Een studie naar de effectiviteit en veiligheid van een 36 weken durend hervulregime voor het poorttoedieningssysteem met Ranibizumab versus Aflibercept Treat & Extend bij proefpersonen met neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie (Diagrid)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥ 50 jaar, op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
3. Vermogen en bereidheid om alle geplande bezoeken en beoordelingen uit te voeren

4. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen

   Criteria voor oculaire opname:

5. Eerste diagnose van nAMD binnen 9 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
6. Eerdere behandeling met ten minste drie anti-VEGF intravitreale injecties voor nAMD per zorgstandaard binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
7. Aantoonbare respons op eerdere anti-VEGF intravitreale behandeling sinds diagnose
8. Beschikbaarheid van historische gezichtsscherptegegevens verkregen bij of na nAMD-diagnose en voorafgaand aan de eerste anti-VEGF-behandeling voor nAMD
9. Beschikbaarheid van historische SD-OCT-beeldgegevens verkregen bij of na nAMD-diagnose en voorafgaand aan de eerste anti-VEGF-behandeling voor nAMD
10. BCVA van 34 letters of beter (20/200 of beter geschat Snellen-equivalent), met behulp van ETDRS-kaart op een startafstand van 4 meter (zie de BCVA-handleiding voor aanvullende details) bij screening- en randomisatiebezoeken
11. Met elk subtype van nAMD-laesies (d.w.z. type I, type II, type III of gemengde vormen volgens OCT-classificatie, inclusief polypoïdale choroïdale vasculopathie en retinale angiomateuze proliferatie)
12. Voldoende heldere oculaire media en adequate pupilverwijding om klinisch onderzoek en analyse en beoordeling mogelijk te maken door het centrale leescentrum van fundusfotografie (FP), FA, fundus autofluorescentie (FAF)-afbeelding en SD-OCT-afbeeldingen

Uitsluitingscriteria:

Voorafgaande oculaire behandeling - Bestudeer het oog

1. Geschiedenis van vitrectomie-chirurgie, submaculaire chirurgie of andere chirurgische ingrepen voor AMD
2. Voorafgaande pars plana vitrectomie-operatie
3. Voorafgaande behandeling met Visudyne® (verteporfin voor injectie), uitwendige bestralingstherapie of transpupillaire thermotherapie
4. Eerdere behandeling met intravitreale injectie met corticosteroïden
5. Eerdere intraoculaire apparaatimplantatie (exclusief intraoculaire lensimplantaten)
6. Eerdere intraoculaire chirurgie (inclusief cataractchirurgie) binnen 3 maanden na randomisatie
7. Eerdere laser (elk type) gebruikt voor behandeling van AMD of diabetische retinopathie
8. Geschiedenis van glasvochtbloeding
9. Geschiedenis van regmatogene netvliesloslating
10. Gelijktijdige conjunctivale, Tenon-capsule en/of oogrokaandoening in het superotemporale kwadrant van het oog (bijv. littekens, dunner worden, massa) die de implantatie, daaropvolgende weefselbedekking en hervul-vervangingsprocedure van het PDS-implantaat kunnen beïnvloeden
11. Geschiedenis van glaucoomfilterende chirurgie, buisshunts of micro-invasieve glaucoomchirurgie
12. Geschiedenis van hoornvliestransplantatie

13. Geschiedenis van conjunctivale chirurgie in het superotemporale kwadrant (inclusief pterygium-chirurgie)

    Voorafgaande oculaire behandeling Elk oog:

14. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylactische reactie op een biologisch middel of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de ranibizumab- of aflibercept-injecties, onderzoeksgerelateerde procedurepreparaten (waaronder fluoresceïne), verwijdende druppels of een van de anesthetische en antimicrobiële preparaten gebruikt door een onderwerp tijdens de studie
15. Elke contra-indicatie voor aflibercept volgens het lokale etiket
16. Voorafgaande deelname aan een klinische studie met anti-VEGF-geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan het randomisatiebezoek
17. Voorafgaande behandeling met brolucizumab (op elk moment voorafgaand aan het screeningsbezoek)

18. Voorafgaande behandeling met uitwendige bestraling of brachytherapie

    MNV (CNV) Laesiekenmerken Onderzoek Oog:

19. Subretinale bloeding waarbij het midden van de fovea betrokken is, als de bloeding bij screening groter is dan 0,5 schijfgebied (1,27 mm^2)

20. Subfoveale fibrose of subfoveale atrofie

    MNV (CNV) Laesiekenmerken Beide ogen:

21. CNV door andere oorzaken, zoals oculaire histoplasmose, trauma, centrale sereuze chorio-retinopathie of pathologische bijziendheid

22. CNV maskerende laesies (bijv. Kegeldystrofie, volwassen vitelliforme dystrofie, patroondystrofie)

    Gelijktijdige oogaandoeningen Bestudeer oog:

23. Subfoveale en/of juxtafoveale retinale pigmentepitheelscheur
24. Sclerale pathologie in het superotemporale kwadrant (bijv. Sclerale verdunning of verkalking)
25. Conjunctivale pathologieën (bijv. pterygium, littekens, dunner worden, fibrose) in het superotemporale kwadrant
26. Elke gelijktijdige intraoculaire aandoening (bijv. cataract, glaucoom, diabetische retinopathie, epiretinaal membraan, amblyopie of strabisme) die tijdens het onderzoek een chirurgische ingreep vereist om visueel verlies te voorkomen of te behandelen dat het gevolg kan zijn van die aandoening of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten beïnvloedt
27. Actieve intraoculaire ontsteking (graadspoor of hoger)
28. Rhegmatogene netvliesscheuren of perifere netvliesbreuken bij een depressief fundusonderzoek die onbehandeld zijn of binnen 3 maanden voorafgaand aan het randomisatiebezoek zijn behandeld
29. Afakie of afwezigheid van het achterste kapsel Eerdere schending van het achterste kapsel is ook een uitsluitingscriterium, tenzij het optrad als gevolg van yttrium-aluminium-granaat (YAG) laser posterieure capsulotomie in combinatie met eerdere intraoculaire lensimplantatie in de achterste oogkamer
30. Sferisch equivalent van de brekingsfout die meer dan 8 dioptrieën van bijziendheid aantoont of bewijs van pathologische bijziendheid op een depressief fundusonderzoek
31. Preoperatieve brekingsfout die groter is dan 8 dioptrieën van bijziendheid, voor proefpersonen die eerder een refractie- of cataractoperatie in het onderzoeksoog hebben ondergaan
32. Sferisch equivalent van de brekingsfout die meer dan 5 dioptrieën van verziendheid aantoont
33. Preoperatieve brekingsfout die groter is dan 5 dioptrieën van verziendheid, voor proefpersonen die eerder een refractie- of cataractoperatie hebben ondergaan
34. Ongecontroleerde oculaire hypertensie of glaucoom (gedefinieerd als intraoculaire druk [IOD] > 25 mmHg of een cup-tot-schijfverhouding > 0,8, ondanks behandeling met antiglaucoommedicatie) en elke dergelijke aandoening die de onderzoeker vaststelt, kan een glaucoomfilterende operatie vereisen tijdens de behandeling van een proefpersoon. deelname aan de studie
35. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige posterieure blefaritis, terugkerende chalazia of hordeolum, ernstig droge-ogensyndroom of ernstige allergische conjunctivitis
36. Ectropion, entropion, ingroeiende wimpers of andere stoornissen van het bovenste of onderste ooglid die de ooglidfunctie beïnvloeden die nodig is om het oogoppervlak te beschermen tegen blootstelling
37. Trichiasis
38. Corneale neuropathie
39. Lagophthalmus of onvolledig knipperen

40. Actieve of voorgeschiedenis van verlamming / parese van de aangezichtszenuw

    Gelijktijdige oogaandoeningen Non-Studie (Fellow) Eye

41. Niet-functionerend niet-onderzoeksoog, gedefinieerd als:

    1. BCVA van handbewegingen of erger
    2. Geen fysieke aanwezigheid van niet-studieoog (d.w.z. monoculair)
    3. Juridisch blind in de relevante jurisdictie van de proefpersoon

    Gelijktijdige oogaandoeningen Een van beide ogen

42. Elke actieve of voorgeschiedenis van uveïtis (bijv. idiopathische, geneesmiddel-geassocieerde of auto-immuun-geassocieerde uveïtis)
43. Actieve of voorgeschiedenis van keratitis, scleritis, endoftalmitis of chronische blefaritis
44. Vermoedelijke of actieve oculaire of perioculaire infectieuze conjunctivitis of endoftalmitis
45. Actieve of voorgeschiedenis van het syndroom van Sjogren of keratoconjunctivitis sicca
46. Actief of voorgeschiedenis van het slappe ooglidsyndroom
47. Actief of voorgeschiedenis van chronisch oogwrijven

48. Actieve oogziekte van de schildklier

    Gelijktijdige systemische aandoeningen:

49. Onvermogen om te voldoen aan het studieschema of de procedures zoals beschreven in het studieprotocol
50. Ongecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 110 mmHg, terwijl een proefpersoon in rust is) Als de eerste meting van een proefpersoon deze waarden overschrijdt, moet een tweede meting worden gedaan ≥ 30 minuten na de eerste lezen Als de bloeddruk van de proefpersoon onder controle moet worden gehouden met antihypertensiva, kan de proefpersoon daarvoor in aanmerking komen als de medicatie continu wordt ingenomen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1
51. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, bijvoorbeeld reumatoïde artritis, lupus, granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegner)
52. Geschiedenis van een beroerte in de laatste 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
53. Boezemfibrilleren gediagnosticeerd of verergerd in de laatste 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
54. Geschiedenis van een hartinfarct in de laatste 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
55. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie (waaronder ongecontroleerde diabetes) of klinische laboratoriumbevindingen (na beoordeling van de resultaten van de screeningslaboratoriumresultaten) die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van ranibizumab, aflibercept of plaatsing van het implantaat en dat kan de interpretatie van de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties geven, naar de mening van de onderzoeker
56. Bevestigde actieve systemische infectie
57. Gebruik van systemische anti-VEGF-middelen
58. Chronisch gebruik van orale corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent)
59. Actieve kanker binnen 12 maanden na randomisatie, behalve voor correct behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom en prostaatkanker met een Gleason-score van ≤ 6 en een stabiel prostaatspecifiek antigeen gedurende > 12 maanden
60. Eerdere deelname aan niet-oculaire (systemische) ziektestudies van geneesmiddelen in onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming (exclusief vitamines en mineralen)
61. Gebruik van antimitotische of antimetaboliettherapie binnen 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden van het randomisatiebezoek
62. Vereiste voor continu gebruik van medicijnen of behandelingen die in het onderzoek verboden zijn
63. Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan om zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste intravitreale injectie van ranibizumab of aflibercept, of 1 jaar na de laatste procedure voor het vervangen van implantaten