En undersøgelse af MELT-300 (Midazolam og Ketamin sublinguale tabletter) til sedation og intraoperativ øjenanalgesi hos deltagere, der gennemgår kataraktekstraktion med linseudskiftning (CELR)
Et fase 2, faktordesignet, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelkohortestudie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af MELT-300 og bidraget af midazolam og ketaminkomponenter til sedation og intraoperativ øjenanalgesi hos personer, der gennemgår kataraktekstraktion Med udskiftning af objektiv (CELR)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2, faktorielt designet, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelkohortestudie, der skal udføres i 324 voksne mandlige og kvindelige deltagere, som er ≥ 55 år og gennemgår grå stærekstraktion med linseudskiftning. Yderligere 3 deltagere pr. sted (første 3 deltagere tilmeldt pr. sted) vil blive betragtet som vagthavende deltagere med det formål at sikre sikkerhed, og at logistiske og operationelle udfordringer, der kan opstå under undersøgelsen, identificeres og afbødes. Sentinel-deltagere vil blive evalueret for sikkerhed, men ikke for effekt. Undersøgelsen har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af MELT-300 og bidraget fra midazolam og ketaminkomponenter til procedurel sedation forud for kataraktkirurgi. I undersøgelsen vil kvalificerede undersøgelsesdeltagere blive tilfældigt tildelt (1:1:1:1 forhold) til en af følgende behandlinger: MELT-300 (3 mg/50 mg), midazolam 3 mg, ketamin 50 mg og placebo sublingualt tablet 30 (± 5) minutter før den forventede start af operationen (defineret som inddrypning af topiske øjenbedøvelsesdråber [dvs. proparacain]) uden mad eller vand på operationsstuen. På doseringstidspunktet vil deltagerne blive instrueret i at holde tabletten under tungen, indtil den er helt opløst, og at de ikke må sluge eller tygge tabletterne. Undersøgelsens varighed vil være op til 35 dage, inklusive 28 dage til screening og 7 ± 2 dage efter operationen.
Effektvurderinger vil blive udført efter administration af undersøgelsesmedicin før operation, intraoperativt og postoperativt på dag 1 (afslutningen af operationen defineret som afdækning). Effektvurderinger vil omfatte vurderinger af sedation og intraoperativ smerte, behovet for redningsmedicin mod sedation eller smerte og evnen til at gennemføre operationen. Sikkerheden vil blive overvåget ved baseline, intraoperativt, postoperativt på dag 1, dagen efter operationen (dag 2, via et telefonopkald) og 1 uge (dag 8 ± 2 dage) efter dosering af undersøgelsesmedicin. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte overvågning af AE'er, målinger af vitale tegn, fysiske undersøgelser og 12-aflednings-EKG'er. Eksplorative endepunkter er postoperative smerter målt ved NPRS før udskrivelse, 6 timer +/- 30 minutter efter afslutningen af operationen på dag 1 og på dag 2 (dagen efter operationen), procentdelen af deltagere med samtidig brug af medicin opioid, og gennemsnitligt opioidforbrug på dag 2 og deltagers sandsynlighed for at ønske studielægemidlet igen til anden kataraktoperation målt ved en 11-punkts Likert-skala på dag 2.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Rancho Cordova, California, Forenede Stater, 95670
- Martel Eye Medical Group
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32204
- Levenson Eye Associates
-
-
North Dakota
-
W. Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58078
- Vance Thompson Vision
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Skal gennemgå ensidig primær ukompliceret CELR under topisk anæstesi, med en phacoemulsification device og indsættelse af en intraokulær linse.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der er planlagt til simultan bilateral eller 2. øjet kataraktoperation (bemærk, forsøgspersoner, der er planlagt til en fremtidig 2. øjen kataraktundersøgelse, er kvalificerede til undersøgelsen).
- Kendt følsomhed over for benzodiazepiner eller ketamin.
- Kendt følsomhed over for -caines (inklusive proparacain), benzalkoniumchlorid (BAK).
