En undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​et 36-ugers genopfyldningsregime for portleveringssystemet med ranibizumab vs aflibercept. Behandle og forlænge hos personer med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration (Diagrid)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder ≥ 50 år, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
3. Evne og vilje til at gennemføre alle planlagte besøg og vurderinger

4. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmidler

   Okulære inklusionskriterier:

5. Indledende diagnose af nAMD inden for 9 måneder før screeningsbesøget
6. Tidligere behandling med mindst tre anti-VEGF intravitreale injektioner for nAMD pr. standardbehandling inden for 6 måneder før screeningsbesøget
7. Påvist respons på tidligere anti-VEGF intravitreal behandling siden diagnosen
8. Tilgængelighed af historiske synsstyrkedata opnået ved eller efter nAMD-diagnose og før den første anti-VEGF-behandling for nAMD
9. Tilgængelighed af historiske SD-OCT-billeddata opnået ved eller efter nAMD-diagnose og før den første anti-VEGF-behandling for nAMD
10. BCVA på 34 bogstaver eller bedre (20/200 eller bedre omtrentlig Snellen-ækvivalent), ved hjælp af ETDRS-diagram ved en startafstand på 4 meter (se BCVA-manualen for yderligere detaljer) ved screenings- og randomiseringsbesøg
11. Med enhver undertype af nAMD-læsioner (dvs. type I, type II, type III eller blandede former pr. OCT-klassifikation, inklusive polypoid choroidal vaskulopati og retinal angiomatøs proliferation)
12. Tilstrækkeligt klare øjenmedier og tilstrækkelig pupiludvidelse til at muliggøre klinisk undersøgelse og analyse og bedømmelse af det centrale læsecenter for fundusfotografering (FP), FA, fundus autofluorescens (FAF)-billede og SD-OCT-billeder

Ekskluderingskriterier:

Forudgående øjenbehandling - Undersøg øje

1. Anamnese med vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi eller anden kirurgisk indgreb for AMD
2. Tidligere pars plana vitrektomi operation
3. Tidligere behandling med Visudyne® (verteporfin til injektion), ekstern strålebehandling eller transpupillær termoterapi
4. Tidligere behandling med kortikosteroid intravitreal injektion
5. Tidligere implantation af intraokulær enhed (ikke inklusive intraokulære linseimplantater)
6. Tidligere intraokulær kirurgi (herunder kataraktkirurgi) inden for 3 måneder efter randomisering
7. Tidligere laser (enhver type) brugt til behandling af AMD eller diabetisk retinopati
8. Anamnese med glaslegemeblødning
9. Anamnese med rhegmatogen nethindeløsning
10. Samtidig konjunktival, Tenons kapsel og/eller skleral tilstand i øjets supero temporale kvadrant (f.eks. ardannelse, udtynding, masse), som kan påvirke implantationen, efterfølgende vævsdækning og genopfyldningsudskiftningsproceduren af ​​PDS-implantatet
11. Anamnese med glaukomfiltrerende kirurgi, rørshunt eller mikroinvasiv glaukomkirurgi
12. Historie om hornhindetransplantation

13. Anamnese med konjunktival kirurgi i den superotemporale kvadrant (inklusive pterygiumkirurgi)

    Forudgående øjenbehandling af begge øjne:

14. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion på et biologisk middel eller kendt overfølsomhed over for en komponent af ranibizumab eller aflibercept-injektioner, undersøgelsesrelaterede procedurepræparater (inklusive fluorescein), udvidende dråber eller ethvert af de anæstetiske og antimikrobielle præparater, der anvendes af en emne under studiet
15. Enhver kontraindikation for aflibercept ifølge lokal etiket
16. Forudgående deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer anti-VEGF-lægemidler inden for 6 måneder før randomiseringsbesøget
17. Forudgående behandling med brolucizumab (på ethvert tidspunkt før screeningsbesøget)

18. Forudgående behandling med ekstern strålebehandling eller brachyterapi

    MNV (CNV) læsionskarakteristika Study Eye:

19. Subretinal blødning, der involverer midten af ​​fovea, hvis blødningen er større end 0,5 diskareal (1,27 mm^2) i størrelse ved screening

20. Subfoveal fibrose eller subfoveal atrofi

    MNV (CNV) læsionskarakteristika for begge øjne:

21. CNV på grund af andre årsager, såsom okulær histoplasmose, traumer, central serøs chorio retinopati eller patologisk nærsynethed

22. CNV maskerende læsioner (f.eks. kegledystrofi, vitelliform dystrofi hos voksne, mønsterdystrofi)

    Samtidig undersøgelse af øjentilstande:

23. Subfoveal og/eller juxtafoveal retinal pigmentepitelafrivning
24. Skleral patologi i den superotemporale kvadrant (f.eks. skleral udtynding eller forkalkning)
25. Konjunktivale patologier (f.eks. pterygium, ardannelse, udtynding, fibrose) i den superotemporale kvadrant
26. Enhver samtidig intraokulær tilstand (f.eks. katarakt, glaukom, diabetisk retinopati, epiretinal membran, amblyopi eller strabismus), der enten ville kræve kirurgisk indgreb under undersøgelsen for at forhindre eller behandle synstab, der kan være et resultat af denne tilstand eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
27. Aktiv intraokulær inflammation (grad spor eller derover)
28. Rhegmatogene retinale tårer eller perifere nethindebrud på deprimeret fundus undersøgelse, som er ubehandlet eller behandlet inden for 3 måneder før randomiseringsbesøget
29. Afaki eller fravær af den posteriore kapsel Tidligere krænkelse af den posteriore kapsel er også et eksklusionskriterium, medmindre det er opstået som følge af yttrium-aluminium granat (YAG) laser posterior kapsulotomi i forbindelse med tidligere intraokulær linseimplantation i det bagerste kammer.
30. Sfærisk ækvivalent af brydningsfejlen, der viser mere end 8 dioptrier af nærsynethed eller tegn på patologisk nærsynethed ved en deprimeret fundus-undersøgelse
31. Præoperativ brydningsfejl, der overstiger 8 dioptrier af nærsynethed, for forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået brydnings- eller kataraktkirurgi i undersøgelsesøjet
32. Sfærisk ækvivalent af brydningsfejlen, der viser mere end 5 dioptrier af hypermetropi
33. Præoperativ brydningsfejl, der overstiger 5 dioptrier af hyperopi, for forsøgspersoner, der har gennemgået tidligere refraktiv eller kataraktkirurgi
34. Ukontrolleret okulær hypertension eller glaukom (defineret som intraokulært tryk [IOP] > 25 mmHg eller et kop til disk-forhold > 0,8, på trods af behandling med anti-glaukom-medicin) og enhver sådan tilstand, som efterforskeren fastslår, kan kræve en glaukom-filtrerende operation under en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen
35. Anamnese eller tilstedeværelse af svær posterior blepharitis, tilbagevendende chalazia eller hordeolum, alvorligt øjentørresyndrom eller svær allergisk conjunctivitis
36. Ektropion, entropion, indgroede vipper eller anden svækkelse af det øvre eller nedre øjenlåg, der påvirker lågets funktionalitet, der er nødvendig for at beskytte den okulære overflade mod eksponering
37. Trichiasis
38. Corneal neuropati
39. Lagophthalmos eller ufuldstændig blink

40. Aktiv eller historie med facialisnerveparese/parese

    Samtidige øjentilstande, som ikke er undersøgt (med) øje

41. Ikke-fungerende ikke-studieøje, defineret som enten:

    1. BCVA af håndbevægelse eller værre
    2. Ingen fysisk tilstedeværelse af ikke-undersøgelsesøje (dvs. monokulært)
    3. Juridisk blind i fagets relevante jurisdiktion

    Samtidige øjentilstande i begge øjne

42. Enhver aktiv eller historie med uveitis (f.eks. idiopatisk, lægemiddel-associeret eller autoimmun-associeret uveitis)
43. Aktiv eller historie med keratitis, scleritis, endophthalmitis eller kronisk blepharitis
44. Mistænkt eller aktiv okulær eller periokulær infektiøs conjunctivitis eller endophthalmitis
45. Aktiv eller historie med Sjogrens syndrom eller keratoconjunctivitis sicca
46. Aktiv eller historie med floppy eyelid syndrom
47. Aktiv eller historie med kronisk øjengnidning

48. Aktiv skjoldbruskkirtel øjensygdom

    Samtidige systemiske tilstande:

49. Manglende evne til at overholde undersøgelsesplanen eller procedurerne som beskrevet i undersøgelsesprotokollen
50. Ukontrolleret blodtryk (defineret som systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg, mens en forsøgsperson er i hvile) Hvis en forsøgspersons indledende måling overstiger disse værdier, skal der tages en anden aflæsning ≥ 30 minutter efter den første aflæsning Hvis forsøgspersonens blodtryk skal kontrolleres med antihypertensiv medicin, kan forsøgspersonen blive berettiget, hvis medicin tages kontinuerligt i mindst 30 dage før dag 1
51. Aktiv eller historie med autoimmune sygdomme, for eksempel reumatoid arthritis, lupus, granulomatose med polyangiitis (Wegners)
52. Anamnese med slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder forud for informeret samtykke
53. Atrieflimren diagnosticeret eller forværret inden for de sidste 3 måneder forud for informeret samtykke
54. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder forud for informeret samtykke
55. Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion (herunder ukontrolleret diabetes) eller kliniske laboratoriefund (efter gennemgang af resultaterne af screeningslaboratorieresultaterne), der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​ranibizumab, aflibercept eller placering af implantatet og som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer efter investigators mening
56. Bekræftet aktiv systemisk infektion
57. Brug af systemiske anti-VEGF-midler
58. Kronisk brug af orale kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende)
59. Aktiv cancer inden for 12 måneder efter randomisering med undtagelse af passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom og prostatacancer med en Gleason-score på ≤ 6 og et stabilt prostataspecifikt antigen i > 12 måneder
60. Tidligere deltagelse i ikke-okulære (systemiske) sygdomsundersøgelser af forsøgslægemidler inden for 1 måned forud for det informerede samtykke (undtagen vitaminer og mineraler)
61. Brug af antimitotisk eller antimetabolitbehandling inden for 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider efter randomiseringsbesøget
62. Krav om kontinuerlig brug af enhver medicin eller behandling, der er forbudt i undersøgelsen
63. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste intravitreale injektion af ranibizumab eller aflibercept, eller 1 år efter den sidste procedure for genopfyldning af implantatet