QL1604 más quimioterapia versus quimioterapia en pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico, recurrente o en estadio ⅣB

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años
2. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
4. Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1)
5. Carcinoma cervical de células escamosas, adenocarcinoma y carcinoma de células adenoescamosas diagnosticado por histopatología y confirmado por imágenes como cáncer de cuello uterino recurrente o en estadio ⅣB.
6. Sin metástasis cerebrales o sin metástasis meníngeas.

7. Los pacientes deben tener una función normal como se define:

   1. RAN≥1,5*10^9/L; PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L,
   2. Bilirrubina total (TBIL)≤1.5*Superior Límite de normalidad (LSN), alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5*ULN. Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5*LSN,
   3. Cr≤ 1,5*LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min,
   4. Proteinuria <2+, si proteinuria ≥ 2+ y proteína total en orina de 24 horas < 1,0 g
   5. FEVI ≥ 50%.
8. Cualquier EA no resuelto ≤ CTCAE Grado 1 (excepto alopecia).
9. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
10. Las pacientes con función reproductiva aceptaron tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y en los 6 meses posteriores a la finalización de la administración.
11. Los pacientes deben ser capaces de comprender y ser voluntarios para firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido más de 2 cursos de quimioterapia paliativa para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.
2. Ha recibido quimiorradioterapia previa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, o ha recibido radioterapia previa dentro de los 2 débiles antes de la inscripción.
3. Ha recibido tratamiento quirúrgico previo dentro de los 2 días débiles antes de la inscripción, o no se ha recuperado de los efectos del tratamiento quirúrgico.
4. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
5. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (como las siguientes, entre otras: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hiperfunción tiroidea; pacientes con vitíligo; remisión completa del asma en infancia, se pueden incluir sin ninguna intervención después de la edad adulta; no se pueden incluir pacientes con asma que requieran broncodilatadores para la intervención médica).
6. Está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr propósitos inmunosupresores (cantidad de agentes > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúa usándolo dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
7. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la preparación de proteínas macromoleculares o a cualquier componente de la formulación de QL1604, o a cualquier componente de los fármacos del estudio.
8. Tiene enfermedades vasculares cerebrales y cardíacas clínicamente significativas no controladas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluidas, entre otras, las siguientes: infarto de miocardio, angina grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio ).
9. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association Grado II-IV), o NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2 arritmia, fibrilación auricular de cualquier grado, o arritmia supraventricular o arritmia ventricular clínicamente significativa requisito para tratamiento o intervención.
10. Tiene una infección activa o una fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección (los sujetos con fiebre tumoral pueden inscribirse a discreción del investigador).
11. Antígeno de superficie de la hepatitis b (HBsAg) positivo y/o anticuerpo central de la hepatitis b (HBcAb) positivo y HBVDNA >103 copias/ml, anticuerpo del virus de la hepatitis c positivo.
12. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tiene antecedentes de trasplante de órganos (excepto trasplante de córnea).
13. Ha sido vacunado con vacuna antitumoral viva, o ha recibido inmunoterapia antitumoral, o puede recibir otros tratamientos antitumorales sistémicos durante el período de estudio.
14. Neuropatía periférica≥ CTCAE Grado 2.
15. Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas.
16. Tiene antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia o la demencia.
17. Pacientes con otras neoplasias dentro de los 5 años (excepto carcinoma basocelular curado de cáncer de piel, carcinoma papilar de tiroides).
18. A discreción del investigador, hay pacientes con enfermedades concomitantes graves que comprometen la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio del paciente, como los que no pueden controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos (presión arterial sistólica > 160 mmHg , presión arterial diastólica > 110 mmHg), diabetes grave, enfermedades de la tiroides, etc.