En studie av effektiviteten og sikkerheten til et 36-ukers påfyllingsregime for portleveringssystemet med ranibizumab vs aflibercept Behandle og forlenge hos personer med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (Diagrid)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Alder ≥ 50 år, ved signering av informert samtykkeskjema
3. Evne og vilje til å gjennomføre alle planlagte besøk og vurderinger

4. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonstiltak

   Okulære inkluderingskriterier:

5. Innledende diagnose av nAMD innen 9 måneder før screeningbesøket
6. Tidligere behandling med minst tre anti-VEGF intravitreale injeksjoner for nAMD per standardbehandling innen 6 måneder før screeningbesøket
7. Påvist respons på tidligere anti-VEGF intravitreal behandling siden diagnose
8. Tilgjengelighet av historiske synsstyrkedata innhentet ved eller etter nAMD-diagnose og før den første anti-VEGF-behandlingen for nAMD
9. Tilgjengelighet av historiske SD-OCT-bildedata innhentet ved eller etter nAMD-diagnose og før den første anti-VEGF-behandlingen for nAMD
10. BCVA på 34 bokstaver eller bedre (20/200 eller bedre omtrentlig Snellen-ekvivalent), ved bruk av ETDRS-diagram ved en startavstand på 4 meter (se BCVA-manualen for ytterligere detaljer) ved screening og randomiseringsbesøk
11. Med alle undertyper av nAMD-lesjoner (dvs. type I, type II, type III eller blandede former i henhold til OCT-klassifisering, inkludert polypoidal koroidal vaskulopati og retinal angiomatøs proliferasjon)
12. Tilstrekkelig klare okulære medier og tilstrekkelig pupilledilasjon for å tillate klinisk undersøkelse og analyse og gradering av det sentrale lesesenteret for fundusfotografering (FP), FA, fundus autofluorescens (FAF)-bilde og SD-OCT-bilder

Ekskluderingskriterier:

Tidligere okulær behandling - undersøkelse av øye

1. Anamnese med vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi eller annen kirurgisk intervensjon for AMD
2. Tidligere pars plana vitrektomi kirurgi
3. Tidligere behandling med Visudyne® (verteporfin til injeksjon), ekstern strålebehandling eller transpupillær termoterapi
4. Tidligere behandling med kortikosteroid intravitreal injeksjon
5. Tidligere implantasjon av intraokulær enhet (ikke inkludert intraokulære linseimplantater)
6. Tidligere intraokulær kirurgi (inkludert kataraktkirurgi) innen 3 måneder etter randomisering
7. Tidligere laser (hvilken type som helst) brukt til behandling av AMD eller diabetisk retinopati
8. Historie med glasslegemeblødning
9. Anamnese med rhegmatogen netthinneløsning
10. Samtidig konjunktival, Tenons kapsel og/eller skleral tilstand i den supero temporale kvadranten av øyet (f.eks. arrdannelse, tynning, masse) som kan påvirke implantasjonen, påfølgende vevsdekning og refill-utskiftingsprosedyre for PDS-implantatet
11. Historie med glaukomfiltrerende kirurgi, rørshunt eller mikroinvasiv glaukomkirurgi
12. Historie om hornhinnetransplantasjon

13. Anamnese med konjunktival kirurgi i superotemporal kvadrant (inkludert pterygium kirurgi)

    Tidligere okulær behandling av begge øyne:

14. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaktisk reaksjon på et biologisk middel eller kjent overfølsomhet overfor noen komponent i ranibizumab eller aflibercept-injeksjoner, studierelaterte prosedyrepreparater (inkludert fluorescein), utvidende dråper eller noen av de anestetiske og antimikrobielle preparatene som brukes av en emne under studiet
15. Enhver kontraindikasjon mot aflibercept i henhold til lokal etikett
16. Tidligere deltakelse i en klinisk studie som involverer anti-VEGF-legemidler innen 6 måneder før randomiseringsbesøket
17. Tidligere behandling med brolucizumab (når som helst før screeningbesøket)

18. Tidligere behandling med ekstern strålebehandling eller brakyterapi

    MNV (CNV) Lesjonskarakteristika Studieøye:

19. Subretinal blødning som involverer midten av fovea, hvis blødningen er større enn 0,5 skiveareal (1,27 mm^2) i størrelse ved screening

20. Subfoveal fibrose eller subfoveal atrofi

    MNV (CNV) lesjonskarakteristika for begge øyne:

21. CNV på grunn av andre årsaker, som okulær histoplasmose, traumer, sentral serøs chorio retinopati eller patologisk nærsynthet

22. CNV-maskerende lesjoner (f.eks. kjegledystrofi, vitelliform dystrofi hos voksne, mønsterdystrofi)

    Samtidige øyetilstander, undersøkelse av øyet:

23. Subfoveal og/eller juxtafoveal retinal pigmentepitel rive
24. Skleral patologi i den superotemporale kvadranten (f.eks. skleral tynning eller forkalkning)
25. Konjunktivale patologier (f.eks. pterygium, arrdannelse, tynning, fibrose) i superotemporal kvadrant
26. Enhver samtidig intraokulær tilstand (f.eks. katarakt, glaukom, diabetisk retinopati, epiretinal membran, amblyopi eller strabismus) som enten vil kreve kirurgisk inngrep under studien for å forhindre eller behandle synstap som kan skyldes den tilstanden eller påvirke tolkningen av studieresultatene
27. Aktiv intraokulær betennelse (grad spor eller høyere)
28. Rhegmatogene retinale tårer eller perifere retinale brudd på deprimert fundusundersøkelse som er ubehandlet, eller behandlet innen 3 måneder før randomiseringsbesøket
29. Afaki eller fravær av den bakre kapselen Tidligere brudd på den bakre kapselen er også et eksklusjonskriterium med mindre det skjedde som et resultat av yttrium-aluminium granat (YAG) laser posterior kapsulotomi i forbindelse med tidligere intraokulær linseimplantasjon i bakre kammer.
30. Sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen som viser mer enn 8 dioptrier av nærsynthet eller tegn på patologisk nærsynthet ved undersøkelse av deprimert fundus
31. Preoperativ brytningsfeil som overstiger 8 dioptrier av nærsynthet, for forsøkspersoner som tidligere har gjennomgått brytnings- eller kataraktkirurgi i studieøyet
32. Sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen som viser mer enn 5 dioptrier av hyperopi
33. Preoperativ brytningsfeil som overstiger 5 dioptrier av hyperopi, for forsøkspersoner som har gjennomgått tidligere brytnings- eller kataraktkirurgi
34. Ukontrollert okulær hypertensjon eller glaukom (definert som intraokulært trykk [IOP] > 25 mmHg eller et kopp til skive-forhold > 0,8, til tross for behandling med anti-glaukom-medisiner) og enhver slik tilstand etterforskeren fastslår kan kreve en glaukom-filtrerende operasjon under en persons deltakelse i studien
35. Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig bakre blefaritt, tilbakevendende chalazia eller hordeolum, alvorlig tørre øyne-syndrom eller alvorlig allergisk konjunktivitt
36. Ektropion, entropion, inngroende vipper eller annen svekkelse av øvre eller nedre øyelokk som påvirker lokkets funksjonalitet som er nødvendig for å beskytte øyeoverflaten mot eksponering
37. Trichiasis
38. Hornhinnenevropati
39. Lagophthalmos eller ufullstendig blink

40. Aktiv eller historie med ansiktsnerveparese/parese

    Samtidige øyetilstander som ikke er studert (stipendiat) øye

41. Ikke-fungerende ikke-studieøye, definert som enten:

    1. BCVA av håndbevegelse eller verre
    2. Ingen fysisk tilstedeværelse av ikke-studieøye (dvs. monokulært)
    3. Juridisk blind i fagets relevante jurisdiksjon

    Samtidige øyetilstander i begge øyne

42. Enhver aktiv eller historie med uveitt (f.eks. idiopatisk, medikamentassosiert eller autoimmun-assosiert uveitt)
43. Aktiv eller historie med keratitt, skleritt, endoftalmitt eller kronisk blefaritt
44. Mistenkt eller aktiv okulær eller periokulær infeksiøs konjunktivitt eller endoftalmitt
45. Aktiv eller historie med Sjogrens syndrom eller keratoconjunctivitis sicca
46. Aktiv eller historie med floppy eyelid syndrom
47. Aktiv eller historie med kronisk øyegnidning

48. Aktiv øyesykdom i skjoldbruskkjertelen

    Samtidige systemiske tilstander:

49. Manglende evne til å overholde studieplanen eller prosedyrene som beskrevet i studieprotokollen
50. Ukontrollert blodtrykk (definert som systolisk blodtrykk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg, mens et forsøksperson er i hvile) Hvis en forsøkspersons første måling overskrider disse verdiene, bør en ny avlesning tas ≥ 30 minutter etter den første lesing Hvis forsøkspersonens blodtrykk må kontrolleres med antihypertensiv medisin, kan forsøkspersonen bli kvalifisert hvis medisin tas kontinuerlig i minst 30 dager før dag 1
51. Aktiv eller historie med autoimmune sykdommer, for eksempel revmatoid artritt, lupus, granulomatose med polyangiitt (Wegners)
52. Anamnese med hjerneslag de siste 3 månedene før informert samtykke
53. Atrieflimmer diagnostisert eller forverret i løpet av de siste 3 månedene før informert samtykke
54. Anamnese med hjerteinfarkt de siste 3 månedene før informert samtykke
55. Anamnese med annen sykdom, metabolsk dysfunksjon (inkludert ukontrollert diabetes), eller kliniske laboratoriefunn (etter å ha gjennomgått resultatene av screeningslaboratorieresultatene) som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av ranibizumab, aflibercept eller plassering av implantatet og som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre forsøkspersonen til høy risiko for behandlingskomplikasjoner etter etterforskerens mening
56. Bekreftet aktiv systemisk infeksjon
57. Bruk av systemiske anti-VEGF-midler
58. Kronisk bruk av orale kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende)
59. Aktiv kreft innen 12 måneder etter randomisering med unntak av passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom og prostatakreft med en Gleason-score på ≤ 6 og et stabilt prostataspesifikt antigen i > 12 måneder
60. Tidligere deltakelse i alle ikke-okulære (systemiske) sykdomsstudier av legemidler innen 1 måned før informert samtykke (unntatt vitaminer og mineraler)
61. Bruk av antimitotisk eller antimetabolittbehandling innen 30 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider etter randomiseringsbesøket
62. Krav om kontinuerlig bruk av medisiner eller behandlinger som er forbudt i studien
63. Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter den siste intravitreale injeksjonen av ranibizumab eller aflibercept, eller 1 år etter siste prosedyre for påfylling av implantat