MI 誘発心不全の予防のための MSC (PREVENT-TAHA)
急性心筋梗塞誘発性心不全の予防のための間葉系幹細胞の移植:第III相ランダム化臨床試験
骨髄単核細胞 (BM-MNC) 移植に関する最近の臨床試験の結果は、この介入が急性心筋梗塞 (AMI) 後の心不全 (HF) の発生率を減らすのに役立つことを示しています。 ただし、HF などの臨床的エンドポイントに対する間葉系幹細胞 (MSC) の移植の効果を評価した研究はありません。
この単盲検無作為化多施設試験は、臍帯由来のウォートンゼリー MSC (WJ-MSC) の冠動脈内注入が AMI 後の心不全の発症を防ぐのに役立つかどうかを確立することを目的としています。 この研究では、一次経皮的冠動脈インターベンション (PPCI) で治療された AMI の 3 ~ 7 日後に 240 人の患者が登録されます。 左室機能障害のある65歳未満の患者のみ(LVEF <40%)が含まれます。 WJ-MSCの単回冠動脈内注入または標準治療のいずれかを受けるように無作為化されます。 この研究の主な結果は、長期追跡 (4 年間) 中の HF 発症の評価です。 MSC の有効性は AMI 後の LVEF の改善において BM-MNC よりも高いため、これらの細胞は臨床効果も優れている可能性があります。 ただし、HF などの臨床的エンドポイントに対する MSC の移植の影響を評価した研究はありません。 この研究は、患者に冠動脈内 WJ-MSC を注入するかどうかを決定するのに役立ちます。
調査の概要
状態
詳細な説明
無作為化多施設単盲検第 III 相試験を実施し、臍帯 WJ-MSC の冠動脈内注入が標準治療と比較して AMI 後の HF 発生率の低減に優れた効果を示すかどうかを評価します。
サンプル サイズは、誤差 5%、検出力 80%、1 年間の HF 発生率 1.3 ~ 4%、および 2:1 の比率 (対照: 介入) で 2 つのグループに分割され、3 年間の HF 発生率で決定されました。追跡期間。
前部 ST 上昇型 MI (STEMI) の病歴を持つ合計 360 人の患者が、AMI の登録後 3 ~ 7 日以内の標準ゴールデン タイム内に再灌流に成功しました。
ランダム化は、Web ベースのサービスを介した置換ブロックのランダム化によって行われます。 4 のブロック サイズが考慮されます。 等比率の 2 つのグループが形成されます。一方のグループのみが、両方のグループに提供される従来の治療法に加えて、WJ-MSC の冠動脈内注入を受けます。 研究結果を評価する人は、割り当てを知らないままになります (一重盲検)。
この研究では、cGMP認定の臨床グレードのヒトWJ-MSC(Cell Tech Pharmed Co. Ltd.、テヘラン、イラン)を使用します。介入グループでは、120人の患者全員が、従来の方法と並んで107個のWJ-MSCの冠動脈内注入を1回受けます。対照群と同じ数の患者に提供される治療。 介入群の患者は心臓カテーテル検査室に連れて行かれ、そこで 107 個の WJ-MSC の注入が冠動脈内経路を通じて行われます。
統計分析の前に、すべての測定値の判断は、研究グループから除外された経験豊富な心臓病部門のメンバーによって行われます。 裁定者は、各測定値の品質を評価し、不十分な品質のものを分析から除外し、欠落しているとみなします。 盲検化された独立した安全委員会が、潜在的な重大な心臓有害事象 (MACE) を評価します。 審査プロセスが完了すると、完成したデータベースのブラインドが解除されます。
データは、研究グループの外部の独立した統計学者によって分析が行われるまで、匿名で保管されます。 Cox回帰分析を利用して、HFの減少に従って治療効果を評価します。 研究者は、6 か月後に 3% の最小増加が達成された場合、EF が大幅に改善されたと見なします。 分析は、intention-to-treat アプローチに従います。 2 つの研究グループのベースライン特性も比較されます。 連続変数は平均と標準偏差を使用して要約されますが、頻度とパーセンテージはカテゴリデータに与えられます。 主要な結果としての EF は、独立した t 検定と一元配置分散分析 (ANOVA) を使用して研究グループ間で比較されます。 治療効果は 95% CI で推定されます。 両側 P 値が使用されます。 安全性は、MACE(死亡、再発性AMI、ICD挿入、非標的血管血行再建術など)および重篤な有害事象(SAE)の発生に応じて2つのグループ間で比較されます。 これらのイベントは、時間の経過とともにカプラン-マイヤー曲線で追跡され、パターンを理解することができます. コックス比例ハザード モデルの助けを借りて、研究者は統計的有意性と 95% CI を評価します。
データは、研究グループの外部の独立した統計学者によって分析が行われるまで、匿名で保管されます。 Cox回帰分析を利用して、HFの減少に従って治療効果を評価します。 研究者は、6 か月後に 3% の最小増加が達成された場合、EF が大幅に改善されたと見なします。 分析は、intention-to-treat アプローチに従います。 2 つの研究グループのベースライン特性も比較されます。 連続変数は平均と標準偏差を使用して要約されますが、頻度とパーセンテージはカテゴリデータに与えられます。 主要な結果としての EF は、独立した t 検定と一元配置分散分析 (ANOVA) を使用して研究グループ間で比較されます。 治療効果は 95% CI で推定されます。 両側 P 値が使用されます。 安全性は、MACE(死亡、再発性AMI、ICD挿入、非標的血管血行再建術など)および重篤な有害事象(SAE)の発生に応じて2つのグループ間で比較されます。 これらのイベントは、時間の経過とともにカプラン-マイヤー曲線で追跡され、パターンを理解することができます. コックス比例ハザード モデルの助けを借りて、研究者は統計的有意性と 95% CI を評価します。
