MSC:t MI-indusoidun HF:n ehkäisyyn (PREVENT-TAHA)

Suoritetaan satunnaistettu, monikeskus, yksisokkoutettu faasi III -tutkimus sen arvioimiseksi, osoittaako napanuoran WJ-MSC:n intrakoronaarisen infuusion parempi vaikutus HF-insidenssin vähentämiseen AMI:n jälkeen verrattuna standardihoitoon.

Otoskoko määritettiin 5 %:n virheellä, 80 %:n teholla, 1,3-4 %:n yhden vuoden HF-esiintymistiheydellä ja kahden ryhmän välillä suhteessa 2:1 (kontrolli:interventio) ja kolmen vuoden mittauksella. seurantajakso.

Mukaan otetaan yhteensä 360 potilasta, joilla on ollut anteriorinen ST-korkeus MI (STEMI), joka on reperfusoitu onnistuneesti normaalin kultaisen ajan kuluessa 3–7 päivän kuluessa AMI:stä.

Satunnaistaminen tehdään permutoidulla lohkosatunnaistuksella verkkopohjaisen palvelun kautta. Lohkon kokoa 4 harkitaan. Muodostetaan kaksi samansuuruista ryhmää, joista vain toinen saa intrakoronaarisen WJ-MSC-infuusion molemmille ryhmille annettavan tavanomaisen hoidon lisäksi. Opintotuloksia arvioivat eivät ole tietoisia allokaatiosta (yksisokko).

Tässä tutkimuksessa käytetään cGMP-sertifioituja kliinisen luokan ihmisen WJ-MSC:itä (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teheran, Iran). Interventioryhmässä kaikki 120 potilasta saavat yhden 107 WJ-MSC:n intrakoronaarisen infuusion tavanomaisen infuusion ohella. hoitoa, joka annetaan samalle määrälle potilaita kontrolliryhmässä. Interventioryhmän potilaat viedään sydämen katetrointilaboratorioon, jossa 107 WJ-MSC:n infuusio tehdään koronaarista reittiä pitkin.

Ennen tilastollista analyysiä kaikkien mittausten arvioinnin tekee kokenut kardiologian osaston jäsen, joka ei ole mukana tutkimusryhmässä. Tuomari arvioi jokaisen mittauksen laadun ja jättää laadultaan puutteelliset analyysistä pois, jos ne katsotaan puuttuviksi. Riippumaton, sokkoutunut turvallisuuskomitea arvioi mahdollisia merkittäviä haittavaikutuksia sydäntapahtumiin (MACE). Kun ratkaisuprosessi on valmis, lopullinen tietokanta avataan.

Tiedot säilytetään anonyymeinä analyysiin asti, jonka tekee tutkimusryhmän ulkopuolinen riippumaton tilastotieteilijä. Hoidon tehokkuus arvioidaan HF:n vähenemisen mukaan Cox-regressioanalyysin avulla. Tutkijat katsovat EF:n parantuneen merkittävästi, jos vähintään 3 %:n lisäys saavutetaan kuuden kuukauden kuluttua. Analyysissä noudatetaan aikomus-to-treat -lähestymistapaa. Myös kahden tutkimusryhmän perusominaisuuksia verrataan. Jatkuvat muuttujat lasketaan yhteen keskiarvon ja keskihajonnan avulla, kun taas kategorisille tiedoille annetaan frekvenssit ja prosentit. Ensisijaisena tuloksena EF-arvoa verrataan tutkimusryhmien välillä käyttämällä riippumatonta t-testiä ja yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA). Terapeuttinen vaikutus arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä. Kaksipuolisia P-arvoja käytetään. Turvallisuutta verrataan näiden kahden ryhmän välillä MACE:iden (kuolema, uusiutuva AMI, ICD-insertti, ei-kohdesuoneen revaskularisaatio jne.) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymisen mukaan. Näitä tapahtumia seurataan ajan myötä Kaplan-Meier-käyrien avulla, joiden avulla voimme ymmärtää niiden kuvioita. Coxin verrannollisen vaaramallin avulla tutkijat arvioivat tilastollisen merkitsevyyden ja 95 % CI:n.

Tiedot säilytetään anonyymeinä analyysiin asti, jonka tekee tutkimusryhmän ulkopuolinen riippumaton tilastotieteilijä. Hoidon tehokkuus arvioidaan HF:n vähenemisen mukaan Cox-regressioanalyysin avulla. Tutkijat katsovat EF:n parantuneen merkittävästi, jos vähintään 3 %:n lisäys saavutetaan kuuden kuukauden kuluttua. Analyysissä noudatetaan aikomus-to-treat -lähestymistapaa. Myös kahden tutkimusryhmän perusominaisuuksia verrataan. Jatkuvat muuttujat lasketaan yhteen keskiarvon ja keskihajonnan avulla, kun taas kategorisille tiedoille annetaan frekvenssit ja prosentit. Ensisijaisena tuloksena EF-arvoa verrataan tutkimusryhmien välillä käyttämällä riippumatonta t-testiä ja yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA). Terapeuttinen vaikutus arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä. Kaksipuolisia P-arvoja käytetään. Turvallisuutta verrataan näiden kahden ryhmän välillä MACE:iden (kuolema, uusiutuva AMI, ICD-insertti, ei-kohdesuoneen revaskularisaatio jne.) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymisen mukaan. Näitä tapahtumia seurataan ajan myötä Kaplan-Meier-käyrien avulla, joiden avulla voimme ymmärtää niiden kuvioita. Coxin verrannollisen vaaramallin avulla tutkijat arvioivat tilastollisen merkitsevyyden ja 95 % CI:n.

Tutkimuksen toimeenpanokomitea raportoi haittatapahtumista riippumattomalle Data and Safety and Monitoring Boardille (DSMB). DSMB:llä on valtuudet keskeyttää tutkimus ennenaikaisesti, jos potilasturvallisuus vaarantuu tai jos ensisijainen tutkimuksen tavoite saavutetaan. DSMB seuraa kaikkia turvallisuusongelmia (odottamattomat SAE-tapahtumat, kuolleisuus, intrakoronaariset infuusiokomplikaatiot ja vakavat rytmihäiriöt jne.), ja DSMB:n tilastotieteilijä raportoi turvallisuusongelmien esiintymisestä jokaisessa tutkimusryhmässä neljännesvuosittain. Kaikista kuolemista ilmoitetaan.

Tutkijat ovat keskustelleet kaikista eettisistä kysymyksistä Shirazin lääketieteellisten tieteiden yliopiston Institutional Review Boardin kanssa, joka lopulta hyväksyi tutkimusprotokollan (IR.SUMS.REC.1400.409). Tietoinen suostumus saadaan, kun potilas on kliinisesti vakaa eivätkä rauhoittavat tai voimakkaat analgeetit muuta heidän tajuntansa. Tärkeää on, että matalan ilmapallon täyttöpaineen ja jaettujen (kolmiosaisten) infuusioiden käyttö estää sepelvaltimosoluinfuusioon liittyvät komplikaatiot. Helsingin julistuksen periaatteita noudatetaan koko tutkimuksen ajan.