Badanie skuteczności i bezpieczeństwa 36-tygodniowego schematu uzupełniania systemu dostarczania portu za pomocą ranibizumabu w porównaniu z afliberceptem Leczenie i przedłużanie u pacjentów z wysiękowym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (Diagrid)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Wiek ≥ 50 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
3. Zdolność i chęć podjęcia wszystkich zaplanowanych wizyt i ocen

4. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych

   Kryteria włączenia oka:

5. Wstępne rozpoznanie nAMD w ciągu 9 miesięcy przed wizytą przesiewową
6. Wcześniejsze leczenie co najmniej trzema wstrzyknięciami anty-VEGF do ciała szklistego z powodu nAMD zgodnie ze standardem opieki w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
7. Wykazano odpowiedź na wcześniejsze leczenie anty-VEGF do ciała szklistego od momentu rozpoznania
8. Dostępność historycznych danych dotyczących ostrości wzroku uzyskanych podczas lub po rozpoznaniu nAMD i przed pierwszym leczeniem anty-VEGF w przypadku nAMD
9. Dostępność historycznych danych obrazowych SD-OCT uzyskanych w momencie rozpoznania nAMD lub po nim oraz przed pierwszym leczeniem anty-VEGF w przypadku nAMD
10. BCVA 34 litery lub lepsza (20/200 lub lepsza w przybliżeniu ekwiwalent Snellena), przy użyciu wykresu ETDRS w odległości początkowej 4 metrów (więcej informacji znajduje się w podręczniku BCVA) podczas wizyt przesiewowych i randomizacyjnych
11. Z dowolnym podtypem zmian nAMD (tj. typu I, typu II, typu III lub form mieszanych według klasyfikacji OCT, w tym polipoidalnej waskulopatii naczyniówkowej i proliferacji naczyniaków siatkówki)
12. Wystarczająco czyste media oka i odpowiednie rozszerzenie źrenic, aby umożliwić badanie kliniczne i analizę oraz ocenę przez centralne centrum odczytu fotografii dna oka (FP), FA, obrazu autofluorescencji dna oka (FAF) i obrazów SD-OCT

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze leczenie oka — badanie oka

1. Historia operacji witrektomii, operacji podplamkowej lub innej interwencji chirurgicznej w przypadku AMD
2. Przebyta operacja witrektomii pars plana
3. Wcześniejsze leczenie produktem Visudyne® (werteporfiną do wstrzykiwań), radioterapią wiązką zewnętrzną lub termoterapią przezźreniczną
4. Wcześniejsze leczenie kortykosteroidami we wstrzyknięciu doszklistkowym
5. Wcześniejsza implantacja urządzenia wewnątrzgałkowego (z wyłączeniem implantów soczewek wewnątrzgałkowych)
6. Wcześniejsza operacja wewnątrzgałkowa (w tym operacja zaćmy) w ciągu 3 miesięcy od randomizacji
7. Wcześniejszy laser (dowolnego typu) stosowany w leczeniu AMD lub retinopatii cukrzycowej
8. Historia krwotoku do ciała szklistego
9. Historia przedarciowego odwarstwienia siatkówki
10. Jednoczesny stan spojówki, torebki Tenona i/lub stan twardówki w nadskroniowym kwadrancie oka (np. bliznowacenie, przerzedzenie, guz), który może wpływać na implantację, późniejsze pokrycie tkanką i procedurę wymiany wkładu implantu PDS
11. Historia operacji filtrowania jaskry, przetoki rurowej lub mikroinwazyjnej chirurgii jaskry
12. Historia przeszczepu rogówki

13. Historia operacji spojówek w kwadrancie nadskroniowym (w tym chirurgii skrzydlika)

    Wcześniejsze leczenie okulistyczne w każdym oku:

