Tanulmány a 36 hetes utántöltő rendszer hatékonyságáról és biztonságosságáról a ranibizumab vs Aflibercept kezeléssel és meghosszabbítással a kikötői adagolórendszerben neovaszkuláris korral összefüggő makuladegenerációban szenvedő betegeknél (Diagrid)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat
2. Életkor ≥ 50 év, a Tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor
3. Képesség és hajlandóság az összes tervezett látogatásra és értékelésre

4. Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezik abba, hogy tartózkodik (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz

   Szembezárási kritériumok:

5. Az nAMD kezdeti diagnózisa a szűrővizsgálatot megelőző 9 hónapon belül
6. Korábbi kezelés standard ellátásonként legalább három anti-VEGF intravitrealis injekcióval nAMD-re a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül
7. Kimutatták a korábbi anti-VEGF intravitrealis kezelésre adott válaszreakciót a diagnózis óta
8. Az nAMD diagnózisakor vagy azt követően, valamint az nAMD elleni első VEGF-ellenes kezelés előtt kapott korábbi látásélességi adatok elérhetősége
9. Az nAMD diagnózisakor vagy azt követően, valamint az nAMD első VEGF-ellenes kezelését megelőzően nyert SD-OCT képadatok rendelkezésre állása
10. 34 betűs vagy annál jobb BCVA (20/200 vagy jobb hozzávetőleges Snellen-egyenérték), ETDRS diagram használatával 4 méteres kiindulási távolságban (további részletekért lásd a BCVA kézikönyvét) a szűrési és randomizációs látogatásokon
11. Az nAMD elváltozások bármely altípusával (azaz I. típusú, II. típusú, III. típusú vagy OCT-besorolás szerinti vegyes formákkal, beleértve a polypoidalis choroidális vasculopathiát és a retina angiomatosus proliferációját)
12. Kellően tiszta okuláris közeg és megfelelő pupillatágítás, amely lehetővé teszi a klinikai vizsgálatot, elemzést és osztályozást a szemfenéki fényképezés (FP), FA, szemfenéki autofluoreszcencia (FAF) és SD-OCT képek központi olvasóközpontja által.

Kizárási kritériumok:

Korábbi szemkezelés – Study Eye

1. Vitrectomiás műtét, submacularis műtét vagy más AMD műtéti beavatkozás anamnézisében
2. Korábbi pars plana vitrectomiás műtét
3. Előzetes Visudyne® (verteporfin injekcióhoz), külső sugaras sugárkezelés vagy transzpupilláris hőterápia
4. Kortikoszteroid intravitrealis injekcióval végzett korábbi kezelés
5. Korábbi intraokuláris eszköz beültetés (az intraokuláris lencse implantátumok kivételével)
6. Korábbi intraokuláris műtét (beleértve a szürkehályog műtétet is) a randomizálást követő 3 hónapon belül
7. Korábbi lézer (bármilyen típusú), amelyet AMD vagy diabéteszes retinopátia kezelésére használtak
8. Az üvegtesti vérzés anamnézisében
9. Rhegmatogén retinaleválás anamnézisében
10. Egyidejű kötőhártya, Tenon-kapszula és/vagy scleralis állapot a szem szupero temporális kvadránsában (pl. hegesedés, elvékonyodás, tömeg), amelyek befolyásolhatják a beültetést, a későbbi szövetek lefedettségét és a PDS implantátum utántöltési-csere-eljárását
11. A glaukóma-szűrő műtét, csősönt vagy mikroinvazív glaukóma műtét története
12. A szaruhártya átültetés története

13. A kötőhártya műtét története a szuperotemporális kvadránsban (beleértve a pterygium műtétet)

    Előzetes szemkezelés mindkét szemen:

14. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben egy biológiai ágensre, vagy ismert túlérzékenység a ranibizumab vagy aflibercept injekció bármely összetevőjével, a vizsgálattal kapcsolatos eljárással kapcsolatos készítményekkel (beleértve a fluoreszceint is), a tágító cseppekkel vagy bármely, a beteg által használt érzéstelenítő és antimikrobiális készítményrel szemben. tantárgy a tanulmány során
15. Bármilyen ellenjavallat az aflibercepthez a helyi címke szerint
16. Bármilyen anti-VEGF gyógyszert magában foglaló klinikai vizsgálatban való részvétel a randomizációs látogatást megelőző 6 hónapon belül
17. Előzetes brolucizumab kezelés (a szűrővizsgálat előtt bármikor)

18. Előzetes külsősugaras sugárterápiás vagy brachyterápiás kezelés

    MNV (CNV) lézió jellemzők vizsgálati szem:

19. Subretinalis vérzés, amely a fovea közepét érinti, ha a vérzés nagyobb, mint 0,5 lemezterület (1,27 mm^2) a szűréskor

20. Subfovealis fibrózis vagy subfovealis atrófia

    Az MNV (CNV) lézió jellemzői bármelyik szemre:

21. CNV egyéb okok miatt, például okuláris hisztoplazmózis, trauma, centrális savós chorio retinopathia vagy kóros myopia

22. CNV álcázó léziók (pl. kúp-dystrophia, felnőttkori vitelliform dystrophia, mintázat-dystrophia)

    Egyidejű szemészeti állapotok vizsgálati szem:

23. Subfovealis és/vagy juxtafovealis retina pigment epiteliális szakadás
24. Scleralis patológia a szuperotemporális kvadránsban (pl. sclera elvékonyodása vagy meszesedés)
25. Kötőhártya-patológiák (pl. pterygium, hegesedés, elvékonyodás, fibrózis) a szuperotemporális kvadránsban
26. Bármilyen egyidejű intraokuláris állapot (pl. szürkehályog, zöldhályog, diabéteszes retinopátia, epiretinális membrán, amblyopia vagy strabismus), amely vagy sebészeti beavatkozást igényel a vizsgálat során az adott állapotból eredő látásvesztés megelőzésére vagy kezelésére, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
27. Aktív intraokuláris gyulladás (nyomok vagy magasabb fokozatú)
28. Rhegmatogén retinaszakadások vagy perifériás retinatörések depressziós szemfenéki vizsgálat során, amelyeket nem kezeltek, vagy a randomizációs látogatást megelőző 3 hónapon belül kezeltek
29. Aphakia vagy a hátsó kapszula hiánya A hátsó tok korábbi megsértése szintén kizáró feltétel, kivéve, ha az ittrium-alumínium gránát (YAG) lézeres hátsó kapszulotómia eredményeként következett be korábbi, hátsó kamrás intraokuláris lencsebeültetéssel összefüggésben
30. A refrakciós hiba szférikus megfelelője, amely több mint 8 dioptriás rövidlátást vagy kóros rövidlátást mutat a depressziós szemfenéki vizsgálaton
31. Preoperatív refrakciós hiba, amely meghaladja a 8 dioptria rövidlátást olyan személyeknél, akiknél korábban refraktív vagy szürkehályog műtéten estek át a vizsgált szemen
32. A fénytörési hiba gömb alakú megfelelője, amely több mint 5 dioptriás túllátást mutat
33. 5 dioptriát meghaladó hyperopia preoperatív refrakciós hiba olyan betegeknél, akik korábban refraktív vagy szürkehályog műtéten estek át
34. Nem kontrollált okuláris hipertónia vagy glaukóma (az intraokuláris nyomás [IOP] > 25 Hgmm vagy a csésze-porckorong arány > 0,8, a glaukóma elleni gyógyszeres kezelés ellenére) és bármely ilyen állapot, amelyet a vizsgáló állapít meg, glaukóma-szűrő műtétet tehet szükségessé az alany vizsgálata során. a vizsgálatban való részvétel
35. Súlyos hátulsó blepharitis, visszatérő chalazia vagy hordeolum, súlyos száraz szem szindróma vagy súlyos allergiás kötőhártya-gyulladás anamnézisében vagy jelenléte
36. Ektropion, entropion, benőtt szempillák vagy a felső vagy alsó szemhéj egyéb károsodása, amely befolyásolja a szemhéj működését, amely a szemfelület expozíció elleni védelméhez szükséges
37. Trichiasis
38. Szaruhártya neuropátia
39. Lagophthalmos vagy hiányos pislogás

