Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di un regime di ricarica di 36 settimane per il sistema di erogazione del porto con ranibizumab vs aflibercept trattare ed estendere nei soggetti con degenerazione maculare neovascolare correlata all'età (Diagrid)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Età ≥ 50 anni, al momento della firma del modulo di consenso informato
3. Capacità e disponibilità a intraprendere tutte le visite e le valutazioni programmate

4. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive

   Criteri di inclusione oculare:

5. Diagnosi iniziale di nAMD entro 9 mesi prima della visita di screening
6. Precedente trattamento con almeno tre iniezioni intravitreali anti-VEGF per nAMD per standard di cura entro 6 mesi prima della visita di screening
7. Risposta dimostrata al precedente trattamento intravitreale anti-VEGF sin dalla diagnosi
8. Disponibilità di dati storici sull'acuità visiva ottenuti durante o dopo la diagnosi di nAMD e prima del primo trattamento anti-VEGF per nAMD
9. Disponibilità di dati storici delle immagini SD-OCT ottenuti durante o dopo la diagnosi di nAMD e prima del primo trattamento anti-VEGF per nAMD
10. BCVA di 34 lettere o superiore (20/200 o migliore equivalente Snellen approssimativo), utilizzando il grafico ETDRS a una distanza iniziale di 4 metri (vedere il manuale BCVA per ulteriori dettagli) alle visite di screening e randomizzazione
11. Con qualsiasi sottotipo di lesioni nAMD (cioè, tipo I, tipo II, tipo III o forme miste secondo la classificazione OCT, inclusa la vasculopatia coroideale polipoidale e la proliferazione angiomatosa retinica)
12. Mezzo oculare sufficientemente chiaro e dilatazione pupillare adeguata per consentire l'esame clinico, l'analisi e la classificazione da parte del centro di lettura centrale della fotografia del fondo oculare (FP), della FA, dell'immagine dell'autofluorescenza del fondo oculare (FAF) e delle immagini SD-OCT

Criteri di esclusione:

Precedente trattamento oculare - Studia l'occhio

1. Storia di intervento chirurgico di vitrectomia, chirurgia sottomaculare o altro intervento chirurgico per AMD
2. Precedente intervento di vitrectomia pars plana
3. Precedente trattamento con Visudyne® (verteporfina per iniezione), radioterapia a fasci esterni o termoterapia transpupillare
4. Precedente trattamento con iniezione intravitreale di corticosteroidi
5. Precedente impianto di dispositivi intraoculari (esclusi gli impianti di lenti intraoculari)
6. - Precedente intervento chirurgico intraoculare (incluso intervento di cataratta) entro 3 mesi dalla randomizzazione
7. Precedente laser (qualsiasi tipo) utilizzato per il trattamento dell'AMD o della retinopatia diabetica
8. Storia di emorragia vitreale
9. Storia di distacco retinico regmatogeno
10. Condizione concomitante congiuntivale, capsula di Tenon e/o sclerale nel quadrante supero temporale dell'occhio (ad es.
11. Storia di chirurgia filtrante del glaucoma, shunt tubolari o chirurgia microinvasiva del glaucoma
12. Storia del trapianto di cornea

13. Storia di chirurgia congiuntivale nel quadrante superotemporale (compresa la chirurgia del pterigio)

    Precedente trattamento oculare in entrambi gli occhi:

14. Anamnesi di grave reazione allergica o reazione anafilattica a un agente biologico o ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle iniezioni di ranibizumab o aflibercept, preparati per procedure correlate allo studio (inclusa la fluoresceina), gocce dilatanti o uno qualsiasi dei preparati anestetici e antimicrobici utilizzati da un soggetto durante lo studio
15. Qualsiasi controindicazione ad aflibercept come da etichetta locale
16. - Precedente partecipazione a uno studio clinico che coinvolge qualsiasi farmaco anti-VEGF entro 6 mesi prima della visita di randomizzazione
17. Precedente trattamento con brolucizumab (in qualsiasi momento prima della visita di screening)

18. Precedente trattamento con radioterapia a fasci esterni o brachiterapia

    Studio delle caratteristiche della lesione MNV (CNV) Occhio:

19. Emorragia sottoretinica che coinvolge il centro della fovea, se l'emorragia è maggiore di un'area discale di 0,5 (1,27 mm^2) allo screening

20. Fibrosi subfoveale o atrofia subfoveale

    Caratteristiche della lesione MNV (CNV) Entrambi gli occhi:

21. CNV dovuta ad altre cause, come istoplasmosi oculare, traumi, retinopatia coriale sierosa centrale o miopia patologica

22. Lesioni mascherate da CNV (ad esempio, distrofia dei coni, distrofia vitelliforme dell'adulto, distrofia a pattern)

    Studio delle condizioni oculari concomitanti Occhio:

23. Strappo epiteliale del pigmento retinico subfoveale e/o iuxtafoveale
24. Patologia sclerale nel quadrante superotemporale (ad esempio, assottigliamento o calcificazione sclerale)
25. Patologie congiuntivali (p. es., pterigio, cicatrizzazione, assottigliamento, fibrosi) nel quadrante superotemporale
26. Qualsiasi condizione intraoculare concomitante (ad esempio cataratta, glaucoma, retinopatia diabetica, membrana epiretinica, ambliopia o strabismo) che richiederebbe un intervento chirurgico durante lo studio per prevenire o trattare la perdita della vista che potrebbe derivare da tale condizione o influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio
27. Infiammazione intraoculare attiva (traccia di grado o superiore)
28. Lacrime retiniche regmatogene o rotture retiniche periferiche all'esame del fondo oculare depresso non trattate o trattate entro 3 mesi prima della visita di randomizzazione
29. Afachia o assenza della capsula posteriore Anche la precedente violazione della capsula posteriore è un criterio di esclusione, a meno che non si sia verificata a seguito di capsulotomia laser posteriore con granato di ittrio-alluminio (YAG) in associazione con un precedente impianto di lente intraoculare della camera posteriore
30. Equivalente sferico dell'errore di rifrazione che dimostra più di 8 diottrie di miopia o evidenza di miopia patologica all'esame del fondo oculare depresso
31. Errore refrattivo preoperatorio che supera le 8 diottrie di miopia, per i soggetti che hanno subito un precedente intervento di chirurgia refrattiva o della cataratta nell'occhio dello studio
32. Equivalente sferico dell'errore di rifrazione che dimostra più di 5 diottrie di ipermetropia
33. Errore refrattivo preoperatorio che supera le 5 diottrie di ipermetropia, per soggetti che hanno subito un precedente intervento di chirurgia refrattiva o della cataratta
34. Ipertensione oculare incontrollata o glaucoma (definiti come pressione intraoculare [IOP] > 25 mmHg o un rapporto tazza/disco > 0,8, nonostante il trattamento con farmaci anti-glaucoma) e qualsiasi condizione di questo tipo che lo sperimentatore determina possa richiedere un intervento chirurgico di filtraggio del glaucoma durante il trattamento di un soggetto partecipazione allo studio
35. Anamnesi o presenza di grave blefarite posteriore, calazi o orzaioli ricorrenti, sindrome dell'occhio secco grave o congiuntivite allergica grave
36. Ectropion, entropion, ciglia incarnite o altra compromissione della funzionalità della palpebra superiore o inferiore che influisce sulla funzionalità della palpebra necessaria per proteggere la superficie oculare dall'esposizione
37. Trichiasi
38. Neuropatia corneale
39. Lagoftalmo o ammiccamento incompleto

40. Attivo o anamnesi di paralisi/paresi del nervo facciale

    Condizioni oculari concomitanti Occhio non dello studio (compagno di studio).

41. Occhio non di studio non funzionante, definito come:

    1. BCVA del movimento della mano o peggio
    2. Nessuna presenza fisica dell'occhio non di studio (cioè monoculare)
    3. Legalmente cieco nella giurisdizione pertinente del soggetto

    Condizioni oculari concomitanti in entrambi gli occhi

42. Qualsiasi uveite attiva o pregressa (ad es. Uveite idiopatica, associata a farmaci o autoimmune)
43. Attiva o storia di cheratite, sclerite, endoftalmite o blefarite cronica
44. Congiuntivite infettiva oculare o perioculare sospetta o attiva o endoftalmite
45. Attivo o anamnesi di sindrome di Sjogrens o cheratocongiuntivite secca
46. Attiva o storia di sindrome delle palpebre flosce
47. Attivo o storia di sfregamento oculare cronico

48. Malattia dell'occhio della tiroide attiva

    Condizioni sistemiche concomitanti:

49. Incapacità di rispettare il programma o le procedure dello studio come descritto nel protocollo dello studio
50. Pressione arteriosa non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg, mentre un soggetto è a riposo) Se la misurazione iniziale di un soggetto supera questi valori, è necessario effettuare una seconda lettura ≥ 30 minuti dopo la prima lettura Se la pressione sanguigna del soggetto deve essere controllata da farmaci antipertensivi, il soggetto può diventare idoneo se il farmaco viene assunto ininterrottamente per almeno 30 giorni prima del giorno 1
51. Attivo o anamnesi di malattie autoimmuni, ad esempio artrite reumatoide, lupus, granulomatosi con poliangioite (malattia di Wegner)
52. Storia di ictus negli ultimi 3 mesi prima del consenso informato
53. Fibrillazione atriale diagnosticata o peggiorata negli ultimi 3 mesi prima del consenso informato
54. Storia di infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi prima del consenso informato
55. Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica (incluso il diabete non controllato) o riscontri clinici di laboratorio (dopo aver esaminato i risultati dei risultati del laboratorio di screening) che danno ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di ranibizumab, aflibercept o il posizionamento dell'impianto e che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore
56. Infezione sistemica attiva confermata
57. Uso di qualsiasi agente anti-VEGF sistemico
58. Uso cronico di corticosteroidi orali (> 10 mg/die di prednisone o equivalente)
59. Cancro attivo entro 12 mesi dalla randomizzazione ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma della prostata con un punteggio di Gleason ≤ 6 e un antigene prostatico specifico stabile per > 12 mesi
60. Precedente partecipazione a studi su malattie non oculari (sistemiche) di farmaci sperimentali entro 1 mese prima del consenso informato (escluse vitamine e minerali)
61. Uso di terapia antimitotica o antimetabolita entro 30 giorni o 5 emivite di eliminazione dalla visita di randomizzazione
62. Requisito per l'uso continuo di qualsiasi farmaco o trattamento proibito nello studio
63. Gravidanza o allattamento, o intenzione di iniziare una gravidanza durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima iniezione intravitreale di ranibizumab o aflibercept, o 1 anno dopo l'ultima procedura di sostituzione della ricarica dell'impianto