МСК для профилактики сердечной недостаточности, вызванной ИМ (PREVENT-TAHA8)

Будет проведено рандомизированное, многоцентровое, однократное слепое исследование фазы III, чтобы оценить, демонстрирует ли интракоронарная инфузия WJ-MSCs пуповины превосходный эффект в снижении частоты СН после ОИМ по сравнению со стандартным лечением.

Размер выборки определяли с ошибкой 5%, мощностью 80%, годовой частотой заболеваемости СН 1,3-4% и разделением на две группы в соотношении 2:1 (контроль:вмешательство), трехлетней период наблюдения.

Всего будет включено 360 пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST в анамнезе (ИМпST), успешно реперфузированных в течение стандартного золотого времени в течение 3-7 дней после ОИМ.

Рандомизация будет осуществляться путем рандомизации переставленных блоков через веб-сервис. Блок размером 4 будет рассматриваться. Будут сформированы две группы в равных пропорциях, где только одна будет получать интракоронарную инфузию WJ-MSC помимо обычной терапии, предоставляемой обеим группам. Те, кто оценивает результаты исследования, останутся в неведении о распределении (простой слепой метод).

В этом исследовании будут использоваться сертифицированные cGMP человеческие WJ-MSC клинического уровня (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Тегеран, Иран). В группе вмешательства все 120 пациентов получат однократную внутрикоронарную инфузию 107 WJ-MSC наряду с обычным лечение, которое будет предоставлено такому же количеству пациентов в контрольной группе. Пациенты в группе вмешательства будут доставлены в лабораторию катетеризации сердца, где будет проведена инфузия 107 WJ-MSC внутрикоронарным путем.

Перед статистическим анализом оценка всех измерений будет проводиться опытным сотрудником отделения кардиологии, исключенным из исследовательской группы. Судья оценит качество каждого измерения и исключит из анализа измерения ненадлежащего качества, где они будут считаться отсутствующими. Независимый слепой комитет по безопасности будет оценивать потенциальные серьезные неблагоприятные сердечные события (MACEs). Как только процесс вынесения решения будет завершен, окончательная база данных будет раскрыта.

Данные будут храниться анонимно до анализа, который должен провести независимый статистик, не входящий в исследовательскую группу. Эффективность лечения будет оцениваться по снижению СН с помощью регрессионного анализа Кокса. Исследователи сочтут, что КВ значительно улучшился, если минимальный прирост в 3% будет достигнут через шесть месяцев. Анализ будет следовать подходу «намерение лечить». Базовые характеристики двух групп исследования также будут сравниваться. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием среднего значения и стандартного отклонения, а частоты и проценты будут даны для категорийных данных. EF, как первичный результат, будет сравниваться между исследовательскими группами с использованием независимого t-критерия и однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Терапевтический эффект будет оцениваться с 95% ДИ. Будут использоваться двусторонние P-значения. Безопасность будет сравниваться между двумя группами в зависимости от возникновения MACE (смерть, рецидивирующий ОИМ, установка ИКД, реваскуляризация нецелевого сосуда и т. д.) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Эти события будут отслеживаться с течением времени с помощью кривых Каплана-Мейера, что позволит нам понять их закономерности. С помощью модели пропорциональных рисков Кокса исследователи оценят статистическую значимость и 95% ДИ.

Данные будут храниться анонимно до анализа, который должен провести независимый статистик, не входящий в исследовательскую группу. Эффективность лечения будет оцениваться по снижению СН с помощью регрессионного анализа Кокса. Исследователи сочтут, что КВ значительно улучшился, если минимальный прирост в 3% будет достигнут через шесть месяцев. Анализ будет следовать подходу «намерение лечить». Базовые характеристики двух групп исследования также будут сравниваться. Непрерывные переменные будут суммированы с использованием среднего значения и стандартного отклонения, а частоты и проценты будут даны для категорийных данных. EF, как первичный результат, будет сравниваться между исследовательскими группами с использованием независимого t-критерия и однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). Терапевтический эффект будет оцениваться с 95% ДИ. Будут использоваться двусторонние P-значения. Безопасность будет сравниваться между двумя группами в зависимости от возникновения MACE (смерть, рецидивирующий ОИМ, установка ИКД, реваскуляризация нецелевого сосуда и т. д.) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Эти события будут отслеживаться с течением времени с помощью кривых Каплана-Мейера, что позволит нам понять их закономерности. С помощью модели пропорциональных рисков Кокса исследователи оценят статистическую значимость и 95% ДИ.

О нежелательных явлениях исполнительный комитет исследования будет сообщать независимому Совету по данным, безопасности и мониторингу (DSMB). DSMB будет иметь право остановить исследование досрочно, если безопасность пациента будет поставлена ​​под угрозу или если будет достигнута основная цель исследования. Все вопросы безопасности (непредвиденные СНЯ, смертность, внутрикоронарные инфузионные осложнения, тяжелые аритмии и т. д.) будут контролироваться DSMB, а статистик DSMB ежеквартально будет сообщать о возникновении проблем безопасности в каждой исследовательской группе. Обо всех случаях смерти будет сообщено.

Исследователи обсудили все этические вопросы с Институциональным наблюдательным советом Ширазского университета медицинских наук, который в конечном итоге одобрил протокол исследования (IR.SUMS.REC.1400.409). Информированное согласие будет получено после того, как пациенты будут клинически стабильны и седативные средства или сильные анальгетики не изменят их сознание. Важно отметить, что использование низкого давления надувания баллона и разделенных (на три части) инфузий предотвратит осложнения, связанные с интракоронарной инфузией клеток. На протяжении всего исследования будут соблюдаться принципы Хельсинкской декларации.