Химиотерапия QL1604 Plus по сравнению с химиотерапией у пациентов со стадией ⅣB, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
2. Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
3. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST v1.1)
5. Плоскоклеточная карцинома шейки матки, аденокарцинома и аденоплоскоклеточная карцинома, диагностированная гистопатологией и подтвержденная визуализацией как рецидив или стадия ⅣB рака шейки матки.
6. Нет метастазов в головной мозг или метастазов в мозговые оболочки.

7. Пациенты должны иметь нормальную функцию, как определено:

   1. АНК≥1,5*10^9/л; PLT≥90*10^9/л, Hb≥90 г/л,
   2. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 * Верхний Предел нормы (ВГН), аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 2,5 * ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 * ВГН,
   3. Cr≤ 1,5*ВГН или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин,
   4. Протеинурия <2+, если протеинурия ≥ 2+ и общий белок мочи за 24 часа < 1,0 г
   5. ФВ ЛЖ ≥ 50%.
8. Любые неразрешенные НЯ ≤ CTCAE Grade 1 (кроме алопеции).
9. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
10. Пациентки с репродуктивной функцией согласились на применение эффективных мер контрацепции во время лечения и через 6 мес после окончания приема.
11. Пациенты должны быть в состоянии понять и добровольно подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Прошла более 2-х курсов паллиативной химиотерапии по поводу рака шейки матки.
2. Получил предшествующую химиолучевую терапию в течение 3 месяцев до зачисления или прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 слабых дней до зачисления.
3. Получил предшествующую хирургическую терапию в течение 2 минут перед включением в исследование или не оправился от последствий хирургической терапии.
4. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента в течение 4 недель до регистрации.
5. Имеет какие-либо активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, следующие, но не ограничиваясь ими: интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гиперфункция щитовидной железы; пациенты с витилиго; полная ремиссия астмы в детства, могут быть включены без какого-либо вмешательства после взросления; пациенты с астмой, которым требуются бронходилататоры для медицинского вмешательства, не могут быть включены).
6. Использует иммуносупрессивные средства или системную гормональную терапию для достижения иммунодепрессивных целей (средства в количестве > 10 мг/сут преднизолона или других терапевтических гормонов) и продолжает использовать в течение 2 недель до зачисления.
7. Известная гиперчувствительность к препарату макромолекулярного белка или любым компонентам состава QL1604 или любым компонентам исследуемых препаратов в анамнезе.
8. Имеет неконтролируемые клинически значимые заболевания сердца и сосудов головного мозга в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая, помимо прочего, следующие: инфаркт миокарда, тяжелую или нестабильную стенокардию, коронарное/периферическое шунтирование, застойную сердечную недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку) ).
9. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или аритмия NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2, фибрилляция предсердий любой степени или клинически значимая наджелудочковая аритмия или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
10. Имеет активную инфекцию или необъяснимую лихорадку > 38,5°C во время скрининговых посещений (субъекты с опухолевой лихорадкой могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя).
11. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) и HBVDNA > 103 копий/мл, положительный результат на антитела к вирусу гепатита С.
12. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний или наличие в анамнезе трансплантации органов (за исключением трансплантации роговицы).
13. Был вакцинирован живой противоопухолевой вакциной, или получил противоопухолевую иммунотерапию, или может получать другие системные противоопухолевые препараты в течение периода исследования.
14. Периферическая невропатия ≥ CTCAE Grade 2.
15. Злоупотребление психотропными веществами, алкоголизм или наркомания в анамнезе.
16. Имеет отчетливую историю неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
17. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями до 5 лет (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи, папиллярного рака щитовидной железы).
18. По усмотрению исследователя, есть пациенты с серьезным сопутствующим заболеванием, которое ставит под угрозу безопасность пациента или влияет на завершение исследования пациентом, например, неспособность контролировать нормальный уровень после лечения антигипертензивными средствами (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.). , диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.), тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы и т. д.