MSC w zapobieganiu HF wywołanej przez MI (PREVENT-TAHA8)

Przeprowadzone zostanie randomizowane, wieloośrodkowe badanie III fazy z pojedynczą ślepą próbą w celu oceny, czy wlew dowieńcowy WJ-MSC pępowiny wykazuje lepsze działanie w zmniejszaniu częstości występowania HF po AMI w porównaniu ze standardowym leczeniem.

Liczebność próby określono przy błędzie 5%, mocy 80%, rocznej częstości występowania HF 1,3-4%, podziale na dwie grupy w stosunku 2:1 (kontrola:interwencja) i trzyletniej okres obserwacji.

Do badania zostanie włączonych łącznie 360 ​​pacjentów z wywiadem zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w odcinku przednim (STEMI), u których pomyślnie wykonano reperfuzję w standardowym złotym czasie w ciągu 3-7 dni po zawale serca.

Randomizacja zostanie przeprowadzona poprzez randomizację permutowanych bloków za pośrednictwem usługi internetowej. Rozmiar bloku 4 będzie brany pod uwagę. Zostaną utworzone dwie grupy o równych proporcjach, z których tylko jedna otrzyma wlew dowieńcowy WJ-MSC oprócz konwencjonalnej terapii zapewnionej obu grupom. Ci, którzy oceniają wyniki badania, pozostaną nieświadomi alokacji (pojedyncza ślepa próba).

W tym badaniu zostaną użyte ludzkie WJ-MSC klasy klinicznej z certyfikatem cGMP (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teheran, Iran). W grupie interwencyjnej wszyscy 120 pacjentów otrzyma pojedynczą infuzję dowieńcową 107 WJ-MSC obok konwencjonalnej leczenia, które zostanie zastosowane u tej samej liczby pacjentów w grupie kontrolnej. Pacjenci z grupy interwencyjnej zostaną przewiezieni do pracowni cewnikowania serca, gdzie zostanie wykonany wlew 107 WJ-MSC drogą dowieńcową.

Przed analizą statystyczną oceny wszystkich pomiarów dokona doświadczony członek oddziału kardiologii wykluczony z grupy badawczej. Arbiter oceni jakość każdego pomiaru i wykluczy z analizy te, których jakość jest nieodpowiednia, gdzie zostaną uznane za brakujące. Niezależny, zaślepiony komitet ds. bezpieczeństwa oceni potencjalne poważne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE). Po zakończeniu procesu orzekania sfinalizowana baza danych zostanie odblokowana.

Dane pozostaną anonimowe do czasu analizy, której ma dokonać niezależny statystyk spoza grupy badawczej. Skuteczność leczenia zostanie oceniona na podstawie ubytku HF za pomocą analizy regresji Coxa. Badacze uznają, że EF uległ znacznej poprawie, jeśli po sześciu miesiącach zostanie osiągnięty minimalny przyrost o 3%. Analiza będzie zgodna z podejściem zgodnym z zamiarem leczenia. Porównane zostaną również charakterystyki wyjściowe obu grup badawczych. Zmienne ciągłe zostaną podsumowane za pomocą średniej i odchylenia standardowego, natomiast dla danych kategorycznych podane zostaną częstotliwości i procenty. EF, jako główny wynik, zostanie porównany między badanymi grupami przy użyciu niezależnego testu t i jednoczynnikowej analizy wariancji (ANOVA). Efekt terapeutyczny zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności. Zostaną użyte dwustronne wartości P. Bezpieczeństwo zostanie porównane między dwiema grupami w zależności od występowania MACE (zgon, nawracający AMI, wszczepienie ICD, rewaskularyzacja naczynia innego niż docelowe, itp.) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). Zdarzenia te będą śledzone w czasie za pomocą krzywych Kaplana-Meiera, które pozwolą nam zrozumieć ich wzorce. Z pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa, badacze ocenią istotność statystyczną i 95% CI.

Dane pozostaną anonimowe do czasu analizy, której ma dokonać niezależny statystyk spoza grupy badawczej. Skuteczność leczenia zostanie oceniona na podstawie ubytku HF za pomocą analizy regresji Coxa. Badacze uznają, że EF uległ znacznej poprawie, jeśli po sześciu miesiącach zostanie osiągnięty minimalny przyrost o 3%. Analiza będzie zgodna z podejściem zgodnym z zamiarem leczenia. Porównane zostaną również charakterystyki wyjściowe obu grup badawczych. Zmienne ciągłe zostaną podsumowane za pomocą średniej i odchylenia standardowego, natomiast dla danych kategorycznych podane zostaną częstotliwości i procenty. EF, jako główny wynik, zostanie porównany między badanymi grupami przy użyciu niezależnego testu t i jednoczynnikowej analizy wariancji (ANOVA). Efekt terapeutyczny zostanie oszacowany z 95% przedziałem ufności. Zostaną użyte dwustronne wartości P. Bezpieczeństwo zostanie porównane między dwiema grupami w zależności od występowania MACE (zgon, nawracający AMI, wszczepienie ICD, rewaskularyzacja naczynia innego niż docelowe, itp.) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). Zdarzenia te będą śledzone w czasie za pomocą krzywych Kaplana-Meiera, które pozwolą nam zrozumieć ich wzorce. Z pomocą modelu proporcjonalnego hazardu Coxa, badacze ocenią istotność statystyczną i 95% CI.

Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane przez komitet wykonawczy badania do niezależnej Rady ds. Danych, Bezpieczeństwa i Monitorowania (DSMB). DSMB będzie miała prawo do wcześniejszego przerwania badania, jeśli bezpieczeństwo pacjenta zostanie zagrożone lub jeśli główny cel badania zostanie osiągnięty. DSMB będzie monitorować wszystkie kwestie związane z bezpieczeństwem (nieoczekiwane SAE, śmiertelność, powikłania związane z infuzją do naczyń wieńcowych, ciężkie zaburzenia rytmu itp.), a statystyka DSMB będzie co kwartał zgłaszać występowanie problemów związanych z bezpieczeństwem w każdej badanej grupie. Wszystkie zgony zostaną zgłoszone.

Badacze omówili wszystkie kwestie etyczne z Institutional Review Board of Shiraz University of Medical Sciences, która ostatecznie zatwierdziła protokół badania (IR.SUMS.REC.1400.409). Świadoma zgoda zostanie uzyskana, gdy stan kliniczny pacjentów będzie stabilny, a środki uspokajające lub silne leki przeciwbólowe nie zmienią ich świadomości. Co ważne, zastosowanie niskiego ciśnienia napełnienia balonika oraz infuzji podzielonych (trójczęściowych) zapobiegnie powikłaniom związanym z infuzją komórek dowieńcowych. Zasady Deklaracji Helsińskiej będą przestrzegane w całym tym badaniu.