Studie účinnosti a bezpečnosti 36týdenního režimu doplňování pro systém podávání portů s ranibizumabem vs aflibercept Léčba a prodloužení u pacientů s neovaskulární věkem související makulární degenerací (Diagrid)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Věk ≥ 50 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. Schopnost a ochota provádět všechny plánované návštěvy a hodnocení

4. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření

   Kritéria oční inkluze:

5. Počáteční diagnóza nAMD do 9 měsíců před screeningovou návštěvou
6. Předchozí léčba alespoň třemi anti-VEGF intravitreálními injekcemi pro nAMD na standardní péči během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
7. Prokázaná odpověď na předchozí intravitreální léčbu anti-VEGF od diagnózy
8. Dostupnost historických údajů o zrakové ostrosti získaných při nebo po diagnóze nAMD a před první anti-VEGF léčbou nAMD
9. Dostupnost historických obrazových dat SD-OCT získaných při nebo po diagnóze nAMD a před první anti-VEGF léčbou nAMD
10. BCVA 34 písmen nebo lepší (20/200 nebo lepší přibližný ekvivalent Snellen), s použitím diagramu ETDRS na počáteční vzdálenost 4 metry (další podrobnosti viz manuál BCVA) při screeningu a randomizačních návštěvách
11. S jakýmkoli podtypem lézí nAMD (tj. typu I, typu II, typu III nebo smíšených forem podle klasifikace OCT, včetně polypoidní choroidální vaskulopatie a retinální angiomatózní proliferace)
12. Dostatečně čisté oční médium a adekvátní dilatace zornice, aby bylo možné klinické vyšetření a analýzu a klasifikaci centrálním čtecím centrem fotografie fundu (FP), FA, autofluorescenčního snímku očního pozadí (FAF) a snímků SD-OCT

Kritéria vyloučení:

Předchozí oční léčba – studium oka

1. Historie vitrektomie, submakulární operace nebo jiné chirurgické intervence pro AMD
2. Předchozí operace pars plana vitrektomie
3. Předchozí léčba přípravkem Visudyne® (verteporfin pro injekci), radiační terapií zevním paprskem nebo transpupilární termoterapií
4. Předchozí léčba kortikosteroidní intravitreální injekcí
5. Předchozí implantace nitroočního zařízení (nezahrnuje implantáty nitrooční čočky)
6. Předchozí nitrooční operace (včetně operace katarakty) do 3 měsíců od randomizace
7. Předchozí laser (jakýkoli typ) používaný k léčbě AMD nebo diabetické retinopatie
8. Krvácení do sklivce v anamnéze
9. Anamnéza rhegmatogenního odchlípení sítnice
10. Současné spojivkové stavy, Tenonovo pouzdro a/nebo sklerální stav v supero temporálním kvadrantu oka (např. zjizvení, ztenčení, hmota), které mohou ovlivnit implantaci, následné pokrytí tkání a postup výměny náplně implantátu PDS
11. Anamnéza operace filtrace glaukomu, shuntů trubice nebo mikroinvazivní operace glaukomu
12. Historie transplantace rohovky

13. Historie operace spojivek v superotemporálním kvadrantu (včetně operace pterygia)

    Předchozí oční ošetření obou očí:

14. Závažná alergická reakce nebo anafylaktická reakce na biologickou látku v anamnéze nebo známá přecitlivělost na jakoukoli složku injekcí ranibizumabu nebo afliberceptu, přípravky související se studií (včetně fluoresceinu), dilatační kapky nebo jakýkoli z anestetických a antimikrobiálních přípravků používaných předmětu během studia
15. Jakákoli kontraindikace afliberceptu podle místní etikety
16. Předchozí účast v klinické studii zahrnující jakákoli léčiva proti VEGF během 6 měsíců před randomizační návštěvou
17. Předchozí léčba brolucizumabem (kdykoli před screeningovou návštěvou)

18. Předchozí léčba externí radiační terapií nebo brachyterapií

    Charakteristika léze MNV (CNV) Studované oko:

19. Subretinální krvácení, které postihuje střed fovey, pokud je při screeningu krvácení větší než 0,5 oblasti disku (1,27 mm^2)

20. Subfoveální fibróza nebo subfoveální atrofie

    Charakteristika léze MNV (CNV) každého oka:

21. CNV způsobená jinými příčinami, jako je oční histoplazmóza, trauma, centrální serózní chorio retinopatie nebo patologická myopie

22. CNV maskující léze (např. čípková dystrofie, viteliformní dystrofie dospělých, vzorová dystrofie)

    Souběžné oční stavy Studované oko:

