MI 誘発心不全の予防のための MSC (PREVENT-TAHA8)

無作為化多施設単盲検第 III 相試験を実施し、臍帯 WJ-MSC の冠動脈内注入が標準治療と比較して AMI 後の HF 発生率の低減に優れた効果を示すかどうかを評価します。

サンプル サイズは、誤差 5%、検出力 80%、1 年間の HF 発生率 1.3 ～ 4%、および 2:1 の比率 (対照: 介入) で 2 つのグループに分割され、3 年間の HF 発生率で決定されました。追跡期間。

前部 ST 上昇型 MI (STEMI) の病歴を持つ合計 360 人の患者が、AMI の登録後 3 ～ 7 日以内の標準ゴールデン タイム内に再灌流に成功しました。

ランダム化は、Web ベースのサービスを介した置換ブロックのランダム化によって行われます。 4 のブロック サイズが考慮されます。 等比率の 2 つのグループが形成されます。一方のグループのみが、両方のグループに提供される従来の治療法に加えて、WJ-MSC の冠動脈内注入を受けます。 研究結果を評価する人は、割り当てを知らないままになります (一重盲検)。

この研究では、cGMP認定の臨床グレードのヒトWJ-MSC（Cell Tech Pharmed Co. Ltd.、テヘラン、イラン）を使用します。介入グループでは、120人の患者全員が、従来の方法と並んで107個のWJ-MSCの冠動脈内注入を1回受けます。対照群と同じ数の患者に提供される治療。 介入群の患者は心臓カテーテル検査室に連れて行かれ、そこで 107 個の WJ-MSC の注入が冠動脈内経路を通じて行われます。

統計分析の前に、すべての測定値の判断は、研究グループから除外された経験豊富な心臓病部門のメンバーによって行われます。 裁定者は、各測定値の品質を評価し、不十分な品質のものを分析から除外し、欠落しているとみなします。 盲検化された独立した安全委員会が、潜在的な重大な心臓有害事象 (MACE) を評価します。 審査プロセスが完了すると、完成したデータベースのブラインドが解除されます。

データは、研究グループの外部の独立した統計学者によって分析が行われるまで、匿名で保管されます。 Cox回帰分析を利用して、HFの減少に従って治療効果を評価します。 研究者は、6 か月後に 3% の最小増加が達成された場合、EF が大幅に改善されたと見なします。 分析は、intention-to-treat アプローチに従います。 2 つの研究グループのベースライン特性も比較されます。 連続変数は平均と標準偏差を使用して要約されますが、頻度とパーセンテージはカテゴリデータに与えられます。 主要な結果としての EF は、独立した t 検定と一元配置分散分析 (ANOVA) を使用して研究グループ間で比較されます。 治療効果は 95% CI で推定されます。 両側 P 値が使用されます。 安全性は、MACE（死亡、再発性AMI、ICD挿入、非標的血管血行再建術など）および重篤な有害事象（SAE）の発生に応じて2つのグループ間で比較されます。 これらのイベントは、時間の経過とともにカプラン-マイヤー曲線で追跡され、パターンを理解することができます. コックス比例ハザード モデルの助けを借りて、研究者は統計的有意性と 95% CI を評価します。

データは、研究グループの外部の独立した統計学者によって分析が行われるまで、匿名で保管されます。 Cox回帰分析を利用して、HFの減少に従って治療効果を評価します。 研究者は、6 か月後に 3% の最小増加が達成された場合、EF が大幅に改善されたと見なします。 分析は、intention-to-treat アプローチに従います。 2 つの研究グループのベースライン特性も比較されます。 連続変数は平均と標準偏差を使用して要約されますが、頻度とパーセンテージはカテゴリデータに与えられます。 主要な結果としての EF は、独立した t 検定と一元配置分散分析 (ANOVA) を使用して研究グループ間で比較されます。 治療効果は 95% CI で推定されます。 両側 P 値が使用されます。 安全性は、MACE（死亡、再発性AMI、ICD挿入、非標的血管血行再建術など）および重篤な有害事象（SAE）の発生に応じて2つのグループ間で比較されます。 これらのイベントは、時間の経過とともにカプラン-マイヤー曲線で追跡され、パターンを理解することができます. コックス比例ハザード モデルの助けを借りて、研究者は統計的有意性と 95% CI を評価します。

有害事象は、研究の実行委員会によって独立したデータおよび安全性および監視委員会 (DSMB) に報告されます。 DSMB は、患者の安全性が損なわれた場合、または主要な研究目的が達成された場合、試験を早期に中止する権限を有します。 すべての安全性の問題 (予期しない SAE、死亡率、冠動脈内注入の合併症、重度の不整脈など) は DSMB によって監視され、DSMB の統計学者は各研究グループにおける安全性の問題の発生を四半期ごとに報告します。 すべての死亡例が報告されます。

研究者は、シラーズ医科大学の治験審査委員会とすべての倫理的問題について話し合い、最終的に研究プロトコルを承認しました (IR.SUMS.REC.1400.409)。 患者が臨床的に安定し、鎮静剤または強力な鎮痛剤が意識を変えない場合、インフォームド コンセントが得られます。 重要なことは、低バルーン膨張圧と分割 (3 部) 注入の使用は、冠動脈内細胞注入に関連する合併症を防ぐことです。 ヘルシンキ宣言の原則は、この研究を通して支持されます。