- Intraokulært tryk (IOP) ≥ 23 mmHg i undersøgelsesøjet og/eller ≥ 30 mmHg i det andet øje ved screening. Dette krav om udelukkelse af IOP skal kun genbekræftes på operationsdagen, hvis der er gået > 14 dage siden screeningsbesøget.
- Anamnese med iritis eller øjentraume med irisskader i undersøgelsesøjet.
- Tilstedeværelse af anden aktiv hornhindepatologi end hornhindepatologi pr. spaltelampe og en ekstern øjenundersøgelse ved screening i begge øjne.
- Tilstedeværelse af ekstraokulær/intraokulær inflammation i begge øjne.
- Tilstedeværelse af aktiv bakteriel og/eller viral infektion i begge øjne.
- Anamnese med intraokulær ikke-laserkirurgi i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder før operationsdagen eller intraokulær laseroperation i undersøgelsesøjet inden for 30 dage før operationsdagen.
- Kræver eller planlægger anden yderligere øjenkirurgi under grå stæroperationen.
12. Har en anamnese eller kliniske manifestationer (f.eks. tegn, symptomer, laboratorieværdier, billeddiagnostik osv.) af signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, endokrin, neurologisk, psykiatrisk, respiratorisk eller anden medicinsk tilstand, som i efterforskerens udtalelse kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller udgøre en yderligere risiko ved administration af undersøgelsesprocedurerne.
13. Anamnese med eller tilstedeværelse af enhver bindevævssygdom (dvs. lupus, leddegigt, fibromyalgi).
14. Brug af forbudt medicin, herunder følgende:
- Smertestillende medicin (opioider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er], cyclooxygenase-2 [COX-2]-hæmmere, tramadol, ketamin, clonidin, gabapentin, pregabalin eller cannabinoider) inden for 3 dage før dag 1 eller rutine, daglig opioidbehandling inden for de seneste 30 dage.
- Aktive lægemidler til centralnervesystemet (CNS), såsom benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva, serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) eller selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) mod smerter inden for 7 dage før dag 1. Disse lægemidler er tilladt til ikke-smerteindikationer, hvis dosis har været stabil i mindst 30 dage før dag 1 og er planlagt til at forblive stabil gennem hele undersøgelsen. Brug af lorazepam og anden søvnmedicin, undtagen dem, der indeholder smertestillende egenskaber, er tilladt.
- Brug af parenterale eller orale kortikosteroid(er) inden for 14 dage før dag 1.
Antihypertensivum eller diabetisk regime i en dosis, der ikke har været stabil i mindst 30 dage, eller som ikke forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
15. Kroniske smerter vurderet til moderate til svære inden for den seneste uge (4-punkts kategoriskala, 0=ingen smerte, 1=mild smerte, 2=moderat smerte, 3=svær smerte). 17. Hospital Depression and Anxiety Scale (HADS) score > 10
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MELT-300
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis MELT-300 sublingual, hurtigt opløselig tablet indeholdende 3 mg midazolam og 50 mg ketamin.
|
Sublingual tablet
|
|
Aktiv komparator: Midazolam alene
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis midazolam 3 mg sublingual tablet.
|
Sublingual tablet
|
|
Aktiv komparator: Ketamin alene
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis ketamin 50 mg sublingual tablet.
|
Sublingual tablet
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis af en matchende placebo sublingual tablet.
|
Sublingual tablet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med succes for procedureel sedation ved at bruge Ramsay-sedationsskalaen
Tidsramme: Dag 1
|
Ramsay Sedation Scale (RSS) var den første skala, der blev defineret for de sederede deltagere og var designet som en test af ophidselse. Ramsay-skalaen giver tre niveauer af "vågne" tilstande (score 1-3) og tre niveauer af "søvn" tilstande (score 4-6). En score på 2 (deltageren er samarbejdsvillig, orienteret og rolig) passer bedst til et optimalt sedationsniveau baseret på kriterierne for rolige, komfortable, kommunikative og samarbejdsvillige deltagere. Ramsay Sedation Scale
|
Dag 1
|
|
Gennemsnitlig intraoperativ analgesi som målt ved den numeriske smertevurderingsskala
Tidsramme: Intraoperativt på dag 1
|
Numeric Pain Rating Scale (NPRS) er en segmenteret numerisk version af den visuelle analoge skala (VAS), hvor en respondent vælger et helt tal (0-10 heltal), der bedst afspejler intensiteten af hans/hendes smerte.
