Um estudo da eficácia e segurança de um regime de reabastecimento de 36 semanas para o sistema de entrega de portas com Ranibizumab versus Aflibercept Tratar e estender em indivíduos com degeneração macular relacionada à idade neovascular (Diagrid)

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 50 anos, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
3. Capacidade e vontade de realizar todas as visitas e avaliações agendadas

4. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas

   Critérios de Inclusão Ocular:

5. Diagnóstico inicial de nAMD dentro de 9 meses antes da consulta de triagem
6. Tratamento anterior com pelo menos três injeções intravítreas de anti-VEGF para nAMD por padrão de atendimento dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
7. Resposta demonstrada ao tratamento intravítreo anti-VEGF anterior desde o diagnóstico
8. Disponibilidade de dados históricos de acuidade visual obtidos no momento ou após o diagnóstico de nAMD e antes do primeiro tratamento anti-VEGF para nAMD
9. Disponibilidade de dados históricos de imagem SD-OCT obtidos no ou após o diagnóstico de nAMD e antes do primeiro tratamento anti-VEGF para nAMD
10. BCVA de 34 letras ou melhor (20/200 ou melhor equivalente Snellen aproximado), usando o gráfico ETDRS a uma distância inicial de 4 metros (consulte o manual BCVA para obter detalhes adicionais) nas visitas de triagem e randomização
11. Com qualquer subtipo de lesões nAMD (ou seja, tipo I, tipo II, tipo III ou formas mistas de acordo com a classificação OCT, incluindo vasculopatia coroidal polipoidal e proliferação angiomatosa retiniana)
12. Mídia ocular suficientemente clara e dilatação pupilar adequada para permitir exame clínico, análise e classificação pelo centro de leitura central de fotografia de fundo de olho (FP), FA, imagem de autofluorescência de fundo de olho (FAF) e imagens SD-OCT

Critério de exclusão:

Tratamento Ocular Anterior - Olho do Estudo

1. História de cirurgia de vitrectomia, cirurgia submacular ou outra intervenção cirúrgica para DMRI
2. Cirurgia prévia de vitrectomia pars plana
3. Tratamento prévio com Visudyne® (verteporfina para injeção), radioterapia externa ou termoterapia transpupilar
4. Tratamento prévio com injeção intravítrea de corticosteroide
5. Implante anterior de dispositivo intraocular (não incluindo implantes de lentes intraoculares)
6. Cirurgia intraocular anterior (incluindo cirurgia de catarata) dentro de 3 meses após a randomização
7. Laser anterior (qualquer tipo) usado para tratamento de DMRI ou retinopatia diabética
8. História de hemorragia vítrea
9. História de descolamento regmatogênico da retina
10. Conjuntival concomitante, cápsula de Tenon e/ou condição escleral no quadrante superotemporal do olho (por exemplo, cicatrização, adelgaçamento, massa) que pode afetar a implantação, cobertura de tecido subsequente e procedimento de troca de recarga do implante PDS
11. História de cirurgia de filtragem de glaucoma, shunts de tubo ou cirurgia de glaucoma microinvasiva
12. História do transplante de córnea

13. História de cirurgia conjuntival no quadrante superotemporal (incluindo cirurgia de pterígio)

    Tratamento Ocular Anterior Qualquer um dos Olhos:

14. História de reação alérgica grave ou reação anafilática a um agente biológico ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das injeções de ranibizumabe ou aflibercept, preparações de procedimentos relacionados ao estudo (incluindo fluoresceína), gotas dilatadoras ou qualquer uma das preparações anestésicas e antimicrobianas usadas por um assunto durante o estudo
15. Qualquer contra-indicação ao aflibercept de acordo com o rótulo local
16. Participação prévia em um ensaio clínico envolvendo qualquer medicamento anti-VEGF dentro de 6 meses antes da visita de randomização
17. Tratamento prévio com brolucizumabe (a qualquer momento antes da consulta de triagem)

18. Tratamento prévio com radioterapia externa ou braquiterapia

    Estudo das características da lesão MNV (CNV) Olho:

19. Hemorragia sub-retiniana que envolve o centro da fóvea, se a hemorragia for maior que 0,5 disco de área (1,27 mm^2) de tamanho na triagem

20. Fibrose subfoveal ou atrofia subfoveal

    Características da lesão MNV (CNV) Qualquer um dos olhos:

21. CNV devido a outras causas, como histoplasmose ocular, trauma, corioretinopatia serosa central ou miopia patológica

22. Lesões mascaradas de CNV (por exemplo, distrofia cone, distrofia viteliforme adulta, distrofia padrão)

    Estudo de Condições Oculares Simultâneas:

23. Ruptura do epitélio pigmentar da retina subfoveal e/ou justafoveal
24. Patologia escleral no quadrante superotemporal (por exemplo, afinamento ou calcificação escleral)
25. Patologias conjuntivais (por exemplo, pterígio, cicatrização, afinamento, fibrose) no quadrante superotemporal
26. Qualquer condição intraocular concomitante (por exemplo, catarata, glaucoma, retinopatia diabética, membrana epirretiniana, ambliopia ou estrabismo) que exija intervenção cirúrgica durante o estudo para prevenir ou tratar a perda visual que possa resultar dessa condição ou afetar a interpretação dos resultados do estudo
27. Inflamação intraocular ativa (traço de grau ou acima)
28. Rasgaduras retinianas regmatogênicas ou rupturas retinianas periféricas no exame de fundo de olho deprimido que não são tratadas ou tratadas dentro de 3 meses antes da visita de randomização
29. Afacia ou ausência da cápsula posterior Violação prévia da cápsula posterior também é um critério de exclusão, a menos que tenha ocorrido como resultado de capsulotomia posterior com laser de granada de ítrio-alumínio (YAG) em associação com implante prévio de lente intraocular de câmara posterior
30. Equivalente esférico do erro de refração demonstrando mais de 8 dioptrias de miopia ou evidência de miopia patológica no exame de fundo de olho deprimido
31. Erro refrativo pré-operatório que exceda 8 dioptrias de miopia, para indivíduos que se submeteram a cirurgia refrativa ou de catarata no olho do estudo
32. Equivalente esférico do erro de refração demonstrando mais de 5 dioptrias de hipermetropia
33. Erro refrativo pré-operatório que exceda 5 dioptrias de hipermetropia, para indivíduos submetidos a cirurgia refrativa ou de catarata prévia
34. Hipertensão ocular descontrolada ou glaucoma (definido como pressão intraocular [PIO] > 25 mmHg ou relação escavação/disco > 0,8, apesar do tratamento com medicação antiglaucoma) e qualquer condição que o investigador determinar pode exigir uma cirurgia de filtragem de glaucoma durante a participação no estudo
35. História ou presença de blefarite posterior grave, calázio ou hordéolo recorrente, síndrome do olho seco grave ou conjuntivite alérgica grave
36. Ectrópio, entrópio, cílios encravados ou outro comprometimento da funcionalidade da pálpebra superior ou inferior que afeta a funcionalidade da pálpebra necessária para proteger a superfície ocular da exposição
37. Triquíase
38. neuropatia da córnea
39. Lagoftalmo ou piscar incompleto

40. Ativa ou história de paralisia/paresia do nervo facial

    Condições Oculares Simultâneas Olho Não Estudado (Fellow)

41. Olho não funcional não estudado, definido como:

    1. BCVA do movimento da mão ou pior
    2. Nenhuma presença física de olho não estudado (ou seja, monocular)
    3. Legalmente cego na jurisdição relevante do sujeito

    Condições Oculares Simultâneas em Qualquer dos Olhos

42. Qualquer história ou atividade de uveíte (por exemplo, idiopática, uveíte associada a medicamentos ou autoimune)
43. Ativa ou história de ceratite, esclerite, endoftalmite ou blefarite crônica
44. Suspeita ou atividade de conjuntivite infecciosa ocular ou periocular ou endoftalmite
45. Ativo ou histórico de síndrome de Sjögrens ou ceratoconjuntivite seca
46. Ativo ou história de síndrome da pálpebra flexível
47. Ativo ou história de fricção ocular crônica

48. Doença ocular ativa da tireoide

    Condições Sistêmicas Simultâneas:

49. Incapacidade de cumprir o cronograma ou procedimentos do estudo conforme descrito no protocolo do estudo
50. Pressão arterial não controlada (definida como pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg, enquanto o indivíduo está em repouso) Se a medição inicial de um indivíduo exceder esses valores, uma segunda leitura deve ser feita ≥ 30 minutos após a primeira leitura Se a pressão sanguínea do indivíduo precisar ser controlada por medicação anti-hipertensiva, o indivíduo pode se tornar elegível se a medicação for tomada continuamente por pelo menos 30 dias antes do Dia 1
51. Doenças autoimunes ativas ou com histórico, por exemplo, artrite reumatóide, lúpus, granulomatose com poliangiite (doença de Wegner)
52. História de acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses antes do consentimento informado
53. Fibrilação atrial diagnosticada ou piorada nos últimos 3 meses antes do consentimento informado
54. História de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses antes do consentimento informado
55. História de outra doença, disfunção metabólica (incluindo diabetes não controlada) ou achado laboratorial clínico (após revisar os resultados dos exames laboratoriais de triagem) dando suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de ranibizumabe, aflibercept ou colocação do implante e isso pode afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento na opinião do investigador
56. Infecção sistêmica ativa confirmada
57. Uso de qualquer agente anti-VEGF sistêmico
58. Uso crônico de corticosteroides orais (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente)
59. Câncer ativo dentro de 12 meses após a randomização, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma e câncer de próstata com pontuação de Gleason ≤ 6 e antígeno específico da próstata estável por > 12 meses
60. Participação anterior em qualquer estudo de doença não ocular (sistêmica) de drogas experimentais dentro de 1 mês anterior ao consentimento informado (excluindo vitaminas e minerais)
61. Uso de terapia antimitótica ou antimetabólica dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de eliminação da visita de randomização
62. Exigência de uso contínuo de quaisquer medicamentos ou tratamentos proibidos no estudo
63. Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a injeção intravítrea final de ranibizumabe ou aflibercept, ou 1 ano após o último procedimento de troca de recarga do implante