En studie av effektiviteten och säkerheten hos en 36-veckors påfyllningsregim för portleveranssystemet med Ranibizumab vs Aflibercept Behandla & förlänga hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (Diagrid)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Ålder ≥ 50 år, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
3. Förmåga och vilja att genomföra alla schemalagda besök och bedömningar

4. För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel

   Okulära inkluderingskriterier:

5. Initial diagnos av nAMD inom 9 månader före screeningbesöket
6. Tidigare behandling med minst tre anti-VEGF intravitreala injektioner för nAMD per standardvård inom 6 månader före screeningbesöket
7. Visat svar på tidigare anti-VEGF intravitreal behandling sedan diagnos
8. Tillgänglighet av historiska synskärpa data som erhållits vid eller efter nAMD-diagnos och före den första anti-VEGF-behandlingen för nAMD
9. Tillgänglighet för historiska SD-OCT-bilddata som erhållits vid eller efter nAMD-diagnos och före den första anti-VEGF-behandlingen för nAMD
10. BCVA på 34 bokstäver eller bättre (20/200 eller bättre ungefärlig Snellen-ekvivalent), med ETDRS-diagram på ett startavstånd på 4 meter (se BCVA-manualen för ytterligare detaljer) vid screening- och randomiseringsbesök
11. Med någon subtyp av nAMD-lesioner (dvs typ I, typ II, typ III eller blandade former enligt OCT-klassificering, inklusive polypoid koroidal vaskulopati och retinal angiomatös proliferation)
12. Tillräckligt tydliga ögonmedia och adekvat pupillvidgning för att möjliggöra klinisk undersökning och analys och gradering av det centrala läscentret för ögonbottenfotografering (FP), FA, ögonbottenautofluorescens (FAF)-bild och SD-OCT-bilder

Exklusions kriterier:

Tidigare okulär behandling - Studera öga

1. Historik av vitrektomikirurgi, submakulär kirurgi eller andra kirurgiska ingrepp för AMD
2. Tidigare pars plana vitrektomioperation
3. Tidigare behandling med Visudyne® (verteporfin för injektion), extern strålbehandling eller transpupillär termoterapi
4. Tidigare behandling med kortikosteroid intravitreal injektion
5. Tidigare implantation av intraokulär enhet (inte inklusive intraokulära linsimplantat)
6. Tidigare intraokulär kirurgi (inklusive kataraktkirurgi) inom 3 månader efter randomisering
7. Tidigare laser (vilken typ som helst) som användes för behandling av AMD eller diabetisk retinopati
8. Historik av glaskroppsblödning
9. Historik om regmatogen näthinneavlossning
10. Samtidigt konjunktivalt, Tenons kapsel och/eller skleralt tillstånd i den supero temporala kvadranten av ögat (t.ex. ärrbildning, förtunning, massa) som kan påverka implantationen, efterföljande vävnadstäckning och refill-utbytesprocedur av PDS-implantatet
11. Historik av glaukomfiltrerande kirurgi, rörshunt eller mikroinvasiv glaukomkirurgi
12. Historik om hornhinnetransplantation

13. Historik av konjunktival kirurgi i den superotemporala kvadranten (inklusive pterygiumkirurgi)

    Tidigare okulär behandling med båda ögat:

14. Anamnes på en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion mot ett biologiskt medel eller känd överkänslighet mot någon komponent i ranibizumab eller aflibercept-injektioner, studierelaterade procedurpreparat (inklusive fluorescein), dilaterande droppar eller något av de bedövningsmedel och antimikrobiella preparat som används av en ämne under studien
15. Eventuell kontraindikation för aflibercept enligt lokal etikett
16. Tidigare deltagande i en klinisk prövning som involverar något anti-VEGF-läkemedel inom 6 månader före randomiseringsbesöket
17. Tidigare behandling med brolucizumab (när som helst före screeningbesöket)

18. Tidigare behandling med extern strålbehandling eller brachyterapi

    MNV (CNV) lesionsegenskaper Study Eye:

19. Subretinal blödning som involverar mitten av fovea, om blödningen är större än 0,5 skivarea (1,27 mm^2) vid screening

20. Subfoveal fibros eller subfoveal atrofi

    Karakteristika för MNV (CNV) lesions båda ögat:

21. CNV på grund av andra orsaker, såsom okulär histoplasmos, trauma, central serös chorioretinopati eller patologisk närsynthet

22. CNV-maskerande lesioner (t.ex. kondystrofi, vitelliform dystrofi hos vuxna, mönsterdystrofi)

    Samtidiga ögontillstånd Studera öga:

23. Subfoveal och/eller juxtafoveal retinal pigmentepitelrevor
24. Skleral patologi i den superotemporala kvadranten (t.ex. skleral förtunning eller förkalkning)
25. Konjunktivala patologier (t.ex. pterygium, ärrbildning, gallring, fibros) i den superotemporala kvadranten
26. Alla samtidiga intraokulära tillstånd (t.ex. grå starr, glaukom, diabetisk retinopati, epiretinal membran, amblyopi eller skelning) som antingen skulle kräva kirurgiskt ingrepp under studien för att förhindra eller behandla synförlust som kan bero på det tillståndet eller påverka tolkningen av studieresultaten
27. Aktiv intraokulär inflammation (grad spår eller högre)
28. Rhegmatogena retinala tårar eller perifera retinala avbrott vid undersökning av deprimerad ögonbotten som är obehandlade eller behandlade inom 3 månader före randomiseringsbesöket
29. Afaki eller frånvaro av den bakre kapseln Tidigare kränkning av den bakre kapseln är också ett uteslutningskriterium såvida det inte inträffade som ett resultat av yttrium-aluminium granat (YAG) laser bakre kapsulotomi i samband med tidigare intraokulär linsimplantation i den bakre kammaren
30. Sfärisk ekvivalent av brytningsfelet som visar mer än 8 dioptrier av närsynthet eller tecken på patologisk närsynthet vid undersökning av deprimerad ögonbotten
31. Preoperativt brytningsfel som överstiger 8 dioptrier av närsynthet, för försökspersoner som tidigare har genomgått brytnings- eller kataraktkirurgi i studieögat
32. Sfärisk ekvivalent av brytningsfelet som visar mer än 5 dioptrier av översynthet
33. Preoperativt brytningsfel som överstiger 5 dioptrier av hyperopi, för försökspersoner som har genomgått tidigare brytnings- eller kataraktkirurgi
34. Okontrollerad okulär hypertoni eller glaukom (definierat som intraokulärt tryck [IOP] > 25 mmHg eller ett förhållande mellan kopp och disk > 0,8, trots behandling med medicin mot glaukom) och alla sådana tillstånd som utredaren fastställer kan kräva en glaukomfiltrerande operation under en patients deltagande i studien
35. Historik eller förekomst av allvarlig bakre blefarit, återkommande chalazia eller hordeolum, allvarligt torra ögonsyndrom eller svår allergisk konjunktivit
36. Ektropion, entropion, inåtväxande fransar eller annan försämring av det övre eller nedre ögonlocket som påverkar lockets funktionalitet som behövs för att skydda ögonytan från exponering
37. Trichiasis
38. Corneal neuropati
39. Lagoftalmos eller ofullständig blinkning

40. Aktiv eller historia av ansiktsnervspares/pares

    Samtidiga okulära tillstånd Icke-studie (stipendiat) öga

41. Icke-fungerande icke-studieöga, definierat som antingen:

    1. BCVA av handrörelse eller värre
    2. Ingen fysisk närvaro av icke-studieöga (dvs monokulärt)
    3. Rättsligt blind i ämnets relevanta jurisdiktion

    Samtidiga ögontillstånd i båda ögat

42. Varje aktiv eller historia av uveit (t.ex. idiopatisk, läkemedelsassocierad eller autoimmun-associerad uveit)
43. Aktiv eller historia av keratit, sklerit, endoftalmit eller kronisk blefarit
44. Misstänkt eller aktiv okulär eller periokulär infektiös konjunktivit eller endoftalmit
45. Aktiv eller historia av Sjögrens syndrom eller keratokonjunktivit sicca
46. Aktiv eller historia av floppy eyelid syndrom
47. Aktiv eller historia av kronisk ögongnidning

48. Aktiv sköldkörtelögonsjukdom

    Samtidiga systemiska tillstånd:

49. Oförmåga att följa studieschemat eller procedurerna som beskrivs i studieprotokollet
50. Okontrollerat blodtryck (definierat som systoliskt blodtryck > 180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 110 mmHg, medan en patient är i vila) Om en patients initiala mätning överskrider dessa värden, bör en andra avläsning göras ≥ 30 minuter efter den första avläsning Om patientens blodtryck måste kontrolleras med blodtryckssänkande medicin, kan patienten bli berättigad om medicin tas kontinuerligt i minst 30 dagar före dag 1
51. Aktiv eller historia av autoimmuna sjukdomar, till exempel reumatoid artrit, lupus, granulomatosis med polyangiit (Wegners)
52. Historik av stroke under de senaste 3 månaderna före informerat samtycke
53. Förmaksflimmer diagnostiserats eller förvärrats inom de senaste 3 månaderna före informerat samtycke
54. Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna före informerat samtycke
55. Historik med annan sjukdom, metabol dysfunktion (inklusive okontrollerad diabetes) eller kliniska laboratoriefynd (efter granskning av resultaten av screeninglaboratorieresultaten) som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ranibizumab, aflibercept eller placering av implantatet och som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller gör att försökspersonen löper hög risk för behandlingskomplikationer enligt utredarens uppfattning
56. Bekräftad aktiv systemisk infektion
57. Användning av systemiska anti-VEGF-medel
58. Kronisk användning av orala kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande)
59. Aktiv cancer inom 12 månader efter randomisering förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom och prostatacancer med en Gleason-poäng på ≤ 6 och ett stabilt prostataspecifikt antigen i > 12 månader
60. Tidigare deltagande i icke-okulära (systemiska) sjukdomsstudier av prövningsläkemedel inom 1 månad före det informerade samtycket (exklusive vitaminer och mineraler)
61. Användning av antimitotisk eller antimetabolitbehandling inom 30 dagar eller 5 elimineringshalveringstider efter randomiseringsbesöket
62. Krav på kontinuerlig användning av mediciner eller behandlingar som är förbjudna i studien
63. Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista intravitreala injektionen av ranibizumab eller aflibercept, eller 1 år efter det sista påfyllningsbytesproceduren för implantat