MSC-er for forebygging av MI-indusert HF (PREVENT-TAHA8)

En randomisert, multisenter, enkeltblindet fase III-studie vil bli utført for å vurdere om intrakoronar infusjon av navlestrengs WJ-MSCs viser en overlegen effekt for å redusere HF-forekomst etter AMI sammenlignet med standardbehandling.

Prøvestørrelsen ble bestemt med 5 % feil, 80 % effekt, ett års HF-insidensrate på 1,3-4 %, og deling mellom to grupper i et 2:1-forhold (kontroll:intervensjon) og en treårig oppfølgingsperiode.

Totalt 360 pasienter med en historie med anterior ST-elevasjon MI (STEMI) vellykket reperfusert innen standard gylden tid innen 3-7 dager etter AMI vil bli registrert.

Randomisering vil skje via permutert blokkrandomisering gjennom en nettbasert tjeneste. En blokkstørrelse på 4 vil bli vurdert. To grupper med like proporsjoner vil bli dannet, hvor kun én vil motta en intrakoronar infusjon av WJ-MSCs i tillegg til den konvensjonelle behandlingen gitt til begge grupper. De som vurderer studieresultatene vil forbli uvitende om tildelingen (single-blind).

Denne studien vil bruke cGMP-sertifiserte humane WJ-MSCs av klinisk kvalitet (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teheran, Iran). I intervensjonsgruppen vil alle 120 pasienter motta en enkelt intrakoronar infusjon av 107 WJ-MSCs sammen med de konvensjonelle behandling som skal gis til samme antall pasienter i kontrollgruppen. Pasienter i intervensjonsgruppen vil bli ført til hjertekateteriseringslaboratoriet, hvor infusjonen av 107 WJ-MSCs vil skje gjennom den intrakoronære ruten.

Før statistisk analyse vil bedømmelse av alle målinger bli gjort av et erfarent medlem av kardiologisk avdeling ekskludert fra forskningsgruppen. Bedømmeren vil vurdere kvaliteten på hver måling og vil ekskludere de med utilstrekkelig kvalitet fra analysen, der de vil bli ansett som manglende. En uavhengig, blindet sikkerhetskomité vil evaluere potensielle alvorlige uønskede hjertehendelser (MACE). Når bedømmelsesprosessen er fullført, vil den endelige databasen bli deaktivert.

Data vil holdes anonyme frem til analyse, som skal utføres av en uavhengig statistiker utenfor forskningsgruppen. Behandlingseffekt vil bli vurdert i henhold til reduksjonen i HF ved hjelp av Cox regresjonsanalyse. Etterforskerne vil vurdere EF for å ha forbedret seg betydelig hvis en minimum økning på 3 % oppnås etter seks måneder. Analysen vil følge intention-to-treat-tilnærmingen. Basiskarakteristikkene til de to studiegruppene vil også bli sammenlignet. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik, mens frekvenser og prosenter vil bli gitt for kategoriske data. EF, som primært resultat, vil bli sammenlignet mellom studiegruppene ved å bruke den uavhengige t-testen og enveis variansanalyse (ANOVA). Den terapeutiske effekten vil bli estimert med 95 % KI. Tosidige P-verdier vil bli brukt. Sikkerhet vil bli sammenlignet mellom de to gruppene i henhold til forekomsten av MACE (død, tilbakevendende AMI, ICD-innsetting, ikke-målkarrevaskularisering, etc.) og alvorlige bivirkninger (SAE). Disse hendelsene vil bli fulgt over tid med Kaplan-Meier-kurver, som vil tillate oss å forstå deres mønstre. Ved hjelp av Cox proporsjonale faremodellen vil etterforskerne vurdere statistisk signifikans og 95 % CI.

Data vil holdes anonyme frem til analyse, som skal utføres av en uavhengig statistiker utenfor forskningsgruppen. Behandlingseffekt vil bli vurdert i henhold til reduksjonen i HF ved hjelp av Cox regresjonsanalyse. Etterforskerne vil vurdere EF for å ha forbedret seg betydelig hvis en minimum økning på 3 % oppnås etter seks måneder. Analysen vil følge intention-to-treat-tilnærmingen. Basiskarakteristikkene til de to studiegruppene vil også bli sammenlignet. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik, mens frekvenser og prosenter vil bli gitt for kategoriske data. EF, som primært resultat, vil bli sammenlignet mellom studiegruppene ved å bruke den uavhengige t-testen og enveis variansanalyse (ANOVA). Den terapeutiske effekten vil bli estimert med 95 % KI. Tosidige P-verdier vil bli brukt. Sikkerhet vil bli sammenlignet mellom de to gruppene i henhold til forekomsten av MACE (død, tilbakevendende AMI, ICD-innsetting, ikke-målkarrevaskularisering, etc.) og alvorlige bivirkninger (SAE). Disse hendelsene vil bli fulgt over tid med Kaplan-Meier-kurver, som vil tillate oss å forstå deres mønstre. Ved hjelp av Cox proporsjonale faremodellen vil etterforskerne vurdere statistisk signifikans og 95 % CI.

Uønskede hendelser vil bli rapportert av studiens eksekutivkomité til et uavhengig Data and Safety and Monitoring Board (DSMB). DSMB vil ha myndighet til å stoppe forsøket tidlig hvis pasientsikkerheten er kompromittert eller hvis det primære forskningsmålet er oppfylt. Alle sikkerhetsproblemer (uventede SAE, dødelighet, intrakoronare infusjonskomplikasjoner og alvorlige arytmier, etc.) vil bli overvåket av DSMB, og DSMB-statistikeren vil rapportere forekomsten av sikkerhetsproblemer i hver studiegruppe kvartalsvis. Alle dødsfall vil bli rapportert.

Etterforskerne har diskutert alle etiske spørsmål med Institutional Review Board ved Shiraz University of Medical Sciences, som til slutt godkjente studieprotokollen (IR.SUMS.REC.1400.409). Informert samtykke vil bli innhentet når pasientene er klinisk stabile og beroligende midler eller sterke analgetika ikke endrer deres bevissthet. Viktigere er at bruk av lavt ballongtrykk og delte (tredelte) infusjoner vil forhindre komplikasjoner relatert til intrakoronar celleinfusjon. Prinsippene i Helsinki-erklæringen vil bli opprettholdt gjennom hele denne studien.