Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit eines 36-wöchigen Nachfüllschemas für das Port Delivery System mit Ranibizumab vs. Aflibercept Treat & Extend bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (Diagrid)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ≥ 50 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
3. Fähigkeit und Bereitschaft, alle geplanten Besuche und Bewertungen durchzuführen

4. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen

   Okulare Einschlusskriterien:

5. Erstdiagnose von nAMD innerhalb von 9 Monaten vor dem Screening-Besuch
6. Vorherige Behandlung mit mindestens drei intravitrealen Anti-VEGF-Injektionen für nAMD pro Behandlungsstandard innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
7. Nachgewiesenes Ansprechen auf vorherige intravitreale Anti-VEGF-Behandlung seit der Diagnose
8. Verfügbarkeit historischer Daten zur Sehschärfe, die bei oder nach der nAMD-Diagnose und vor der ersten Anti-VEGF-Behandlung für nAMD erhoben wurden
9. Verfügbarkeit von historischen SD-OCT-Bilddaten, die bei oder nach der nAMD-Diagnose und vor der ersten Anti-VEGF-Behandlung für nAMD erhalten wurden
10. BCVA von 34 Buchstaben oder besser (20/200 oder besser, ungefähres Snellen-Äquivalent), unter Verwendung der ETDRS-Karte bei einem Startabstand von 4 Metern (weitere Einzelheiten finden Sie im BCVA-Handbuch) bei Screening- und Randomisierungsbesuchen
11. Mit jedem Subtyp von nAMD-Läsionen (d. h. Typ I, Typ II, Typ III oder Mischformen gemäß OCT-Klassifikation, einschließlich polypoidaler choroidaler Vaskulopathie und retinaler angiomatöser Proliferation)
12. Ausreichend klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um eine klinische Untersuchung und Analyse und Einstufung von Fundusfotografie (FP), FA, Fundusautofluoreszenz- (FAF) und SD-OCT-Bildern durch das zentrale Lesezentrum zu ermöglichen

Ausschlusskriterien:

Vorherige Augenbehandlung - Auge studieren

1. Vorgeschichte von Vitrektomieoperationen, submakulären Operationen oder anderen chirurgischen Eingriffen bei AMD
2. Vorherige Pars-Plana-Vitrektomie-Operation
3. Vorbehandlung mit Visudyne® (Verteporfin zur Injektion), externe Strahlentherapie oder transpupilläre Thermotherapie
4. Frühere Behandlung mit intravitrealer Corticosteroid-Injektion
5. Frühere Implantation eines Intraokulargeräts (ohne Intraokularlinsenimplantate)
6. Vorherige intraokulare Operation (einschließlich Kataraktoperation) innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung
7. Früherer Laser (jeglicher Art), der zur Behandlung von AMD oder diabetischer Retinopathie verwendet wurde
8. Geschichte der Glaskörperblutung
9. Geschichte der rhegmatogenen Netzhautablösung
10. Gleichzeitiger Bindehaut-, Tenon-Kapsel- und/oder Sklera-Zustand im oberen temporalen Quadranten des Auges (z. B. Narbenbildung, Ausdünnung, Masse), der die Implantation, die anschließende Gewebeabdeckung und das Nachfüll-Austauschverfahren des PDS-Implantats beeinträchtigen kann
11. Vorgeschichte von Glaukomfilteroperationen, Tubus-Shunts oder mikroinvasiver Glaukomoperation
12. Geschichte der Hornhauttransplantation

13. Geschichte der Bindehautchirurgie im superotemporalen Quadranten (einschließlich Pterygiumchirurgie)

    Vorherige Augenbehandlung Beide Augen:

14. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder anaphylaktischen Reaktion auf einen biologischen Wirkstoff oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Ranibizumab- oder Aflibercept-Injektionen, studienbezogene Verfahrenspräparate (einschließlich Fluorescein), Dilatationstropfen oder eines der Anästhetika und antimikrobiellen Präparate, die von a Fach während des Studiums
15. Jede Kontraindikation für Aflibercept gemäß lokaler Kennzeichnung
16. Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Anti-VEGF-Medikamenten innerhalb von 6 Monaten vor dem Randomisierungsbesuch
17. Vorbehandlung mit Brolucizumab (jederzeit vor dem Screening-Besuch)