Den 11-punkts numeriske skala går fra '0', der repræsenterer en smerteekstremitet (f.eks.
"ingen smerte") til '10', der repræsenterer den anden smerteekstremitet (f.eks.
"smerte så slem, som du kan forestille dig" eller "værst tænkelig smerte")
|
Intraoperativt på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af præoperative målsedationsrespondenter efter Ramsay-sedationsskala (niveau 2 eller 3)
Tidsramme: Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
Ramsay Sedation Scale (RSS) var den første skala, der blev defineret for de sederede deltagere og var designet som en test af ophidselse. Ramsay-skalaen giver tre niveauer af "vågne" tilstande (score 1-3) og tre niveauer af "søvn" tilstande (score 4-6). En score på 2 (deltageren er samarbejdsvillig, orienteret og rolig) passer bedst til et optimalt sedationsniveau baseret på kriterierne for rolige, komfortable, kommunikative og samarbejdsvillige deltagere. Ramsay Sedation Scale
|
Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
|
Procentdel af analgesi-respondenter, der bruger numerisk smertevurderingsskala
Tidsramme: Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
Numeric Pain Rating Scale (NPRS) er en segmenteret numerisk version af den visuelle analoge skala (VAS), hvor en respondent vælger et helt tal (0-10 heltal), der bedst afspejler intensiteten af hans/hendes smerte.
Den 11-punkts numeriske skala går fra '0', der repræsenterer en smerteekstremitet (f.eks.
"ingen smerte") til '10', der repræsenterer den anden smerteekstremitet (f.eks.
"smerte så slem, som du kan forestille dig" eller "værst tænkelig smerte").
|
Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
|
Antal deltagere med sedationsscore
Tidsramme: Efter administration af undersøgelsesmedicin før operationen (baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1 (afslutningen af operationen defineret som fjernelse af drapering)
|
Ramsay Sedation Scale (RSS) var den første skala, der blev defineret for de sederede deltagere og var designet som en test af ophidselse. Ramsay-skalaen giver tre niveauer af "vågne" tilstande (score 1-3) og tre niveauer af "søvn" tilstande (score 4-6). En score på 2 (deltageren er samarbejdsvillig, orienteret og rolig) passer bedst til et optimalt sedationsniveau baseret på kriterierne for rolige, komfortable, kommunikative og samarbejdsvillige deltagere. Ramsay Sedation Scale
|
Efter administration af undersøgelsesmedicin før operationen (baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1 (afslutningen af operationen defineret som fjernelse af drapering)
|
|
Antal deltagere med smertescore
Tidsramme: Før dosering på operationsdagen (dag 1)
|
Før dosering på operationsdagen (dag 1)
|
|
|
Antal deltagere vurderet til værste smerter efter afsluttet operation
Tidsramme: Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
|
|
Procentdel af deltagere i stand til at gennemføre kirurgi
Tidsramme: Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
|
|
Procentdel af deltagere uden afbrydelse af operation for intervention (andre end redningsmedicin) på grund af smerte eller angst
Tidsramme: Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
Præoperativt (ved baseline), intraoperativt og postoperativt på dag 1
|
|
|
Procentdel af deltagere, der har behov for redningssedativ medicin
Tidsramme: Præoperativt (ved baseline) og intraoperativt på dag 1
|
Det præoperative målniveau for sedation for dette forsøg er Ramsay Sedation Scale (RSS) 2 eller 3.
Hvis en deltager ikke opnår dette niveau af sedation før starten af operationen (administration af lokal lokalbedøvelse), kan der gives redningssedationsmedicin (dvs. kun intravenøs midazolam, i en dosis bestemt af investigator eller anæstesiolog).
