Un estudio de la eficacia y la seguridad de un régimen de recarga de 36 semanas para el sistema de administración portuaria con ranibizumab frente a Aflibercept Treat & Extend en sujetos con degeneración macular neovascular relacionada con la edad (Diagrid)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 50 años, al momento de firmar el Consentimiento Informado
3. Capacidad y disposición para realizar todas las visitas y evaluaciones programadas

4. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas

   Criterios de inclusión ocular:

5. Diagnóstico inicial de nAMD dentro de los 9 meses anteriores a la visita de selección
6. Tratamiento previo con al menos tres inyecciones intravítreas anti-VEGF para nAMD por estándar de atención dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
7. Respuesta demostrada al tratamiento intravítreo anti-VEGF previo desde el diagnóstico
8. Disponibilidad de datos históricos de agudeza visual obtenidos en o después del diagnóstico de nAMD y antes del primer tratamiento anti-VEGF para nAMD
9. Disponibilidad de datos históricos de imágenes SD-OCT obtenidos en o después del diagnóstico de nAMD y antes del primer tratamiento anti-VEGF para nAMD
10. BCVA de 34 letras o mejor (20/200 o mejor equivalente aproximado de Snellen), utilizando el gráfico ETDRS a una distancia inicial de 4 metros (consulte el manual de BCVA para obtener detalles adicionales) en las visitas de selección y aleatorización
11. Con cualquier subtipo de lesiones de nAMD (es decir, tipo I, tipo II, tipo III o formas mixtas según la clasificación OCT, incluida la vasculopatía coroidea polipoidea y la proliferación angiomatosa retiniana)
12. Medios oculares suficientemente claros y dilatación pupilar adecuada para permitir el examen clínico y el análisis y la calificación por parte del centro de lectura central de fotografía de fondo de ojo (FP), FA, imagen de autofluorescencia de fondo de ojo (FAF) e imágenes SD-OCT

Criterio de exclusión:

Tratamiento Ocular Previo - Ojo de Estudio

1. Antecedentes de cirugía de vitrectomía, cirugía submacular u otra intervención quirúrgica para AMD
2. Cirugía previa de vitrectomía pars plana
3. Tratamiento previo con Visudyne® (verteporfina inyectable), radioterapia de haz externo o termoterapia transpupilar
4. Tratamiento previo con inyección intravítrea de corticoides
5. Implantación previa de dispositivo intraocular (sin incluir implantes de lentes intraoculares)
6. Cirugía intraocular previa (incluida la cirugía de cataratas) dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización
7. Láser anterior (cualquier tipo) utilizado para el tratamiento de AMD o retinopatía diabética
8. Historia de hemorragia vítrea
9. Antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno
10. Conjuntiva conjuntival, cápsula de Tenon y/o condición escleral en el cuadrante superotemporal del ojo (p. ej., cicatrización, adelgazamiento, masa) que puede afectar la implantación, la cobertura de tejido subsiguiente y el procedimiento de intercambio de relleno del implante de PDS
11. Antecedentes de cirugía de filtración de glaucoma, derivaciones de tubo o cirugía de glaucoma microinvasiva
12. Historia del trasplante de córnea

13. Antecedentes de cirugía conjuntival en el cuadrante superotemporal (incluida la cirugía de pterigión)

    Tratamiento ocular previo Cualquiera de los ojos:

14. Antecedentes de una reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un agente biológico o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las inyecciones de ranibizumab o aflibercept, preparaciones de procedimientos relacionados con el estudio (incluida la fluoresceína), gotas dilatadoras o cualquiera de las preparaciones anestésicas y antimicrobianas utilizadas por un tema durante el estudio
15. Cualquier contraindicación para aflibercept según la etiqueta local
16. Participación previa en un ensayo clínico que involucre cualquier medicamento anti-VEGF dentro de los 6 meses anteriores a la visita de aleatorización
17. Tratamiento previo con brolucizumab (en cualquier momento antes de la visita de selección)

18. Tratamiento previo con radioterapia de haz externo o braquiterapia

    MNV (CNV) Lesion Characteristics Study Eye:

19. Hemorragia subretiniana que afecta el centro de la fóvea, si la hemorragia tiene un tamaño superior a 0,5 áreas discales (1,27 mm^2) en el momento de la selección

20. Fibrosis subfoveal o atrofia subfoveal

    Características de la lesión de MNV (CNV) Cualquiera de los ojos:

21. NVC debida a otras causas, como histoplasmosis ocular, traumatismo, coriorretinopatía serosa central o miopía patológica

22. Lesiones de enmascaramiento de CNV (p. ej., distrofia de conos, distrofia viteliforme del adulto, distrofia en patrón)

    Ojo de estudio de condiciones oculares concurrentes:

23. Desgarro del epitelio pigmentario de la retina subfoveal y/o yuxtafoveal
24. Patología escleral en el cuadrante superotemporal (por ejemplo, adelgazamiento o calcificación escleral)
25. Patologías conjuntivales (por ejemplo, pterigión, cicatrización, adelgazamiento, fibrosis) en el cuadrante superotemporal
26. Cualquier afección intraocular concurrente (p. ej., catarata, glaucoma, retinopatía diabética, membrana epirretiniana, ambliopía o estrabismo) que requeriría una intervención quirúrgica durante el estudio para prevenir o tratar la pérdida visual que podría resultar de esa afección o afectar la interpretación de los resultados del estudio
27. Inflamación intraocular activa (grado traza o superior)
28. Desgarros retinianos regmatógenos o roturas retinianas periféricas en el examen de fondo de ojo deprimido que no se tratan o se tratan dentro de los 3 meses anteriores a la visita de aleatorización
29. Afaquia o ausencia de la cápsula posterior La violación previa de la cápsula posterior también es un criterio de exclusión a menos que haya ocurrido como resultado de una capsulotomía posterior con láser de granate de itrio-aluminio (YAG) en asociación con un implante previo de lente intraocular en la cámara posterior
30. Equivalente esférico del error de refracción que demuestra más de 8 dioptrías de miopía o evidencia de miopía patológica en el examen de fondo de ojo deprimido
31. Error refractivo preoperatorio que exceda las 8 dioptrías de miopía, para sujetos que se hayan sometido a una cirugía refractiva o de cataratas previa en el ojo del estudio
32. Equivalente esférico del error de refracción que demuestra más de 5 dioptrías de hipermetropía
33. Error refractivo preoperatorio que supera las 5 dioptrías de hipermetropía, para sujetos que se han sometido a una cirugía refractiva o de cataratas previa
34. Hipertensión ocular o glaucoma no controlados (definidos como presión intraocular [PIO] > 25 mmHg o una relación copa/disco > 0,8, a pesar del tratamiento con medicación antiglaucoma) y cualquier condición que el investigador determine que puede requerir una cirugía de filtrado de glaucoma durante la vida del sujeto. participación en el estudio
35. Antecedentes o presencia de blefaritis posterior grave, chalazión u orzuelo recurrente, síndrome de ojo seco grave o conjuntivitis alérgica grave
36. Ectropión, entropión, pestañas que crecen hacia dentro u otro deterioro del párpado superior o inferior que afecte la funcionalidad del párpado necesaria para proteger la superficie ocular de la exposición
37. triquiasis
38. neuropatía corneal
39. Lagoftalmos o parpadeo incompleto

40. Activa o antecedentes de parálisis/paresia del nervio facial

    Condiciones oculares concurrentes Ojo que no pertenece al estudio (compañero)

41. Ojo no funcional que no está en estudio, definido como:

    1. BCVA de movimiento de la mano o peor
    2. Sin presencia física de ojo que no sea de estudio (es decir, monocular)
    3. Legalmente ciego en la jurisdicción relevante del sujeto

    Condiciones oculares concurrentes Cualquiera de los ojos

42. Cualquier uveítis activa o con antecedentes (p. ej., uveítis idiopática, asociada a fármacos o asociada a autoinmunidad)
43. Activo o antecedentes de queratitis, escleritis, endoftalmitis o blefaritis crónica
44. Conjuntivitis o endoftalmitis infecciosa ocular o periocular sospechada o activa
45. Activo o antecedentes de síndrome de Sjogrens o queratoconjuntivitis sicca
46. Activo o antecedentes de síndrome del párpado flácido
47. Activo o historial de frotamiento ocular crónico

48. Enfermedad ocular tiroidea activa

    Condiciones sistémicas concurrentes:

49. Incapacidad para cumplir con el cronograma o los procedimientos del estudio como se describe en el protocolo del estudio
50. Presión arterial no controlada (definida como presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica > 110 mmHg, mientras un sujeto está en reposo) Si la medición inicial de un sujeto excede estos valores, se debe tomar una segunda lectura ≥ 30 minutos después de la primera. lectura Si la presión arterial del sujeto debe controlarse con medicamentos antihipertensivos, el sujeto puede ser elegible si toma el medicamento de forma continua durante al menos 30 días antes del Día 1
51. Activo o antecedentes de enfermedades autoinmunes, por ejemplo, artritis reumatoide, lupus, granulomatosis con poliangeítis (Wegner)
52. Antecedentes de ictus en los últimos 3 meses previos al consentimiento informado
53. Fibrilación auricular diagnosticada o empeorada en los últimos 3 meses antes del consentimiento informado
54. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 3 meses previos al consentimiento informado
55. Antecedentes de otra enfermedad, disfunción metabólica (incluida la diabetes no controlada) o hallazgos de laboratorio clínico (después de revisar los resultados del laboratorio de detección) que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de ranibizumab, aflibercept o la colocación del implante y que podría afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento en opinión del investigador
56. Infección sistémica activa confirmada
57. Uso de cualquier agente anti-VEGF sistémico
58. Uso crónico de corticoides orales (> 10 mg/día de prednisona o equivalente)
59. Cáncer activo dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma y cáncer de próstata con una puntuación de Gleason de ≤ 6 y un antígeno prostático específico estable durante > 12 meses
60. Participación previa en cualquier estudio de enfermedades no oculares (sistémicas) de medicamentos en investigación dentro del mes anterior al consentimiento informado (excluyendo vitaminas y minerales)
61. Uso de terapia antimitótica o antimetabolitos dentro de los 30 días o 5 semividas de eliminación de la visita de aleatorización
62. Requisito para el uso continuo de cualquier medicamento o tratamiento prohibido en el estudio
63. Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la inyección intravítrea final de ranibizumab o aflibercept, o 1 año después del último procedimiento de cambio de reemplazo del implante