有害事象は、研究の実行委員会によって独立したデータおよび安全性および監視委員会 (DSMB) に報告されます。 DSMB は、患者の安全性が損なわれた場合、または主要な研究目的が達成された場合、試験を早期に中止する権限を有します。 すべての安全性の問題 (予期しない SAE、死亡率、冠動脈内注入の合併症、重度の不整脈など) は DSMB によって監視され、DSMB の統計学者は各研究グループにおける安全性の問題の発生を四半期ごとに報告します。 すべての死亡例が報告されます。
研究者は、シラーズ医科大学の治験審査委員会とすべての倫理的問題について話し合い、最終的に研究プロトコルを承認しました (IR.SUMS.REC.1400.409)。 患者が臨床的に安定し、鎮静剤または強力な鎮痛剤が意識を変えない場合、インフォームド コンセントが得られます。 重要なことは、低バルーン膨張圧と分割 (3 部) 注入の使用は、冠動脈内細胞注入に関連する合併症を防ぐことです。 ヘルシンキ宣言の原則は、この研究を通して支持されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Armin Attar, MD
- 電話番号:+98 9177141797
- メール:attarar@sums.ac.ir
研究場所
-
-
Fars
-
Shiraz、Fars、イラン・イスラム共和国
- 募集
- Al-Zahra Heart Hospital, Shiraz University of Medical Sciences
-
コンタクト:
- Armin Attar, MD
- 電話番号:+989177141797
- メール:attarar@sums.ac.ir
-
Shiraz、Fars、イラン・イスラム共和国
- 募集
- Faghihi Hospital
-
コンタクト:
- Javad Kojouri, MD
-
Shiraz、Fars、イラン・イスラム共和国
- 募集
- Namazee Hospital
-
コンタクト:
- Peyman Izadpanah, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 ~ 65 歳
- 性別どちらか
- 3~7日前に最初の心筋梗塞
- 急性心筋梗塞後の左心室駆出率 < 40%
- 妊娠検査陰性(妊娠可能年齢の女性用)
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 以前の心臓病の病歴(弁膜症、虚血性、または先天性疾患)
- 梗塞領域外の局所壁運動異常
- 非虚血性心筋症、アントラサイクリンの使用、またはエタノールの乱用などの他の病因による左室の機能不全 (> 6 オンス/日を定期的に)
- 心エコー検査ウィンドウが悪い
- 活動性感染症、悪性腫瘍、または自己免疫疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:コホート1
実験群では、一次経皮的冠動脈インターベンションで首尾よく治療された急性前心筋梗塞の3〜7日後に、120人の患者が10^7の臍帯由来のウォートンゼリー間葉系幹細胞(WJ-MSC)と一緒に1回の冠動脈内注入を受ける。従来の治療。
|
Cell Tech Pharmed Company (テヘラン、イラン) は、cGMP グレードの WJ-MSC を提供してくれます。
10^7 の WJ-MSC は、冠動脈内ルートを通じて送達されます。
WJ-MSC は、3 つの部分にわたって 2.5 ml/分の速度で注入されます。
ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、アルドステロン拮抗薬、アスピリン、チカグレロール、スタチン、および三硝酸グリセリルと心臓リハビリテーション。
|
アクティブコンパレータ:コホート 2 (対照群)
対照群では、一次経皮的冠動脈インターベンションで首尾よく治療された急性前部心筋梗塞の後、120 人の患者が従来の治療のみを受けます。
|
ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、アルドステロン拮抗薬、アスピリン、チカグレロール、スタチン、および三硝酸グリセリルと心臓リハビリテーション。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
心不全の発生率
時間枠:3年でチェック
|
フォローアップ期間中の心不全の発生率。
|
3年でチェック
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ベースラインからの左心室機能の変化
時間枠:ベースライン時および 6 か月後
|
心エコー検査による左心室機能の測定
|
ベースライン時および 6 か月後
|
心血管死
時間枠:3年でチェック
|
心血管系の原因による死亡の発生
|
3年でチェック
|
心血管死と心不全発生率の複合転帰
時間枠:3年でチェック
|
心血管系の原因または心不全による死亡の発生
|
3年でチェック