18. Vorbehandlung mit externer Strahlentherapie oder Brachytherapie

    MNV (CNV) Läsionsmerkmale Studie Auge:

19. Subretinale Blutung, die das Zentrum der Fovea betrifft, wenn die Blutung beim Screening größer als 0,5 Scheibenfläche (1,27 mm^2) ist

20. Subfoveale Fibrose oder subfoveale Atrophie

    Merkmale der MNV (CNV)-Läsion Beide Augen:

21. CNV aufgrund anderer Ursachen, wie okularer Histoplasmose, Trauma, zentraler seröser Chorionretinopathie oder pathologischer Myopie

22. CNV maskierende Läsionen (z. B. Zapfendystrophie, adulte vitelliforme Dystrophie, Musterdystrophie)

    Studie zu gleichzeitigen Augenerkrankungen Auge:

23. Subfovealer und/oder juxtafovealer Riss des retinalen Pigmentepithels
24. Sklerapathologie im superotemporalen Quadranten (z. B. Skleraverdünnung oder -verkalkung)
25. Bindehautpathologien (z. B. Pterygium, Narbenbildung, Verdünnung, Fibrose) im superotemporalen Quadranten
26. Jede gleichzeitige intraokulare Erkrankung (z. B. Katarakt, Glaukom, diabetische Retinopathie, epiretinale Membran, Amblyopie oder Schielen), die entweder einen chirurgischen Eingriff während der Studie erfordern würde, um einen Sehverlust zu verhindern oder zu behandeln, der aus dieser Erkrankung resultieren könnte, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflusst
27. Aktive intraokulare Entzündung (Grad Spur oder höher)
28. Rhegmatogene Netzhautrisse oder periphere Netzhautbrüche bei einer Untersuchung des depressiven Fundus, die unbehandelt sind oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Randomisierungsbesuch behandelt wurden
29. Aphakie oder Fehlen der hinteren Kapsel Eine frühere Verletzung der hinteren Kapsel ist ebenfalls ein Ausschlusskriterium, es sei denn, sie trat als Folge einer hinteren Kapsulotomie mit Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laser in Verbindung mit einer vorherigen Implantation einer Intraokularlinse in der Hinterkammer auf
30. Sphärisches Äquivalent des Brechungsfehlers, der eine Myopie von mehr als 8 Dioptrien oder Anzeichen einer pathologischen Myopie bei einer Untersuchung des depressiven Fundus zeigt
31. Präoperativer Brechungsfehler, der 8 Dioptrien Myopie überschreitet, für Probanden, die sich zuvor einer refraktiven oder Kataraktoperation am Studienauge unterzogen haben
32. Sphärisches Äquivalent des Brechungsfehlers, der eine Weitsichtigkeit von mehr als 5 Dioptrien aufweist
33. Präoperativer Brechungsfehler, der 5 Dioptrien Hyperopie überschreitet, für Personen, die sich einer früheren refraktiven oder Kataraktoperation unterzogen haben
34. Unkontrollierte okulare Hypertonie oder Glaukom (definiert als Augeninnendruck [IOP] > 25 mmHg oder ein Cup-to-Disc-Verhältnis > 0,8, trotz Behandlung mit Anti-Glaukom-Medikamenten) und alle derartigen Zustände, die der Prüfarzt feststellt, können eine Operation zur Glaukom-Filterung während eines Probanden erfordern Teilnahme an der Studie
35. Anamnese oder Vorliegen einer schweren posterioren Blepharitis, rezidivierender Chalazia oder Hordeolum, schwerem Syndrom des trockenen Auges oder schwerer allergischer Konjunktivitis
36. Ektropium, Entropium, eingewachsene Wimpern oder andere Beeinträchtigungen des oberen oder unteren Augenlids, die die zum Schutz der Augenoberfläche vor Exposition erforderliche Lidfunktion beeinträchtigen
37. Trichiasis
38. Hornhautneuropathie
39. Lagophthalmus oder unvollständiger Lidschlag

40. Aktive oder Vorgeschichte von Fazialisparese/Parese

    Gleichzeitige Augenerkrankungen Nicht-Studienauge (Partnerauge).