23. Subfoveální a/nebo juxtafoveální trhlina retinálního pigmentového epitelu
24. Sklerální patologie v superotemporálním kvadrantu (např. ztenčení skléry nebo kalcifikace)
25. Konjunktivální patologie (např. pterygium, zjizvení, ztenčení, fibróza) v superotemporálním kvadrantu
26. Jakékoli souběžné nitrooční onemocnění (např. katarakta, glaukom, diabetická retinopatie, epiretinální membrána, amblyopie nebo strabismus), které by během studie vyžadovaly chirurgický zákrok k prevenci nebo léčbě ztráty zraku, která by mohla být způsobena tímto stavem, nebo by ovlivnila interpretaci výsledků studie
27. Aktivní nitrooční zánět (stopový nebo vyšší stupeň)
28. Rhegmatogenní trhliny sítnice nebo periferní zlomeniny sítnice při vyšetření depresivního fundu, které nejsou léčeny nebo léčeny během 3 měsíců před randomizační návštěvou
29. Afakie nebo absence zadního pouzdra Předchozí porušení zadního pouzdra je také vylučovacím kritériem, pokud k němu nedošlo v důsledku laserové zadní kapsulotomie yttrium-aluminium garnet (YAG) ve spojení s předchozí implantací nitrooční čočky zadní komory
30. Sférický ekvivalent refrakční vady prokazující více než 8 dioptrií krátkozrakosti nebo známky patologické myopie při vyšetření depresivního fundu
31. Předoperační refrakční vada, která přesahuje 8 dioptrií krátkozrakosti, pro subjekty, které podstoupily předchozí refrakční operaci nebo operaci šedého zákalu ve studovaném oku
32. Sférický ekvivalent refrakční vady vykazující více než 5 dioptrií hypermetropie
33. Předoperační refrakční vada, která přesahuje 5 dioptrií dalekozrakosti, pro subjekty, které podstoupily předchozí refrakční operaci nebo operaci šedého zákalu
34. Nekontrolovaná oční hypertenze nebo glaukom (definovaný jako nitrooční tlak [IOP] > 25 mmHg nebo poměr kalíšku k ploténce > 0,8, i přes léčbu antiglaukomovou medikací) a jakýkoli takový stav, který výzkumník určí, může vyžadovat operaci filtrování glaukomu během operace subjektu. účast na studii
35. Anamnéza nebo přítomnost těžké zadní blefaritidy, recidivující chalazia nebo hordeolu, těžkého syndromu suchého oka nebo těžké alergické konjunktivitidy
36. Ektropium, entropium, vrůstající řasy nebo jiné poškození horního nebo dolního víčka ovlivňující funkčnost víčka potřebná k ochraně povrchu oka před expozicí
37. Trichiáza
38. Rohovková neuropatie
39. Lagophthalmos nebo neúplné mrknutí

40. Aktivní nebo anamnéza obrny/parézy lícního nervu

    Souběžné oční stavy Nestudované (spolupracovní) oko

41. Nefunkční nestudované oko, definované buď jako:

    1. BCVA pohybu ruky nebo horší
    2. Žádná fyzická přítomnost nestudovaného oka (tj. monokulárního)
    3. Právně nevidomý v příslušné jurisdikci subjektu

    Souběžné oční stavy buď oko

42. Jakákoli aktivní uveitida nebo uveitida v anamnéze (např. idiopatická, s léky nebo autoimunitní uveitida)
43. Aktivní nebo anamnéza keratitidy, skleritidy, endoftalmitidy nebo chronické blefaritidy
44. Podezřelá nebo aktivní oční nebo periokulární infekční konjunktivitida nebo endoftalmitida
45. Aktivní nebo v anamnéze Sjogrensův syndrom nebo keratoconjunctivitis sicca
46. Aktivní nebo anamnéza syndromu poddajných víček
47. Aktivní nebo chronické tření očí v anamnéze

48. Aktivní onemocnění štítné žlázy

    Souběžné systémové stavy:

49. Neschopnost dodržet harmonogram nebo postupy studie popsané v protokolu studie
50. Nekontrolovaný krevní tlak (definovaný jako systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 110 mmHg, když je subjekt v klidu) Pokud počáteční měření subjektu překročí tyto hodnoty, měl by být proveden druhý odečet ≥ 30 minut po prvním čtení Pokud musí být krevní tlak subjektu kontrolován antihypertenzní medikací, může se subjekt stát způsobilým, pokud je medikace užívána nepřetržitě po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem
51. Aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění, například revmatoidní artritida, lupus, granulomatóza s polyangiitidou (Wegnerova)
52. Anamnéza cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců před informovaným souhlasem
53. Fibrilace síní diagnostikovaná nebo zhoršená během posledních 3 měsíců před informovaným souhlasem
54. Anamnéza infarktu myokardu během posledních 3 měsíců před informovaným souhlasem
55. Anamnéza jiného onemocnění, metabolické dysfunkce (včetně nekontrolovaného diabetu) nebo klinický laboratorní nález (po přezkoumání výsledků screeningových laboratorních výsledků) dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití ranibizumabu, afliberceptu nebo umístění implantátu a to by mohlo ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací léčby podle názoru zkoušejícího
56. Potvrzená aktivní systémová infekce
57. Použití jakýchkoli systémových anti-VEGF činidel
58. Chronické užívání perorálních kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu)
59. Aktivní rakovina do 12 měsíců od randomizace s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre ≤ 6 a stabilním prostatickým specifickým antigenem po dobu > 12 měsíců
60. Předchozí účast na jakýchkoli studiích neokulárních (systémových) onemocnění zkoumaných léků během 1 měsíce před informovaným souhlasem (kromě vitamínů a minerálů)
61. Použití antimitotické nebo antimetabolitové terapie do 30 dnů nebo 5 eliminačních poločasů randomizační návštěvy
62. Požadavek na nepřetržité používání jakýchkoli léků nebo léčebných postupů zakázaných ve studii
63. Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během období léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední intravitreální injekci ranibizumabu nebo afliberceptu nebo 1 rok po poslední proceduře výměny implantátu