40. Aktív vagy az anamnézisben szereplő arcidegbénulás/parézis

    Egyidejű szemészeti állapotok, nem tanulmányozott (fellow) Eye

41. Nem működő, nem tanulmányozó szem, amely a következőképpen definiálható:

    1. A kézmozgás BCVA-ja vagy még rosszabb
    2. Nincs fizikai jelenléte nem vizsgált szemnek (azaz monokuláris)
    3. Jogilag vak az alany megfelelő joghatóságában

    Egyidejű szembetegségek vagy szem

42. Bármilyen aktív vagy anamnézisben szereplő uveitis (pl. idiopátiás, gyógyszerrel összefüggő vagy autoimmun eredetű uveitisz)
43. Aktív vagy anamnézisben keratitis, scleritis, endoftalmitis vagy krónikus blepharitis
44. Gyanított vagy aktív okuláris vagy szemkörnyéki fertőző kötőhártya-gyulladás vagy endoftalmitis
45. Aktív vagy anamnézisben szereplő Sjogrens-szindróma vagy keratoconjunctivitis sicca
46. Aktív vagy a kórtörténetben szereplő hajlékony szemhéj szindróma
47. Aktív vagy a kórtörténetben előforduló krónikus szemdörzsölés

48. Aktív pajzsmirigy-szembetegség

    Egyidejű szisztémás állapotok:

49. Képtelenség betartani a vizsgálati protokollban leírt vizsgálati ütemtervet vagy eljárásokat
50. Szabályozatlan vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm, miközben az alany nyugalomban van) Ha az alany kezdeti mérése meghaladja ezeket az értékeket, az első mérés után ≥ 30 perccel második mérést kell végezni. olvasás Ha az alany vérnyomását vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kell szabályozni, az alany akkor válhat jogosulttá, ha az 1. napot megelőzően legalább 30 napig folyamatosan gyógyszert szed.
51. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis, lupus, granulomatosis polyangiitisszel (Wegner-féle)
52. A kórelőzményben szereplő stroke a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtti 3 hónapban
53. Pitvarfibrillációt diagnosztizáltak vagy súlyosbodtak a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtti utolsó 3 hónapban
54. Szívinfarktus az anamnézisben a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtti utolsó 3 hónapban
55. Egyéb betegség, anyagcserezavar (beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget is) a kórelőzményben vagy klinikai laboratóriumi lelet (a szűrési laboratóriumi eredmények áttekintése után), amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt ranibizumab, aflibercept alkalmazását vagy implantátum behelyezését és ami a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését, vagy az alanyt a kezelési szövődmények magas kockázatának teszi ki.
56. Megerősített aktív szisztémás fertőzés
57. Bármilyen szisztémás anti-VEGF szer alkalmazása
58. Orális kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű)
59. Aktív rák a randomizációt követő 12 hónapon belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrkarcinóma és prosztatarák, ahol a Gleason-pontszám ≤ 6 és stabil prosztata-specifikus antigén több mint 12 hónapig
60. Korábbi részvétel a tájékozott beleegyezést megelőző 1 hónapon belül a vizsgálati gyógyszerek nem szemészeti (szisztémás) betegségvizsgálatában (kivéve a vitaminokat és ásványi anyagokat)
61. Antimitotikus vagy antimetabolit terápia alkalmazása a randomizációs látogatást követő 30 napon vagy 5 eliminációs felezési időn belül
62. A vizsgálatban tiltott gyógyszerek vagy kezelések folyamatos használatának követelménye
63. Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a kezelés ideje alatt és legalább 3 hónapig a ranibizumab vagy aflibercept utolsó intravitrealis injekciója után, vagy 1 évvel az utolsó implantátum utántöltő-csere után