccine, eller har modtaget antitumorimmunterapi eller kan modtage andre systemiske antitumorbehandlinger i løbet af undersøgelsesperioden.
14. Perifer neuropati≥ CTCAE grad 2.
15. Anamnese med psykotropt stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
16. Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
17. Patienter med andre maligniteter inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellekarcinom af hudkræft, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom).
18. Efter investigators skøn er der patienter med alvorlig samtidig sygdom, der kompromitterer patientsikkerheden eller påvirker patientens færdiggørelse af undersøgelsen, såsom ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af antihypertensionsmidler (systolisk blodtryk > 160 mmHg , diastolisk blodtryk > 110 mmHg), alvorlig diabetes, skjoldbruskkirtelsygdomme mv.