QL1604 Plus kemoterapia verrattuna kemoterapiaan potilailla, joilla on vaihe ⅣB, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta
2. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
3. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1:n mukaan)
5. Kohdunkaulan okasolusyöpä, adenokarsinooma ja adenosquamous cell karsinooma, jotka on diagnosoitu histopatologialla ja vahvistettu kuvantamisella toistuvaksi tai vaiheen ⅣB kohdunkaulan syöväksi.
6. Ei metastaaseja aivoissa tai aivokalvon etäpesäkkeitä.

7. Potilaiden on toimittava normaalisti seuraavasti:

   1. ANC≥1,5*10^9/l; PLT≥90*10^9/l, Hb≥90 g/l,
   2. Kokonaisbilirubiini (TBIL)≤1,5*Ylempi Normaalin (ULN), alaniinitransaminaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) raja ≤ 2,5 * ULN. Maksametastaasipotilailla ALAT ja AST ≤ 5 * ULN,
   3. Cr≤ 1,5*ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥50 ml/min,
   4. Proteinuria <2+, jos proteinuria ≥ 2+ ja 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini < 1,0 g
   5. LVEF≥ 50 %.
8. Kaikki ratkaisemattomat haittavaikutukset ≤ CTCAE, aste 1 (paitsi hiustenlähtö).
9. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
10. Potilaat, joilla on lisääntymiskyky, suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa annon päättymisestä.
11. Potilaiden on voitava ymmärtää tietoinen suostumus ja allekirjoittaa se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut yli 2 palliatiivista kemoterapiakurssia kohdunkaulan syövän hoitoon.
2. Hän on saanut aikaisempaa kemosädehoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 heikon ajan ennen ilmoittautumista.
3. On saanut aikaisempaa leikkaushoitoa 2 heikon sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut leikkaushoidon vaikutuksista.
4. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavasta agentista neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Onko hänellä aktiivisia autoimmuunisairauksia tai hänellä on ollut autoimmuunisairauksia (kuten seuraavat, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilaat, joilla on vitiligo; astman täydellinen remissio lapsuus, voidaan sisällyttää ilman interventioita aikuisiän jälkeen; astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan).
6. Käyttää immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (aineiden määrä > 10 mg / vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkaa käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
7. Tunnettu yliherkkyys makromolekyyliproteiinivalmisteelle tai jollekin QL1604-formulaation aineosalle tai jollekin tutkimuslääkkeiden aineosalle.
8. Hänellä on hallitsemattomia kliinisesti merkittäviä sydän- ja aivoverisuonisairauksia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus ).
9. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade II-IV) tai NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2 rytmihäiriö, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammiorytmihäiriö hoidon tai toimenpiteen tarpeessa.
10. Hänellä on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontakäyntien aikana (tutkijan harkinnan mukaan tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan).
11. Hepatiitti b -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja/tai hepatiitti b -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja HBVDNA>103 kopiota/ml, hepatiitti c -viruksen vasta-ainepositiivinen .
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunivajavuussairaus tai hänellä on ollut elinsiirto (paitsi sarveiskalvon siirto).
13. Hän on rokotettu elävällä kasvaimia estävällä rokotteella tai saanut kasvainten vastaista immunoterapiaa tai voi saada muita systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja tutkimusjakson aikana.
14. Perifeerinen neuropatia≥ CTCAE, aste 2.
15. Aiempi psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö.
16. Hänellä on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
17. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden iässä (paitsi ihosyövän parantunut tyvisolusyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä).
18. Tutkijan harkinnan mukaan on potilaita, joilla on vakava samanaikainen sairaus, joka vaarantaa potilasturvallisuuden tai vaikuttaa potilaan tutkimuksen loppuunsaattamiseen ja joita ei esimerkiksi voida saada hallintaan normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen (systolinen verenpaine > 160 mmHg). , diastolinen verenpaine > 110 mmHg), vakava diabetes, kilpirauhassairaudet jne.