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター:Armin Attar, MD、Department of Cardiovascular Medicine, TAHA clinical trial group, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, Bravata DM, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fullerton HJ, Gillespie C, Hailpern SM, Heit JA, Howard VJ, Kissela BM, Kittner SJ, Lackland DT, Lichtman JH, Lisabeth LD, Makuc DM, Marcus GM, Marelli A, Matchar DB, Moy CS, Mozaffarian D, Mussolino ME, Nichol G, Paynter NP, Soliman EZ, Sorlie PD, Sotoodehnia N, Turan TN, Virani SS, Wong ND, Woo D, Turner MB; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics--2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2012 Jan 3;125(1):e2-e220. doi: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046. Epub 2011 Dec 15. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2012 Jun 5;125(22):e1002.
- Karantalis V, Schulman IH, Balkan W, Hare JM. Allogeneic cell therapy: a new paradigm in therapeutics. Circ Res. 2015 Jan 2;116(1):12-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.305495. No abstract available.
- Velagaleti RS, Pencina MJ, Murabito JM, Wang TJ, Parikh NI, D'Agostino RB, Levy D, Kannel WB, Vasan RS. Long-term trends in the incidence of heart failure after myocardial infarction. Circulation. 2008 Nov 11;118(20):2057-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.784215. Epub 2008 Oct 27.
- Hellermann JP, Jacobsen SJ, Gersh BJ, Rodeheffer RJ, Reeder GS, Roger VL. Heart failure after myocardial infarction: a review. Am J Med. 2002 Sep;113(4):324-30. doi: 10.1016/s0002-9343(02)01185-3.
- WRITING COMMITTEE MEMBERS; Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE Jr, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos G, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C. 2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2016 Sep 27;134(13):e282-93. doi: 10.1161/CIR.0000000000000435. Epub 2016 May 20. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2016 Sep 27;134(13):e298.
- Juilliere Y, Cambou JP, Bataille V, Mulak G, Galinier M, Gibelin P, Benamer H, Bouvaist H, Meneveau N, Tabone X, Simon T, Danchin N; FAST-MI Investigators. Heart failure in acute myocardial infarction: a comparison between patients with or without heart failure criteria from the FAST-MI registry. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2012 Apr;65(4):326-33. doi: 10.1016/j.recesp.2011.10.027. Epub 2012 Feb 20.
- Lewis EF, Moye LA, Rouleau JL, Sacks FM, Arnold JM, Warnica JW, Flaker GC, Braunwald E, Pfeffer MA; CARE Study. Predictors of late development of heart failure in stable survivors of myocardial infarction: the CARE study. J Am Coll Cardiol. 2003 Oct 15;42(8):1446-53. doi: 10.1016/s0735-1097(03)01057-x.
- Braunwald E. Cell-Based Therapy in Cardiac Regeneration: An Overview. Circ Res. 2018 Jul 6;123(2):132-137. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313484. No abstract available.