41. Nicht funktionierendes Nichtstudienauge, definiert als:

    1. BCVA der Handbewegung oder schlimmer
    2. Keine physische Anwesenheit eines nicht untersuchten Auges (d. h. monokular)
    3. Gesetzlich blind in der relevanten Gerichtsbarkeit des Subjekts

    Gleichzeitige Augenerkrankungen Beide Augen

42. Jede aktive oder anamnestische Uveitis (z. B. idiopathische, arzneimittelassoziierte oder autoimmunassoziierte Uveitis)
43. Aktive oder Vorgeschichte von Keratitis, Skleritis, Endophthalmitis oder chronischer Blepharitis
44. Verdacht auf oder aktive okulare oder periokulare infektiöse Konjunktivitis oder Endophthalmitis
45. Aktives oder Vorgeschichte des Sjögren-Syndroms oder Keratoconjunctivitis sicca
46. Aktives oder Vorgeschichte des Floppy-Eyelid-Syndroms
47. Aktives oder Vorgeschichte von chronischem Augenreiben

48. Aktive Schilddrüsen-Augenerkrankung

    Gleichzeitige systemische Bedingungen:

49. Unfähigkeit, den Studienplan oder die im Studienprotokoll beschriebenen Verfahren einzuhalten
50. Unkontrollierter Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg, während eine Testperson in Ruhe ist) Wenn die anfängliche Messung einer Testperson diese Werte überschreitet, sollte eine zweite Messung ≥ 30 Minuten nach der ersten durchgeführt werden Lesen Wenn der Blutdruck des Patienten durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden muss, kann der Patient in Frage kommen, wenn die Medikamente mindestens 30 Tage vor Tag 1 kontinuierlich eingenommen werden
51. Aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, zum Beispiel rheumatoide Arthritis, Lupus, Granulomatose mit Polyangiitis (Wegner)
52. Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate vor Einverständniserklärung
53. Vorhofflimmern, das innerhalb der letzten 3 Monate vor Einverständniserklärung diagnostiziert oder verschlechtert wurde
54. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 3 Monate vor Einverständniserklärung
55. Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung (einschließlich unkontrollierter Diabetes) oder klinischer Laborbefund (nach Prüfung der Ergebnisse der Screening-Laborergebnisse), die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergeben, der die Anwendung von Ranibizumab, Aflibercept oder die Platzierung des Implantats kontraindiziert und die die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnten oder den Patienten nach Meinung des Prüfarztes einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen
56. Bestätigte aktive systemische Infektion
57. Verwendung von systemischen Anti-VEGF-Mitteln
58. Chronischer Gebrauch von oralen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent)
59. Aktiver Krebs innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung mit Ausnahme von angemessen behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom und Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von ≤ 6 und einem stabilen prostataspezifischen Antigen für > 12 Monate
60. Vorherige Teilnahme an Studien zu nicht okularen (systemischen) Erkrankungen von Prüfpräparaten innerhalb von 1 Monat vor der Einverständniserklärung (ausgenommen Vitamine und Mineralstoffe)
61. Anwendung einer antimitotischen oder antimetabolitischen Therapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten nach dem Randomisierungsbesuch
62. Erfordernis der kontinuierlichen Anwendung von Medikamenten oder Behandlungen, die in der Studie verboten sind
63. Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Behandlungsdauer und für mindestens 3 Monate nach der letzten intravitrealen Injektion von Ranibizumab oder Aflibercept oder 1 Jahr nach dem letzten Implantat-Nachfüll-Austauschverfahren schwanger zu werden oder schwanger zu werden