MSC para la prevención de la IC inducida por IM (PREVENT-TAHA)

Se llevará a cabo un ensayo de fase III aleatorizado, multicéntrico, simple ciego para evaluar si la infusión intracoronaria de WJ-MSC de cordón umbilical demuestra un efecto superior en la reducción de la incidencia de insuficiencia cardíaca después de un IAM en comparación con el tratamiento estándar.

El tamaño de la muestra se determinó con un error del 5%, un poder del 80%, una tasa de incidencia de IC al año de 1,3-4% y división en dos grupos en una proporción de 2:1 (control:intervención) y un estudio de tres años. período de seguimiento.

Se inscribirá un total de 360 ​​pacientes con antecedentes de IM anterior con elevación del ST (IAMCEST) reperfundidos con éxito dentro del tiempo dorado estándar dentro de los 3 a 7 días posteriores al AMI.

La aleatorización se realizará a través de la aleatorización de bloques permutados a través de un servicio basado en la web. Se considerará un tamaño de bloque de 4. Se formarán dos grupos de igual proporción, donde solo uno recibirá una infusión intracoronaria de WJ-MSC además de la terapia convencional proporcionada a ambos grupos. Quienes evalúen los resultados del estudio desconocerán la asignación (simple ciego).

Este estudio utilizará WJ-MSC humanas de grado clínico certificadas por cGMP (Cell Tech Pharmed Co. Ltd., Teherán, Irán). En el grupo de intervención, los 120 pacientes recibirán una única infusión intracoronaria de 107 WJ-MSC junto con la infusión convencional tratamiento que se proporcionará al mismo número de pacientes en el grupo de control. Los pacientes del grupo de intervención serán llevados al laboratorio de cateterismo cardíaco, donde se realizará la infusión de 107 WJ-MSC por vía intracoronaria.

Antes del análisis estadístico, la adjudicación de todas las mediciones será realizada por un miembro experimentado del departamento de cardiología excluido del grupo de investigación. El adjudicador evaluará la calidad de cada medición y excluirá del análisis aquellas que tengan una calidad inadecuada, donde se considerarán faltantes. Un comité de seguridad independiente y ciego evaluará los posibles eventos cardíacos adversos mayores (MACE). Una vez que se complete el proceso de adjudicación, se desbloqueará la base de datos finalizada.

Los datos se mantendrán anónimos hasta el análisis, que será realizado por un estadístico independiente externo al grupo de investigación. La eficacia del tratamiento se evaluará de acuerdo con la disminución de HF con la ayuda del análisis de regresión de Cox. Los investigadores considerarán que la FE ha mejorado significativamente si se logra un incremento mínimo del 3% después de seis meses. El análisis seguirá el enfoque de intención de tratar. También se compararán las características iniciales de los dos grupos de estudio. Las variables continuas se resumirán utilizando la media y la desviación estándar, mientras que las frecuencias y los porcentajes se darán para los datos categóricos. El EF, como resultado principal, se comparará entre los grupos de estudio utilizando la prueba t independiente y el análisis de varianza (ANOVA) de una vía. El efecto terapéutico se estimará con un IC del 95%. Se utilizarán valores P bilaterales. Se comparará la seguridad entre los dos grupos según la aparición de MACE (muerte, IAM recurrente, inserción de DAI, revascularización de vasos no diana, etc.) y eventos adversos graves (SAE). Estos eventos serán seguidos en el tiempo con curvas de Kaplan-Meier, que nos permitirán comprender sus patrones. Con la ayuda del modelo de riesgos proporcionales de Cox, los investigadores evaluarán la significación estadística y el IC del 95 %.

Los datos se mantendrán anónimos hasta el análisis, que será realizado por un estadístico independiente externo al grupo de investigación. La eficacia del tratamiento se evaluará de acuerdo con la disminución de HF con la ayuda del análisis de regresión de Cox. Los investigadores considerarán que la FE ha mejorado significativamente si se logra un incremento mínimo del 3% después de seis meses. El análisis seguirá el enfoque de intención de tratar. También se compararán las características iniciales de los dos grupos de estudio. Las variables continuas se resumirán utilizando la media y la desviación estándar, mientras que las frecuencias y los porcentajes se darán para los datos categóricos. El EF, como resultado principal, se comparará entre los grupos de estudio utilizando la prueba t independiente y el análisis de varianza (ANOVA) de una vía. El efecto terapéutico se estimará con un IC del 95%. Se utilizarán valores P bilaterales. Se comparará la seguridad entre los dos grupos según la aparición de MACE (muerte, IAM recurrente, inserción de DAI, revascularización de vasos no diana, etc.) y eventos adversos graves (SAE). Estos eventos serán seguidos en el tiempo con curvas de Kaplan-Meier, que nos permitirán comprender sus patrones. Con la ayuda del modelo de riesgos proporcionales de Cox, los investigadores evaluarán la significación estadística y el IC del 95 %.

Los eventos adversos serán informados por el comité ejecutivo del estudio a una Junta de Monitoreo y Datos y Seguridad (DSMB, por sus siglas en inglés) independiente. El DSMB tendrá la autoridad para detener el ensayo antes de tiempo si la seguridad del paciente se ve comprometida o si se cumple el objetivo principal de la investigación. Todos los problemas de seguridad (AAG imprevistos, mortalidad, complicaciones de la infusión intracoronaria y arritmias graves, etc.) serán monitoreados por el DSMB, y el estadístico de DSMB informará la ocurrencia de problemas de seguridad en cada grupo de estudio trimestralmente. Todas las muertes serán reportadas.

Los investigadores han discutido todas las cuestiones éticas con la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Ciencias Médicas de Shiraz, que finalmente aprobó el protocolo del estudio (IR.SUMS.REC.1400.409). El consentimiento informado se obtendrá una vez que los pacientes estén clínicamente estables y los sedantes o analgésicos fuertes no alteren su conciencia. Es importante señalar que el uso de infusiones divididas (en tres partes) y de baja presión de inflado del globo evitarán complicaciones relacionadas con la infusión de células intracoronarias. Los principios de la Declaración de Helsinki se mantendrán a lo largo de este estudio.