MSC's voor preventie van MI-geïnduceerde HF (PREVENT-TAHA8)

Er zal een gerandomiseerde, multicenter, enkelblinde fase III-studie worden uitgevoerd om te beoordelen of de intracoronaire infusie van navelstreng-WJ-MSC's een superieur effect vertoont bij het verminderen van HF-incidentie na AMI's in vergelijking met standaardbehandeling.

De steekproefomvang werd bepaald met een fout van 5%, 80% power, een eenjarige HF-incidentie van 1,3-4%, en verdeling tussen twee groepen in een verhouding van 2:1 (controle:interventie) en een driejarige vervolgperiode.

In totaal zullen 360 patiënten met een voorgeschiedenis van een anterieure ST-elevatie MI (STEMI) met succes opnieuw geperfundeerd worden binnen de standaard gouden tijd binnen 3-7 dagen na AMI.

Randomisatie zal gebeuren via gepermuteerde blokrandomisatie via een webgebaseerde service. Er wordt rekening gehouden met een blokgrootte van 4. Er zullen twee groepen van gelijke proportie worden gevormd, waarvan er slechts één een intracoronaire infusie van WJ-MSC's krijgt naast de conventionele therapie die aan beide groepen wordt gegeven. Wie de studie-uitkomsten beoordeelt, blijft onwetend over de toekenning (enkelblind).

Deze studie zal gebruik maken van cGMP-gecertificeerde humane WJ-MSC's van klinische kwaliteit (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teheran, Iran). In de interventiegroep zullen alle 120 patiënten naast de conventionele behandeling die zal worden gegeven aan hetzelfde aantal patiënten in de controlegroep. Patiënten in de interventiegroep worden naar het hartkatheterisatielaboratorium gebracht, waar de infusie van 107 WJ-MSC's via de intracoronaire route zal plaatsvinden.

Voorafgaand aan de statistische analyse zullen alle metingen worden beoordeeld door een ervaren lid van de afdeling cardiologie dat is uitgesloten van de onderzoeksgroep. De jury beoordeelt de kwaliteit van elke meting en sluit die met onvoldoende kwaliteit uit van de analyse, waar ze als ontbrekend worden beschouwd. Een onafhankelijke, geblindeerde veiligheidscommissie zal mogelijke ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE's) evalueren. Zodra het beoordelingsproces is voltooid, wordt de blindering van de gefinaliseerde database opgeheven.

De gegevens worden anoniem gehouden tot de analyse, die moet worden uitgevoerd door een onafhankelijke statisticus buiten de onderzoeksgroep. De werkzaamheid van de behandeling zal worden beoordeeld aan de hand van de afname in HF met behulp van Cox-regressieanalyse. De onderzoekers beschouwen de EF als significant verbeterd als na zes maanden een minimale toename van 3% wordt bereikt. De analyse volgt de intention-to-treat-benadering. Ook zullen de basiskarakteristieken van de twee onderzoeksgroepen worden vergeleken. Continue variabelen worden samengevat met behulp van het gemiddelde en de standaarddeviatie, terwijl frequenties en percentages worden gegeven voor categorische gegevens. De EF, als het primaire resultaat, zal worden vergeleken tussen de onderzoeksgroepen met behulp van de onafhankelijke t-test en one-way variantieanalyse (ANOVA). Het therapeutisch effect wordt geschat met een 95% BI. Tweezijdige P-waarden worden gebruikt. De veiligheid tussen de twee groepen zal worden vergeleken op basis van het optreden van MACE's (overlijden, terugkerende AMI, ICD-insertie, revascularisatie van niet-doelvaten, enz.) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's). Deze gebeurtenissen zullen in de loop van de tijd worden gevolgd met Kaplan-Meier-curven, waardoor we hun patronen kunnen begrijpen. Met behulp van het Cox-model voor proportionele gevaren beoordelen de onderzoekers de statistische significantie en het 95%-BI.

De gegevens worden anoniem gehouden tot de analyse, die moet worden uitgevoerd door een onafhankelijke statisticus buiten de onderzoeksgroep. De werkzaamheid van de behandeling zal worden beoordeeld aan de hand van de afname in HF met behulp van Cox-regressieanalyse. De onderzoekers beschouwen de EF als significant verbeterd als na zes maanden een minimale toename van 3% wordt bereikt. De analyse volgt de intention-to-treat-benadering. Ook zullen de basiskarakteristieken van de twee onderzoeksgroepen worden vergeleken. Continue variabelen worden samengevat met behulp van het gemiddelde en de standaarddeviatie, terwijl frequenties en percentages worden gegeven voor categorische gegevens. De EF, als het primaire resultaat, zal worden vergeleken tussen de onderzoeksgroepen met behulp van de onafhankelijke t-test en one-way variantieanalyse (ANOVA). Het therapeutisch effect wordt geschat met een 95% BI. Tweezijdige P-waarden worden gebruikt. De veiligheid tussen de twee groepen zal worden vergeleken op basis van het optreden van MACE's (overlijden, terugkerende AMI, ICD-insertie, revascularisatie van niet-doelvaten, enz.) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's). Deze gebeurtenissen zullen in de loop van de tijd worden gevolgd met Kaplan-Meier-curven, waardoor we hun patronen kunnen begrijpen. Met behulp van het Cox-model voor proportionele gevaren beoordelen de onderzoekers de statistische significantie en het 95%-BI.

Bijwerkingen zullen door het uitvoerend comité van de studie worden gerapporteerd aan een onafhankelijke Data and Safety and Monitoring Board (DSMB). De DSMB krijgt de bevoegdheid om de studie voortijdig te stoppen als de veiligheid van de patiënt in gevaar komt of als de primaire onderzoeksdoelstelling wordt bereikt. Alle veiligheidskwesties (onvoorziene SAE's, mortaliteit, intracoronaire infusiecomplicaties en ernstige aritmieën, enz.) zullen worden gecontroleerd door de DSMB, en de DSMB-statisticus zal het optreden van veiligheidskwesties in elke studiegroep elk kwartaal rapporteren. Alle sterfgevallen worden gemeld.

De onderzoekers hebben alle ethische kwesties besproken met de Institutional Review Board van Shiraz University of Medical Sciences, die uiteindelijk het onderzoeksprotocol heeft goedgekeurd (IR.SUMS.REC.1400.409). Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen zodra patiënten klinisch stabiel zijn en sedativa of sterke analgetica hun bewustzijn niet veranderen. Belangrijk is dat het gebruik van een lage ballonopblaasdruk en verdeelde (driedelige) infusies complicaties in verband met intracoronaire celinfusie voorkomt. De beginselen van de Verklaring van Helsinki zullen tijdens deze studie worden gehandhaafd.