QL1604 Plus Chimiothérapie versus chimiothérapie chez les sujets atteints d'un cancer du col de l'utérus de stade ⅣB, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans
2. Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
4. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1)
5. Carcinome épidermoïde cervical, adénocarcinome et carcinome adénosquameux diagnostiqués par histopathologie et confirmés par imagerie comme cancer du col de l'utérus récurrent ou de stade ⅣB.
6. Pas de métastase cérébrale, ni de métastase méningée.

7. Les patients doivent avoir une fonction normale telle que définie :

   1. PNA≥1,5*10^9/L ; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L,
   2. Bilirubine totale (TBIL)≤1,5*Supérieur Limite de la normale (LSN), Alanine Transaminase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 2,5 * LSN. Pour les patients atteints de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 * LSN,
   3. Cr≤ 1,5*LSN, ou taux de clairance de la créatinine ≥50 mL/min,
   4. Protéinurie <2+，si protéinurie≥ 2+ et protéines urinaires totales sur 24 heures < 1,0 g
   5. FEVG≥ 50 %.
8. Tout EI non résolu ≤ CTCAE Grade 1 (sauf alopécie).
9. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
10. Les patientes ayant une fonction reproductive ont accepté de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 6 mois après la fin de l'administration.
11. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de se porter volontaires pour signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. A reçu plus de 2 cycles de chimiothérapie palliative pour le traitement du cancer du col de l'utérus.
2. A reçu une chimioradiothérapie antérieure dans les 3 mois précédant l'inscription, ou a reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant l'inscription.
3. A reçu une thérapie chirurgicale antérieure dans les 2 points faibles avant l'inscription, ou ne s'est pas remis des effets de la thérapie chirurgicale.
4. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
5. A des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperfonctionnement de la thyroïde ; patients atteints de vitiligo ; rémission complète de l'asthme chez l'enfance, peut être inclus sans aucune intervention après l'âge adulte ; les patients asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus).
6. Utilise des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique à des fins immunosuppressives (quantité d'agents> 10 mg / jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques), et continue à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription.
7. Antécédents connus d'hypersensibilité à la préparation de protéines macromoléculaires ou à l'un des composants de la formulation QL1604, ou à l'un des composants des médicaments à l'étude.
8. A des maladies cardiaques et vasculaires cérébrales cliniquement significatives non contrôlées dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, les cas suivants : infarctus du myocarde, angor sévère ou instable, pontage coronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire) ).
9. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Grade II-IV) ou NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2 arythmie, fibrillation auriculaire de tout grade ou arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention.
10. A une infection active ou une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage (les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur).
11. Antigène de surface de l'hépatite b (HBsAg) positif et/ou anticorps de base de l'hépatite b (HBcAb) positif et HBVDNA> 103copies/ml, anticorps contre le virus de l'hépatite c positif.
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe (à l'exception de la greffe de cornée).
13. A été vacciné avec un vaccin antitumoral vivant, ou a reçu une immunothérapie antitumorale, ou peut recevoir d'autres traitements antitumoraux systémiques pendant la période d'étude.
14. Neuropathie périphérique ≥ CTCAE Grade 2.
15. Antécédents d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
16. A des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence.
17. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri du cancer de la peau, du carcinome papillaire de la thyroïde).
18. À la discrétion de l'investigateur, il existe des patients atteints d'une maladie concomitante grave qui compromet la sécurité du patient ou affecte l'achèvement de l'étude par le patient, telle que l'incapacité à être contrôlée à un niveau normal après le traitement d'agents antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 160 mmHg , tension artérielle diastolique > 110 mmHg), diabète grave, maladies thyroïdiennes, etc.