MSC'er til forebyggelse af MI-induceret HF (PREVENT-TAHA8)

Et randomiseret, multicenter, enkeltblindet fase III-forsøg vil blive udført for at vurdere, om intrakoronar infusion af navlestrengs-WJ-MSC'er viser en overlegen effekt med hensyn til at reducere HF-forekomsten efter AMI'er sammenlignet med standardbehandling.

Prøvestørrelsen blev bestemt med en 5 % fejl, 80 % effekt, en etårig HF-incidensrate på 1,3-4 % og deling mellem to grupper i et 2:1-forhold (kontrol:intervention) og en treårig opfølgningsperiode.

I alt 360 patienter med en anamnese med en anterior ST-elevation MI (STEMI), som med succes er blevet reperfunderet inden for standard gylden tid inden for 3-7 dage efter AMI, vil blive indskrevet.

Randomisering vil ske via permuteret blokrandomisering gennem en webbaseret tjeneste. En blokstørrelse på 4 vil blive overvejet. Der dannes to grupper af lige store mængder, hvor kun én vil modtage en intrakoronar infusion af WJ-MSC'er udover den konventionelle terapi, der gives til begge grupper. De, der vurderer undersøgelsens resultater, vil forblive uvidende om tildelingen (single-blind).

Denne undersøgelse vil bruge cGMP-certificerede humane WJ-MSC'er af klinisk kvalitet (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teheran, Iran). I interventionsgruppen vil alle 120 patienter modtage en enkelt intrakoronar infusion af 107 WJ-MSC'er sammen med de konventionelle behandling, der vil blive givet til det samme antal patienter i kontrolgruppen. Patienter i interventionsgruppen vil blive ført til hjertekateteriseringslaboratoriet, hvor infusionen af ​​107 WJ-MSC'er vil blive foretaget gennem den intrakoronære vej.

Inden statistisk analyse vil bedømmelse af alle målinger blive foretaget af et erfarent medlem af kardiologisk afdeling, der er udelukket fra forskningsgruppen. Bedømmeren vil vurdere kvaliteten af ​​hver måling og vil udelukke dem med utilstrækkelig kvalitet fra analysen, hvor de vil blive betragtet som manglende. En uafhængig, blindet sikkerhedskomité vil evaluere potentielle alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE). Når bedømmelsesprocessen er afsluttet, vil den endelige database blive afblændet.

Data vil blive holdt anonyme indtil analyse, som skal udføres af en uafhængig statistiker eksternt i forskningsgruppen. Behandlingseffektiviteten vil blive vurderet i henhold til faldet i HF ved hjælp af Cox regressionsanalyse. Efterforskerne vil anse EF for at være blevet væsentligt forbedret, hvis der opnås en minimumsstigning på 3 % efter seks måneder. Analysen vil følge intention-to-treat tilgangen. De to undersøgelsesgruppers baseline-karakteristika vil også blive sammenlignet. Kontinuerlige variable vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdi og standardafvigelse, mens frekvenser og procenter vil blive angivet for kategoriske data. EF, som det primære resultat, vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupperne ved hjælp af den uafhængige t-test og envejs variansanalyse (ANOVA). Den terapeutiske effekt vil blive estimeret med 95 % CI. Der vil blive brugt tosidede P-værdier. Sikkerheden vil blive sammenlignet mellem de to grupper i henhold til forekomsten af ​​MACE'er (død, tilbagevendende AMI, ICD-indsættelse, ikke-målkarrevaskularisering osv.) og alvorlige bivirkninger (SAE'er). Disse begivenheder vil blive fulgt over tid med Kaplan-Meier kurver, som vil give os mulighed for at forstå deres mønstre. Ved hjælp af Cox proportional hazards-modellen vil efterforskerne vurdere den statistiske signifikans og 95% CI.

Data vil blive holdt anonyme indtil analyse, som skal udføres af en uafhængig statistiker eksternt i forskningsgruppen. Behandlingseffektiviteten vil blive vurderet i henhold til faldet i HF ved hjælp af Cox regressionsanalyse. Efterforskerne vil anse EF for at være blevet væsentligt forbedret, hvis der opnås en minimumsstigning på 3 % efter seks måneder. Analysen vil følge intention-to-treat tilgangen. De to undersøgelsesgruppers baseline-karakteristika vil også blive sammenlignet. Kontinuerlige variable vil blive opsummeret ved hjælp af middelværdi og standardafvigelse, mens frekvenser og procenter vil blive angivet for kategoriske data. EF, som det primære resultat, vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesgrupperne ved hjælp af den uafhængige t-test og envejs variansanalyse (ANOVA). Den terapeutiske effekt vil blive estimeret med 95 % CI. Der vil blive brugt tosidede P-værdier. Sikkerheden vil blive sammenlignet mellem de to grupper i henhold til forekomsten af ​​MACE'er (død, tilbagevendende AMI, ICD-indsættelse, ikke-målkarrevaskularisering osv.) og alvorlige bivirkninger (SAE'er). Disse begivenheder vil blive fulgt over tid med Kaplan-Meier kurver, som vil give os mulighed for at forstå deres mønstre. Ved hjælp af Cox proportional hazards-modellen vil efterforskerne vurdere den statistiske signifikans og 95% CI.

Uønskede hændelser vil blive rapporteret af undersøgelsens eksekutivkomité til et uafhængigt data- og sikkerheds- og overvågningsudvalg (DSMB). DSMB vil have bemyndigelse til at stoppe forsøget tidligt, hvis patientsikkerheden kompromitteres, eller hvis det primære forskningsmål er opfyldt. Alle sikkerhedsproblemer (uventede SAE'er, dødelighed, intrakoronare infusionskomplikationer og alvorlige arytmier osv.) vil blive overvåget af DSMB, og DSMB-statistikeren vil rapportere forekomsten af ​​sikkerhedsproblemer i hver undersøgelsesgruppe kvartalsvis. Alle dødsfald vil blive rapporteret.

Efterforskerne har diskuteret alle etiske spørgsmål med Institutional Review Board fra Shiraz University of Medical Sciences, som i sidste ende godkendte undersøgelsesprotokollen (IR.SUMS.REC.1400.409). Informeret samtykke vil blive indhentet, når patienterne er klinisk stabile, og beroligende midler eller stærke analgetika ikke ændrer deres bevidsthed. Det er vigtigt, at brugen af ​​lavt ballontryk og opdelte (tredelte) infusioner forhindrer komplikationer relateret til intrakoronar celleinfusion. Principperne i Helsinki-erklæringen vil blive opretholdt gennem hele denne undersøgelse.