14. Ciężka reakcja alergiczna lub reakcja anafilaktyczna w wywiadzie na czynnik biologiczny lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik zastrzyków ranibizumabu lub afliberceptu, preparaty do zabiegów związanych z badaniem (w tym fluoresceinę), krople rozszerzające lub którykolwiek z preparatów znieczulających i przeciwdrobnoustrojowych stosowanych przez przedmiot w trakcie studiów
15. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania afliberceptu zgodnie z lokalną etykietą
16. Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym z udziałem jakichkolwiek leków anty-VEGF w ciągu 6 miesięcy przed wizytą randomizacyjną
17. Wcześniejsze leczenie brolucizumabem (w dowolnym momencie przed wizytą przesiewową)

18. Wcześniejsze leczenie radioterapią wiązką zewnętrzną lub brachyterapią

    Badanie charakterystyki zmian MNV (CNV) Oko:

19. Krwotok podsiatkówkowy, który obejmuje środek dołka, jeśli krwotok jest większy niż obszar 0,5 dysku (1,27 mm^2) podczas badania przesiewowego

20. Zwłóknienie poddołkowe lub zanik poddołkowy

    Charakterystyka zmiany MNV (CNV) w każdym oku:

21. CNV spowodowana innymi przyczynami, takimi jak histoplazmoza oka, uraz, centralna surowicza retinopatia naczyniówki lub patologiczna krótkowzroczność

22. Zmiany maskujące CNV (np. dystrofia czopków, dystrofia żółtkowata dorosłych, dystrofia wzorcowa)

    Jednoczesne badanie chorób oczu Oko :

23. Poddołkowe i/lub okołodołkowe przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki
24. Patologia twardówki w kwadrancie nadskroniowym (np. ścieńczenie lub zwapnienie twardówki)
25. Patologie spojówek (np. skrzydlik, bliznowacenie, przerzedzenie, zwłóknienie) w kwadrancie nadskroniowym
26. Wszelkie współistniejące stany wewnątrzgałkowe (np. zaćma, jaskra, retinopatia cukrzycowa, błona nasiatkówkowa, niedowidzenie lub zez), które wymagałyby interwencji chirurgicznej podczas badania w celu zapobiegania lub leczenia utraty wzroku, która może wynikać z tego stanu lub wpływać na interpretację wyników badania
27. Aktywne zapalenie wewnątrzgałkowe (śladowe lub wyższe)
28. Przedarcia siatkówki lub obwodowe pęknięcia siatkówki w badaniu z obniżonym dnem oka, które nie są leczone lub są leczone w ciągu 3 miesięcy przed wizytą randomizacyjną
29. Bezdech lub brak torebki tylnej Wcześniejsze naruszenie torebki tylnej jest również kryterium wykluczającym, chyba że nastąpiło w wyniku kapsulotomii tylnej lasera itrowo-aluminiowego granatu (YAG) w związku z wcześniejszą implantacją soczewki wewnątrzgałkowej do komory tylnej
30. Sferyczny odpowiednik wady refrakcji wykazujący więcej niż 8 dioptrii krótkowzroczności lub dowód krótkowzroczności patologicznej w badaniu z obniżonym dnem oka
31. Przedoperacyjna wada refrakcji przekraczająca 8 dioptrii krótkowzroczności u pacjentów, którzy przeszli wcześniej operację refrakcyjną lub operację usunięcia zaćmy w badanym oku
32. Sferyczny odpowiednik wady refrakcji wykazujący ponad 5 dioptrii nadwzroczności
33. Przedoperacyjna wada refrakcji przekraczająca 5 dioptrii nadwzroczności u pacjentów, którzy przeszli wcześniej operację refrakcyjną lub zaćmę
34. Niekontrolowane nadciśnienie oczne lub jaskra (zdefiniowane jako ciśnienie wewnątrzgałkowe [IOP] > 25 mmHg lub stosunek panewki do dysku > 0,8, pomimo leczenia lekami przeciwjaskrowymi) i każdy taki stan, który badacz uzna za wymagający operacji filtrującej jaskrę podczas udział w badaniu
35. Historia lub obecność ciężkiego tylnego zapalenia brzegów powiek, nawracającej gradówki lub jęczmienia, ciężkiego zespołu suchego oka lub ciężkiego alergicznego zapalenia spojówek
36. Ektropium, entropium, wrastające rzęsy lub inne upośledzenie funkcji górnej lub dolnej powieki, które wpływają na funkcję powieki niezbędną do ochrony powierzchni oka przed ekspozycją
37. rzęsistkowica
38. Neuropatia rogówki
39. Lagophthalmos lub niepełne mrugnięcie

