MSCs para prevenção de IC induzida por infarto do miocárdio (PREVENT-TAHA)

Um estudo randomizado, multicêntrico, simples-cego de fase III será conduzido para avaliar se a infusão intracoronária de cordão umbilical WJ-MSCs demonstra um efeito superior na redução da incidência de IC após IAMs em comparação com o tratamento padrão.

O tamanho da amostra foi determinado com erro de 5%, poder de 80%, taxa de incidência de IC em um ano de 1,3-4% e divisão entre dois grupos em uma proporção de 2:1 (controle:intervenção) e um período de três anos período de acompanhamento.

Um total de 360 ​​pacientes com histórico de IAM com supradesnivelamento do segmento ST (STEMI) reperfundidos com sucesso dentro do tempo dourado padrão dentro de 3 a 7 dias após o IAM serão inscritos.

A randomização será feita por randomização de bloco permutado por meio de um serviço baseado na web. Um tamanho de bloco de 4 será considerado. Serão formados dois grupos de igual proporção, onde apenas um receberá infusão intracoronária de WJ-MSCs além da terapia convencional fornecida a ambos os grupos. Aqueles que avaliam os resultados do estudo permanecerão inconscientes da alocação (simples-cego).

Este estudo usará WJ-MSCs humanos de nível clínico com certificação cGMP (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teerã, Irã). No grupo de intervenção, todos os 120 pacientes receberão uma única infusão intracoronária de 107 WJ-MSCs juntamente com tratamento que será fornecido ao mesmo número de pacientes do grupo controle. Os pacientes do grupo intervenção serão encaminhados ao laboratório de cateterismo cardíaco, onde será feita a infusão de 107 WJ-MSCs por via intracoronária.

Antes da análise estatística, o julgamento de todas as medidas será feito por um membro experiente do departamento de cardiologia excluído do grupo de pesquisa. O adjudicador avaliará a qualidade de cada medição e excluirá da análise aquelas com qualidade inadequada, onde serão consideradas em falta. Um comitê de segurança independente e cego avaliará possíveis eventos cardíacos adversos maiores (MACEs). Assim que o processo de adjudicação estiver concluído, o banco de dados finalizado será revelado.

Os dados serão mantidos em anonimato até a análise, que será realizada por um estatístico independente externo ao grupo de pesquisa. A eficácia do tratamento será avaliada de acordo com a diminuição da IC com a ajuda da análise de regressão de Cox. Os investigadores considerarão que a FE melhorou significativamente se um incremento mínimo de 3% for alcançado após seis meses. A análise seguirá a abordagem de intenção de tratar. As características basais dos dois grupos de estudo também serão comparadas. Variáveis ​​contínuas serão resumidas usando média e desvio padrão, enquanto frequências e porcentagens serão dadas para dados categóricos. A FE, como desfecho primário, será comparada entre os grupos de estudo por meio do teste t independente e da análise de variância (ANOVA) de uma via. O efeito terapêutico será estimado com um IC de 95%. Serão usados ​​valores P bilaterais. A segurança será comparada entre os dois grupos de acordo com a ocorrência de MACEs (óbito, IAM recorrente, inserção de CDI, revascularização de vasos não-alvo, etc.) e eventos adversos graves (EAGs). Esses eventos serão acompanhados ao longo do tempo com curvas de Kaplan-Meier, que nos permitirão entender seus padrões. Com a ajuda do modelo de riscos proporcionais de Cox, os investigadores avaliarão a significância estatística e o IC de 95%.

Os dados serão mantidos em anonimato até a análise, que será realizada por um estatístico independente externo ao grupo de pesquisa. A eficácia do tratamento será avaliada de acordo com a diminuição da IC com a ajuda da análise de regressão de Cox. Os investigadores considerarão que a FE melhorou significativamente se um incremento mínimo de 3% for alcançado após seis meses. A análise seguirá a abordagem de intenção de tratar. As características basais dos dois grupos de estudo também serão comparadas. Variáveis ​​contínuas serão resumidas usando média e desvio padrão, enquanto frequências e porcentagens serão dadas para dados categóricos. A FE, como desfecho primário, será comparada entre os grupos de estudo por meio do teste t independente e da análise de variância (ANOVA) de uma via. O efeito terapêutico será estimado com um IC de 95%. Serão usados ​​valores P bilaterais. A segurança será comparada entre os dois grupos de acordo com a ocorrência de MACEs (óbito, IAM recorrente, inserção de CDI, revascularização de vasos não-alvo, etc.) e eventos adversos graves (EAGs). Esses eventos serão acompanhados ao longo do tempo com curvas de Kaplan-Meier, que nos permitirão entender seus padrões. Com a ajuda do modelo de riscos proporcionais de Cox, os investigadores avaliarão a significância estatística e o IC de 95%.

Os eventos adversos serão relatados pelo comitê executivo do estudo a um Conselho de Dados, Segurança e Monitoramento (DSMB) independente. O DSMB terá autoridade para interromper o estudo antecipadamente se a segurança do paciente for comprometida ou se o objetivo principal da pesquisa for alcançado. Todos os problemas de segurança (SAEs imprevistos, mortalidade, complicações da infusão intracoronária e arritmias graves, etc.) serão monitorados pelo DSMB, e o estatístico do DSMB relatará trimestralmente a ocorrência de problemas de segurança em cada grupo de estudo. Todas as mortes serão relatadas.

Os investigadores discutiram todas as questões éticas com o Conselho de Revisão Institucional da Shiraz University of Medical Sciences, que finalmente aprovou o protocolo do estudo (IR.SUMS.REC.1400.409). O consentimento informado será obtido assim que os pacientes estiverem clinicamente estáveis ​​e os sedativos ou analgésicos fortes não alterarem sua consciência. É importante ressaltar que o uso de baixa pressão de insuflação do balão e infusões divididas (em três partes) evitarão complicações relacionadas à infusão intracoronária de células. Os princípios da Declaração de Helsinque serão mantidos ao longo deste estudo.