Brug af redningssedationsmedicin under operationen vil være tilladt, hvis en deltagers RSS-score er
|
Præoperativt (ved baseline) og intraoperativt på dag 1
|
|
Procentdel af deltagere, der har behov for rednings-analgetisk medicin
Tidsramme: Efter undersøgelsesmedicinadministration før operation (baseline) og intraoperativt
|
Intraoperative smertevurderinger ved hjælp af Numeric Pain Rating Scale (NPRS) skalaen, fra 0 (ingen smerte) til 10 (ekstrem smerte), vil blive vurderet. NPRS er en segmenteret numerisk version af den visuelle analoge skala (VAS), hvor en respondent vælger et helt tal (0-10 heltal), der bedst afspejler intensiteten af hans/hendes smerte. Den 11-punkts numeriske skala går fra '0', der repræsenterer en smerteekstremitet (f.eks. "ingen smerte") til '10', der repræsenterer den anden smerteekstremitet (f.eks. "smerte så slem, som du kan forestille dig" eller "værst tænkelig smerte"). |
Efter undersøgelsesmedicinadministration før operation (baseline) og intraoperativt
|
|
Antal deltagere rapporteret med mindst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Præoperativt (ved baseline), intraoperativt postoperativt på dag 1, dagen efter operationen (dag 2, via et telefonopkald) og 1 uge (dag 8 ± 2 dage) efter dosis af undersøgelsesmedicin
|
En behandlingsudløst uønsket hændelse defineres som enhver hændelse, der ikke er til stede før påbegyndelse af lægemiddelbehandlingen, eller enhver hændelse, der allerede er til stede, som forværres i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for lægemiddelbehandlingen.
|
Præoperativt (ved baseline), intraoperativt postoperativt på dag 1, dagen efter operationen (dag 2, via et telefonopkald) og 1 uge (dag 8 ± 2 dage) efter dosis af undersøgelsesmedicin
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ smerte målt ved den numeriske smertevurderingsskala
Tidsramme: Før udskrivelse 6 timer +/- 30 minutter og på dag 2 (dagen efter operationen)
|
Numeric Pain Rating Scale (NPRS) er en segmenteret numerisk version af Visual Analog Scale (VAS), hvor en respondent vælger et helt tal (0-10 heltal), der bedst afspejler intensiteten af hans/hendes smerte.
Den 11-punkts numeriske skala går fra '0', der repræsenterer en smerteekstremitet (f.eks.
"ingen smerte") til '10', der repræsenterer den anden smerteekstremitet (f.eks.
"smerte så slem, som du kan forestille dig" eller "værst tænkelig smerte").
|
Før udskrivelse 6 timer +/- 30 minutter og på dag 2 (dagen efter operationen)
|
|
Procentdel af deltagere med samtidig medicinopioidbrug og gennemsnitligt opioidforbrug
Tidsramme: Dag 2
|
Samtidig medicinering er en medicin, en person tager, som ikke bliver undersøgt i det kliniske forsøg, han eller hun deltager i.
|
Dag 2
|
|
Deltagers sandsynlighed for at ønske at studere lægemiddel igen til anden kataraktkirurgi målt ved 11-punkts Likert-skala
Tidsramme: Dag 2
|
En Likert-skala er en psykometrisk skala, der almindeligvis er involveret i forskning, der anvender spørgeskemaer. En Likert-skala er summen af svar på flere Likert-emner. Et Likert-emne er simpelthen et udsagn, som respondenten bliver bedt om at vurdere ved at give det en kvantitativ værdi på enhver form for subjektiv eller objektiv dimension, hvor niveauet for enighed/uenighed er den dimension, der oftest anvendes. Undersøgelsesdeltagere vil blive bedt om at vurdere deres sandsynlighed for, at de ville have den samme undersøgelsesmedicin igen, hvis de fik foretaget anden grå stæroperation på en 11-punkts Likert-skala fra 0 (slet ikke sandsynligt) til 10 (ekstremt sandsynligt) |
Dag 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Øjensygdomme
- Linsesygdomme
- Grå stær
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Ketamin
- Midazolam
Andre undersøgelses-id-numre
- MELT-2-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .