MSC pour la prévention de l'IC induite par l'infarctus du myocarde (PREVENT-TAHA8)

Un essai de phase III randomisé, multicentrique et en simple aveugle sera mené pour évaluer si la perfusion intracoronaire de CSM-WJ de cordon ombilical démontre un effet supérieur dans la réduction de l'incidence de l'IC après un IAM par rapport au traitement standard.

La taille de l'échantillon a été déterminée avec une erreur de 5 %, une puissance de 80 %, un taux d'incidence de l'IC sur un an de 1,3 à 4 % et une division entre deux groupes dans un rapport de 2:1 (contrôle : intervention) et un taux d'incidence de trois ans période de suivi.

Un total de 360 patients ayant des antécédents d'IM antérieur avec élévation du segment ST (STEMI) reperfusés avec succès dans le délai d'or standard dans les 3 à 7 jours suivant l'IAM seront recrutés.

La randomisation se fera via la randomisation de blocs permutés via un service Web. Une taille de bloc de 4 sera considérée. Deux groupes de proportion égale seront formés, où un seul recevra une perfusion intracoronaire de WJ-MSC en plus de la thérapie conventionnelle fournie aux deux groupes. Ceux qui évaluent les résultats de l'étude ne seront pas au courant de l'attribution (en simple aveugle).

Cette étude utilisera des WJ-MSC humains de qualité clinique certifiés cGMP (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Téhéran, Iran). Dans le groupe d'intervention, les 120 patients recevront une seule perfusion intracoronaire de 107 WJ-MSC aux côtés du conventionnel traitement qui sera administré au même nombre de patients dans le groupe témoin. Les patients du groupe d'intervention seront emmenés au laboratoire de cathétérisme cardiaque, où la perfusion de 107 WJ-MSC sera effectuée par voie intracoronaire.

Avant l'analyse statistique, l'adjudication de toutes les mesures sera effectuée par un membre expérimenté du service de cardiologie exclu du groupe de recherche. L'arbitre évaluera la qualité de chaque mesure et exclura celles dont la qualité est insuffisante de l'analyse, où elles seront considérées comme manquantes. Un comité de sécurité indépendant en aveugle évaluera les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) potentiels. Une fois le processus d'adjudication terminé, la base de données finalisée sera dévoilée.

Les données resteront anonymes jusqu'à l'analyse, qui doit être effectuée par un statisticien indépendant externe au groupe de recherche. L'efficacité du traitement sera évaluée en fonction de la diminution de l'IC à l'aide de l'analyse de régression de Cox. Les enquêteurs considéreront que l'EF s'est amélioré de manière significative si une augmentation minimale de 3 % est atteinte après six mois. L'analyse suivra l'approche en intention de traiter. Les caractéristiques de base des deux groupes d'étude seront également comparées. Les variables continues seront résumées en utilisant la moyenne et l'écart-type, tandis que les fréquences et les pourcentages seront donnés pour les données catégorielles. L'EF, en tant que résultat principal, sera comparé entre les groupes d'étude à l'aide du test t indépendant et de l'analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA). L'effet thérapeutique sera estimé avec un IC à 95 %. Des valeurs P bilatérales seront utilisées. L'innocuité sera comparée entre les deux groupes en fonction de la survenue des MACE (décès, IAM récurrent, insertion d'un DAI, revascularisation d'un vaisseau non cible, etc.) et des événements indésirables graves (EIG). Ces événements seront suivis dans le temps avec des courbes de Kaplan-Meier, ce qui nous permettra de comprendre leurs schémas. Avec l'aide du modèle à risques proportionnels de Cox, les enquêteurs évalueront la signification statistique et l'IC à 95 %.

Les données resteront anonymes jusqu'à l'analyse, qui doit être effectuée par un statisticien indépendant externe au groupe de recherche. L'efficacité du traitement sera évaluée en fonction de la diminution de l'IC à l'aide de l'analyse de régression de Cox. Les enquêteurs considéreront que l'EF s'est amélioré de manière significative si une augmentation minimale de 3 % est atteinte après six mois. L'analyse suivra l'approche en intention de traiter. Les caractéristiques de base des deux groupes d'étude seront également comparées. Les variables continues seront résumées en utilisant la moyenne et l'écart-type, tandis que les fréquences et les pourcentages seront donnés pour les données catégorielles. L'EF, en tant que résultat principal, sera comparé entre les groupes d'étude à l'aide du test t indépendant et de l'analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA). L'effet thérapeutique sera estimé avec un IC à 95 %. Des valeurs P bilatérales seront utilisées. L'innocuité sera comparée entre les deux groupes en fonction de la survenue des MACE (décès, IAM récurrent, insertion d'un DAI, revascularisation d'un vaisseau non cible, etc.) et des événements indésirables graves (EIG). Ces événements seront suivis dans le temps avec des courbes de Kaplan-Meier, ce qui nous permettra de comprendre leurs schémas. Avec l'aide du modèle à risques proportionnels de Cox, les enquêteurs évalueront la signification statistique et l'IC à 95 %.

Les événements indésirables seront signalés par le comité exécutif de l'étude à un comité indépendant de données, de sécurité et de surveillance (DSMB). Le DSMB aura le pouvoir d'arrêter l'essai plus tôt si la sécurité du patient est compromise ou si l'objectif principal de la recherche est atteint. Tous les problèmes de sécurité (EIG imprévus, mortalité, complications de perfusion intracoronaire et arythmies graves, etc.) seront surveillés par le DSMB, et le statisticien du DSMB signalera l'apparition de problèmes de sécurité dans chaque groupe d'étude tous les trimestres. Tous les décès seront signalés.

Les enquêteurs ont discuté de toutes les questions éthiques avec le comité d'examen institutionnel de l'Université des sciences médicales de Shiraz, qui a finalement approuvé le protocole d'étude (IR.SUMS.REC.1400.409). Le consentement éclairé sera obtenu une fois que les patients sont cliniquement stables et que les sédatifs ou les analgésiques puissants n'altèrent pas leur état de conscience. Il est important de noter que l'utilisation d'une faible pression de gonflage du ballonnet et de perfusions divisées (en trois parties) préviendra les complications liées à la perfusion de cellules intracoronaires. Les principes de la Déclaration d'Helsinki seront respectés tout au long de cette étude.