- Taylor DA, Atkins BZ, Hungspreugs P, Jones TR, Reedy MC, Hutcheson KA, Glower DD, Kraus WE. Regenerating functional myocardium: improved performance after skeletal myoblast transplantation. Nat Med. 1998 Aug;4(8):929-33. doi: 10.1038/nm0898-929. Erratum In: Nat Med 1998 Oct;4(10):1200.
- Leor J, Patterson M, Quinones MJ, Kedes LH, Kloner RA. Transplantation of fetal myocardial tissue into the infarcted myocardium of rat. A potential method for repair of infarcted myocardium? Circulation. 1996 Nov 1;94(9 Suppl):II332-6.
- Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. Nature. 2001 Apr 5;410(6829):701-5. doi: 10.1038/35070587.
- Kocher AA, Schuster MD, Szabolcs MJ, Takuma S, Burkhoff D, Wang J, Homma S, Edwards NM, Itescu S. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat Med. 2001 Apr;7(4):430-6. doi: 10.1038/86498.
- Menasche P, Hagege AA, Scorsin M, Pouzet B, Desnos M, Duboc D, Schwartz K, Vilquin JT, Marolleau JP. Myoblast transplantation for heart failure. Lancet. 2001 Jan 27;357(9252):279-80. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03617-5.
- Assmus B, Schachinger V, Teupe C, Britten M, Lehmann R, Dobert N, Grunwald F, Aicher A, Urbich C, Martin H, Hoelzer D, Dimmeler S, Zeiher AM. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI). Circulation. 2002 Dec 10;106(24):3009-17. doi: 10.1161/01.cir.0000043246.74879.cd.
- Williams AR, Hare JM. Mesenchymal stem cells: biology, pathophysiology, translational findings, and therapeutic implications for cardiac disease. Circ Res. 2011 Sep 30;109(8):923-40. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.243147.
- Houtgraaf JH, den Dekker WK, van Dalen BM, Springeling T, de Jong R, van Geuns RJ, Geleijnse ML, Fernandez-Aviles F, Zijlsta F, Serruys PW, Duckers HJ. First experience in humans using adipose tissue-derived regenerative cells in the treatment of patients with ST-segment elevation myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 31;59(5):539-40. doi: 10.1016/j.jacc.2011.09.065. No abstract available.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321. Erratum In: JAMA. 2013 Aug 21;310(7):750. George, Richard [added]; Lardo, Albert [added].
- Sanganalmath SK, Bolli R. Cell therapy for heart failure: a comprehensive overview of experimental and clinical studies, current challenges, and future directions. Circ Res. 2013 Aug 30;113(6):810-34. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.300219.
- Jeong H, Yim HW, Park HJ, Cho Y, Hong H, Kim NJ, Oh IH. Mesenchymal Stem Cell Therapy for Ischemic Heart Disease: Systematic Review and Meta-analysis. Int J Stem Cells. 2018 May 30;11(1):1-12. doi: 10.15283/ijsc17061.
- Gao LR, Chen Y, Zhang NK, Yang XL, Liu HL, Wang ZG, Yan XY, Wang Y, Zhu ZM, Li TC, Wang LH, Chen HY, Chen YD, Huang CL, Qu P, Yao C, Wang B, Chen GH, Wang ZM, Xu ZY, Bai J, Lu D, Shen YH, Guo F, Liu MY, Yang Y, Ding YC, Yang Y, Tian HT, Ding QA, Li LN, Yang XC, Hu X. Intracoronary infusion of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells in acute myocardial infarction: double-blind, randomized controlled trial. BMC Med. 2015 Jul 10;13:162. doi: 10.1186/s12916-015-0399-z.
- Attar A, Monabati A, Montaseri M, Vosough M, Hosseini SA, Kojouri J, Abdi-Ardekani A, Izadpanah P, Azarpira N, Pouladfar G, Ramzi M. Transplantation of mesenchymal stem cells for prevention of acute myocardial infarction induced heart failure: study protocol of a phase III randomized clinical trial (Prevent-TAHA8). Trials. 2022 Aug 4;23(1):632. doi: 10.1186/s13063-022-06594-1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IR.SUMS.REC.1400.409
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心不全の臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals完了EC-MPS による治療に関心があり、コア研究の 12 か月の治療期間を無事に完了した患者 (de novo Heart Recipients)