MSC pro prevenci HF indukovaného MI (PREVENT-TAHA8)

Bude provedena randomizovaná, multicentrická, jednoduše zaslepená studie fáze III, aby se posoudilo, zda intrakoronární infuze pupečníkových WJ-MSC prokazuje lepší účinek při snižování incidence srdečního selhání po AIM ve srovnání se standardní léčbou.

Velikost vzorku byla stanovena s 5% chybou, 80% mocninou, roční incidencí HF 1,3-4% a rozdělením mezi dvě skupiny v poměru 2:1 (kontrola:intervence) a tříletá sledovací období.

Celkem bude zařazeno 360 pacientů s anamnézou infarktu myokardu s elevací ST (STEMI) úspěšně reperfundovaného během standardního zlatého času během 3–7 dnů po AIM.

Randomizace bude provedena pomocí permutované blokové randomizace prostřednictvím webové služby. Bude uvažována velikost bloku 4. Budou vytvořeny dvě skupiny se stejným podílem, kde pouze jedna bude dostávat intrakoronární infuzi WJ-MSC kromě konvenční terapie poskytované oběma skupinám. Ti, kdo posuzují výsledky studie, nebudou vědět o přidělení (jednoslepé).

Tato studie bude používat lidské WJ-MSC s certifikací cGMP klinické kvality (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teherán, Írán). V intervenční skupině dostane všech 120 pacientů jednu intrakoronární infuzi 107 WJ-MSC vedle konvenčních léčba, která bude poskytnuta stejnému počtu pacientů v kontrolní skupině. Pacienti v intervenční skupině budou převezeni do srdeční katetrizační laboratoře, kde bude provedena infuze 107 WJ-MSC intrakoronární cestou.

Před statistickou analýzou provede posouzení všech měření zkušený pracovník kardiologického oddělení vyloučený z výzkumné skupiny. Rozhodčí posoudí kvalitu každého měření a vyloučí z analýzy ta s nedostatečnou kvalitou, kde budou považována za chybějící. Nezávislá, zaslepená bezpečnostní komise vyhodnotí potenciální závažné nežádoucí srdeční příhody (MACE). Jakmile je proces posuzování dokončen, bude dokončená databáze odslepena.

Data budou anonymní až do analýzy, kterou provede nezávislý statistik mimo výzkumnou skupinu. Účinnost léčby bude hodnocena podle poklesu srdečního selhání pomocí Coxovy regresní analýzy. Vyšetřovatelé budou mít za to, že se EF významně zlepšila, pokud je po šesti měsících dosaženo minimálního přírůstku 3 %. Analýza se bude řídit přístupem „intent-to-treat“. Rovněž budou porovnány základní charakteristiky dvou studijních skupin. Spojité proměnné budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky, zatímco pro kategorická data budou uvedeny četnosti a procenta. EF jako primární výsledek bude porovnán mezi studijními skupinami pomocí nezávislého t-testu a jednosměrné analýzy rozptylu (ANOVA). Terapeutický účinek bude odhadnut s 95% CI. Budou použity oboustranné P-hodnoty. Bezpečnost bude porovnána mezi oběma skupinami podle výskytu MACE (úmrtí, recidivující AIM, zavedení ICD, revaskularizace necílové cévy atd.) a závažných nežádoucích příhod (SAE). Tyto události budou v průběhu času sledovány pomocí Kaplan-Meierových křivek, které nám umožní pochopit jejich vzorce. S pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik vyšetřovatelé vyhodnotí statistickou významnost a 95% CI.

Data budou anonymní až do analýzy, kterou provede nezávislý statistik mimo výzkumnou skupinu. Účinnost léčby bude hodnocena podle poklesu srdečního selhání pomocí Coxovy regresní analýzy. Vyšetřovatelé budou mít za to, že se EF významně zlepšila, pokud je po šesti měsících dosaženo minimálního přírůstku 3 %. Analýza se bude řídit přístupem „intent-to-treat“. Rovněž budou porovnány základní charakteristiky dvou studijních skupin. Spojité proměnné budou shrnuty pomocí průměru a směrodatné odchylky, zatímco pro kategorická data budou uvedeny četnosti a procenta. EF jako primární výsledek bude porovnán mezi studijními skupinami pomocí nezávislého t-testu a jednosměrné analýzy rozptylu (ANOVA). Terapeutický účinek bude odhadnut s 95% CI. Budou použity oboustranné P-hodnoty. Bezpečnost bude porovnána mezi oběma skupinami podle výskytu MACE (úmrtí, recidivující AIM, zavedení ICD, revaskularizace necílové cévy atd.) a závažných nežádoucích příhod (SAE). Tyto události budou v průběhu času sledovány pomocí Kaplan-Meierových křivek, které nám umožní pochopit jejich vzorce. S pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik vyšetřovatelé vyhodnotí statistickou významnost a 95% CI.

Nežádoucí příhody budou ohlášeny výkonným výborem studie nezávislému výboru pro data a bezpečnost a monitorování (DSMB). DSMB bude mít pravomoc předčasně ukončit studii, pokud je ohrožena bezpečnost pacienta nebo pokud je splněn primární cíl výzkumu. Všechny bezpečnostní problémy (neočekávané SAE, mortalita, komplikace intrakoronární infuze a závažné arytmie atd.) budou monitorovány DSMB a statistik DSMB bude čtvrtletně hlásit výskyt bezpečnostních problémů v každé studijní skupině. Všechna úmrtí budou hlášena.

Vyšetřovatelé projednali všechny etické otázky s Institutional Review Board of Shiraz University of Medical Sciences, která nakonec schválila protokol studie (IR.SUMS.REC.1400.409). Informovaný souhlas bude získán, jakmile budou pacienti klinicky stabilní a sedativa nebo silná analgetika nezmění jejich vědomí. Důležité je, že použití nízkého nafukovacího tlaku balónku a dělených (třídílných) infuzí zabrání komplikacím souvisejícím s infuzí intrakoronárních buněk. Principy Helsinské deklarace budou v této studii dodržovány.