40. Aktywne lub przebyte porażenie/niedowład nerwu twarzowego

    Współistniejące stany oczne Oko niebędące przedmiotem badania (koledzy).

41. Niedziałające oko nienaukowe, zdefiniowane jako:

    1. BCVA ruchu ręki lub gorzej
    2. Brak fizycznej obecności oka niebędącego przedmiotem badania (tj. jednoocznego)
    3. Prawnie niewidomy w odpowiedniej jurysdykcji podmiotu

    Współistniejące choroby oczu w każdym oku

42. Jakiekolwiek czynne lub przebyte zapalenie błony naczyniowej oka (np. idiopatyczne, polekowe lub autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka)
43. Aktywne lub przebyte zapalenie rogówki, zapalenie twardówki, zapalenie wnętrza gałki ocznej lub przewlekłe zapalenie powiek
44. Podejrzenie lub czynne zakaźne zapalenie spojówek lub zapalenie wnętrza gałki ocznej lub okołogałkowej
45. Aktywny lub przebyty zespół Sjogrensa lub suche zapalenie rogówki i spojówki
46. Aktywny lub przebyty zespół wiotkiej powieki
47. Aktywne lub historia przewlekłego tarcia oczu

48. Aktywna choroba oczu tarczycy

    Współistniejące stany ogólnoustrojowe:

49. Niezdolność do przestrzegania harmonogramu lub procedur badania opisanych w protokole badania
50. Niekontrolowane ciśnienie krwi (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 110 mmHg, gdy pacjent jest w stanie spoczynku) Jeśli początkowy pomiar pacjenta przekracza te wartości, drugi odczyt należy wykonać ≥ 30 minut po pierwszym czytanie Jeśli ciśnienie krwi pacjenta musi być kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, pacjent może kwalifikować się, jeśli lek jest przyjmowany nieprzerwanie przez co najmniej 30 dni przed Dniem 1
51. Czynne lub w przeszłości choroby autoimmunologiczne, na przykład reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (Wegnera)
52. Historia udaru w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody
53. Migotanie przedsionków rozpoznane lub nasilone w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody
54. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody
55. Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna (w tym niekontrolowana cukrzyca) lub wyniki badań laboratoryjnych (po zapoznaniu się z wynikami badań przesiewowych) dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do zastosowania ranibizumabu, afliberceptu lub umieszczenia implantu i które mogą mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narażają pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia w opinii badacza
56. Potwierdzona aktywna infekcja ogólnoustrojowa
57. Stosowanie jakichkolwiek ogólnoustrojowych środków anty-VEGF
58. Przewlekłe stosowanie doustnych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika)
59. Aktywny rak w ciągu 12 miesięcy od randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i raka gruczołu krokowego z wynikiem w skali Gleasona ≤ 6 i stabilnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego przez > 12 miesięcy
60. Uprzedni udział w jakichkolwiek badaniach eksperymentalnych leków dotyczących chorób niezwiązanych z oczami (ogólnoustrojowych) w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego wyrażenie świadomej zgody (z wyłączeniem witamin i składników mineralnych)
61. Stosowanie terapii antymitotycznej lub antymetabolitowej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji podczas wizyty randomizacyjnej
62. Wymóg ciągłego stosowania jakichkolwiek leków lub terapii zabronionych w badaniu
63. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w okresie leczenia i co najmniej 3 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu ranibizumabu lub afliberceptu do ciała szklistego lub 1 rok po ostatnim zabiegu dopełnienia-wymiany implantu