MSCs för förebyggande av MI-inducerad HF (PREVENT-TAHA8)

En randomiserad, multicenter, enkelblind fas III-studie kommer att genomföras för att bedöma om den intrakoronära infusionen av navelsträngs WJ-MSCs visar en överlägsen effekt för att minska HF-incidensen efter AMI jämfört med standardbehandling.

Urvalsstorleken bestämdes med ett 5% fel, 80% effekt, en ettårig HF-incidensgrad på 1,3-4% och uppdelning mellan två grupper i ett 2:1-förhållande (kontroll:intervention) och en treårig uppföljningsperiod.

Totalt 360 patienter med en historia av en främre ST-förhöjd MI (STEMI) som framgångsrikt reperfunderats inom standard gyllene tid inom 3-7 dagar efter AMI kommer att registreras.

Randomisering kommer att ske via permuterad blockrandomisering genom en webbaserad tjänst. En blockstorlek på 4 kommer att övervägas. Två grupper av lika stor andel kommer att bildas, där endast en kommer att få en intrakoronar infusion av WJ-MSCs förutom den konventionella terapin som ges till båda grupperna. De som bedömer studieresultaten kommer att förbli omedvetna om tilldelningen (single-blind).

Denna studie kommer att använda cGMP-certifierade humana WJ-MSCs av klinisk kvalitet (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teheran, Iran). I interventionsgruppen kommer alla 120 patienter att få en enda intrakoronar infusion av 107 WJ-MSC tillsammans med den konventionella behandling som kommer att ges till samma antal patienter i kontrollgruppen. Patienter i interventionsgruppen kommer att föras till hjärtkateteriseringslaboratoriet, där infusionen av 107 WJ-MSC kommer att göras genom den intrakoronära vägen.

Före statistisk analys kommer bedömning av alla mätningar att göras av en erfaren kardiologisk avdelningsmedlem utesluten från forskargruppen. Bedömaren kommer att bedöma kvaliteten på varje mätning och kommer att utesluta de med otillräcklig kvalitet från analysen, där de kommer att anses saknas. En oberoende, förblindad säkerhetskommitté kommer att utvärdera potentiella allvarliga hjärthändelser (MACE). När bedömningsprocessen är klar kommer den slutgiltiga databasen att avblindas.

Data kommer att hållas anonyma fram till analysen, som ska utföras av en oberoende statistiker utanför forskargruppen. Behandlingseffekt kommer att bedömas enligt minskningen av HF med hjälp av Cox regressionsanalys. Utredarna kommer att anse att EF har förbättrats avsevärt om en minsta ökning på 3 % uppnås efter sex månader. Analysen kommer att följa intention-to-treat-metoden. Baslinjeegenskaperna för de två studiegrupperna kommer också att jämföras. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde och standardavvikelse, medan frekvenser och procentsatser kommer att anges för kategoriska data. EF, som primärt resultat, kommer att jämföras mellan studiegrupperna med hjälp av det oberoende t-testet och envägsvariansanalysen (ANOVA). Den terapeutiska effekten kommer att uppskattas med 95 % CI. Tvåsidiga P-värden kommer att användas. Säkerheten kommer att jämföras mellan de två grupperna beroende på förekomsten av MACE (död, återkommande AMI, ICD-insättning, icke-målkärlrevaskularisering, etc.) och allvarliga biverkningar (SAE). Dessa händelser kommer att följas över tiden med Kaplan-Meier-kurvor, som gör att vi kan förstå deras mönster. Med hjälp av Cox proportional hazards-modell kommer utredarna att bedöma den statistiska signifikansen och 95% CI.

Data kommer att hållas anonyma fram till analysen, som ska utföras av en oberoende statistiker utanför forskargruppen. Behandlingseffekt kommer att bedömas enligt minskningen av HF med hjälp av Cox regressionsanalys. Utredarna kommer att anse att EF har förbättrats avsevärt om en minsta ökning på 3 % uppnås efter sex månader. Analysen kommer att följa intention-to-treat-metoden. Baslinjeegenskaperna för de två studiegrupperna kommer också att jämföras. Kontinuerliga variabler kommer att sammanfattas med hjälp av medelvärde och standardavvikelse, medan frekvenser och procentsatser kommer att anges för kategoriska data. EF, som primärt resultat, kommer att jämföras mellan studiegrupperna med hjälp av det oberoende t-testet och envägsvariansanalysen (ANOVA). Den terapeutiska effekten kommer att uppskattas med 95 % CI. Tvåsidiga P-värden kommer att användas. Säkerheten kommer att jämföras mellan de två grupperna beroende på förekomsten av MACE (död, återkommande AMI, ICD-insättning, icke-målkärlrevaskularisering, etc.) och allvarliga biverkningar (SAE). Dessa händelser kommer att följas över tiden med Kaplan-Meier-kurvor, som gör att vi kan förstå deras mönster. Med hjälp av Cox proportional hazards-modell kommer utredarna att bedöma den statistiska signifikansen och 95% CI.

Biverkningar kommer att rapporteras av studiens verkställande kommitté till en oberoende Data and Safety and Monitoring Board (DSMB). DSMB kommer att ha befogenhet att stoppa prövningen tidigt om patientsäkerheten äventyras eller om det primära forskningsmålet uppfylls. Alla säkerhetsfrågor (oväntade SAE, dödlighet, intrakoronära infusionskomplikationer och svåra arytmier, etc.) kommer att övervakas av DSMB, och DSMB-statistikern kommer att rapportera förekomsten av säkerhetsproblem i varje studiegrupp kvartalsvis. Alla dödsfall kommer att rapporteras.

Utredarna har diskuterat alla etiska frågor med Institutional Review Board vid Shiraz University of Medical Sciences, som till slut godkände studieprotokollet (IR.SUMS.REC.1400.409). Informerat samtycke kommer att erhållas när patienterna är kliniskt stabila och lugnande medel eller starka analgetika inte förändrar deras medvetande. Viktigt är att användningen av lågt ballongtryck och delade (tredelade) infusioner förhindrar komplikationer relaterade till intrakoronar cellinfusion. Principerna i Helsingforsdeklarationen kommer att upprätthållas under hela denna studie.