MSC per la prevenzione dell'insufficienza cardiaca indotta da infarto del miocardio (PREVENT-TAHA8)

Verrà condotto uno studio di fase III randomizzato, multicentrico, in singolo cieco per valutare se l'infusione intracoronarica di WJ-MSC del cordone ombelicale dimostri un effetto superiore nel ridurre l'incidenza di scompenso cardiaco dopo IMA rispetto al trattamento standard.

La dimensione del campione è stata determinata con un errore del 5%, una potenza dell'80%, un tasso di incidenza dello scompenso cardiaco a un anno dell'1,3-4% e una divisione tra due gruppi in un rapporto 2:1 (controllo: intervento) e una misurazione a tre anni. periodo di follow-up.

Saranno arruolati un totale di 360 pazienti con una storia di infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto anteriore (STEMI) riperfuso con successo entro il tempo d'oro standard entro 3-7 giorni dopo l'IMA.

La randomizzazione verrà effettuata tramite randomizzazione a blocchi permutati tramite un servizio basato sul web. Verrà considerata una dimensione del blocco di 4. Verranno formati due gruppi di uguale proporzione, in cui solo uno riceverà un'infusione intracoronarica di WJ-MSC oltre alla terapia convenzionale fornita a entrambi i gruppi. Coloro che valutano i risultati dello studio rimarranno all'oscuro dell'assegnazione (single-blind).

Questo studio utilizzerà WJ-MSC umani di grado clinico certificati cGMP (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teheran, Iran). Nel gruppo di intervento, tutti i 120 pazienti riceveranno una singola infusione intracoronarica di 107 WJ-MSC insieme al convenzionale trattamento che sarà fornito allo stesso numero di pazienti nel gruppo di controllo. I pazienti nel gruppo di intervento saranno portati al laboratorio di cateterizzazione cardiaca, dove l'infusione di 107 WJ-MSC sarà effettuata attraverso la via intracoronarica.

Prima dell'analisi statistica, l'aggiudicazione di tutte le misurazioni sarà effettuata da un membro esperto del dipartimento di cardiologia escluso dal gruppo di ricerca. Il giudice valuterà la qualità di ciascuna misurazione ed escluderà quelle con qualità inadeguata dall'analisi, dove saranno considerate mancanti. Un comitato di sicurezza indipendente e in cieco valuterà i potenziali eventi cardiaci avversi maggiori (MACE). Una volta completato il processo di aggiudicazione, il database finalizzato verrà aperto.

I dati saranno mantenuti anonimi fino al momento dell'analisi, che sarà effettuata da uno statistico indipendente esterno al gruppo di ricerca. L'efficacia del trattamento sarà valutata in base al decremento dell'HF con l'aiuto dell'analisi di regressione di Cox. Gli investigatori riterranno che l'EF sia migliorato in modo significativo se si ottiene un incremento minimo del 3% dopo sei mesi. L'analisi seguirà l'approccio intent-to-treat. Verranno inoltre confrontate le caratteristiche di base dei due gruppi di studio. Le variabili continue saranno riassunte utilizzando la media e la deviazione standard, mentre le frequenze e le percentuali saranno fornite per i dati categorici. L'EF, come risultato primario, sarà confrontato tra i gruppi di studio utilizzando il test t indipendente e l'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA). L'effetto terapeutico sarà stimato con un intervallo di confidenza del 95%. Verranno utilizzati valori P a due code. La sicurezza sarà confrontata tra i due gruppi in base all'insorgenza di MACE (morte, IMA ricorrente, inserimento di ICD, rivascolarizzazione del vaso non bersaglio, ecc.) e di eventi avversi gravi (SAE). Questi eventi saranno seguiti nel tempo con le curve di Kaplan-Meier, che ci permetteranno di comprenderne i pattern. Con l'aiuto del modello dei rischi proporzionali di Cox, gli investigatori valuteranno la significatività statistica e l'IC al 95%.

I dati saranno mantenuti anonimi fino al momento dell'analisi, che sarà effettuata da uno statistico indipendente esterno al gruppo di ricerca. L'efficacia del trattamento sarà valutata in base al decremento dell'HF con l'aiuto dell'analisi di regressione di Cox. Gli investigatori riterranno che l'EF sia migliorato in modo significativo se si ottiene un incremento minimo del 3% dopo sei mesi. L'analisi seguirà l'approccio intent-to-treat. Verranno inoltre confrontate le caratteristiche di base dei due gruppi di studio. Le variabili continue saranno riassunte utilizzando la media e la deviazione standard, mentre le frequenze e le percentuali saranno fornite per i dati categorici. L'EF, come risultato primario, sarà confrontato tra i gruppi di studio utilizzando il test t indipendente e l'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA). L'effetto terapeutico sarà stimato con un intervallo di confidenza del 95%. Verranno utilizzati valori P a due code. La sicurezza sarà confrontata tra i due gruppi in base all'insorgenza di MACE (morte, IMA ricorrente, inserimento di ICD, rivascolarizzazione del vaso non bersaglio, ecc.) e di eventi avversi gravi (SAE). Questi eventi saranno seguiti nel tempo con le curve di Kaplan-Meier, che ci permetteranno di comprenderne i pattern. Con l'aiuto del modello dei rischi proporzionali di Cox, gli investigatori valuteranno la significatività statistica e l'IC al 95%.

Gli eventi avversi saranno segnalati dal comitato esecutivo dello studio a un Data and Safety and Monitoring Board (DSMB) indipendente. Il DSMB avrà l'autorità di interrompere anticipatamente la sperimentazione se la sicurezza del paziente è compromessa o se l'obiettivo primario della ricerca è raggiunto. Tutti i problemi di sicurezza (SAE imprevisti, mortalità, complicanze dell'infusione intracoronarica e aritmie gravi, ecc.) saranno monitorati dal DSMB e lo statistico del DSMB segnalerà trimestralmente l'insorgenza di problemi di sicurezza in ciascun gruppo di studio. Tutti i decessi saranno segnalati.

I ricercatori hanno discusso tutte le questioni etiche con l'Institutional Review Board della Shiraz University of Medical Sciences, che alla fine ha approvato il protocollo di studio (IR.SUMS.REC.1400.409). Il consenso informato sarà ottenuto una volta che i pazienti sono clinicamente stabili e sedativi o forti analgesici non alterano la loro coscienza. È importante sottolineare che l'uso di una bassa pressione di gonfiaggio del palloncino e di infusioni divise (in tre parti) previene le complicanze legate all'infusione di cellule intracoronariche. I principi della Dichiarazione di Helsinki saranno rispettati durante questo studio.