Un estudio de MELT-300 (tabletas sublinguales de midazolam y ketamina) para sedación y analgesia ocular intraoperatoria en participantes sometidos a extracción de cataratas con reemplazo de cristalino (CELR)
Estudio de fase 2, diseño factorial, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de cohortes paralelas para evaluar la eficacia y la seguridad de MELT-300 y la contribución de los componentes de midazolam y ketamina a la sedación y la analgesia ocular intraoperatoria en sujetos sometidos a extracción de cataratas Con reemplazo de lente (CELR)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2, de diseño factorial, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de cohortes paralelas que se llevará a cabo en 324 participantes adultos, hombres y mujeres, de ≥ 55 años de edad y sometidos a extracción de cataratas con reemplazo de cristalino. 3 participantes adicionales por sitio (los primeros 3 participantes inscritos por sitio) se considerarán participantes centinela con el fin de garantizar la seguridad y que se identifiquen y mitiguen los desafíos logísticos y operativos que puedan ocurrir durante el estudio. Los participantes de Sentinel serán evaluados por su seguridad pero no por su eficacia. El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de MELT-300 y la contribución de los componentes de midazolam y ketamina para la sedación de procedimiento antes de la cirugía de cataratas. En el estudio, los participantes elegibles del estudio serán asignados al azar (proporción 1:1:1:1) a uno de los siguientes tratamientos: MELT-300 (3 mg/50 mg), midazolam 3 mg, ketamina 50 mg y placebo sublingual tableta 30 (± 5) minutos antes del comienzo anticipado de la cirugía (definida como la instilación de gotas anestésicas oculares tópicas [es decir, proparacaína]) sin alimentos ni agua en la sala de operaciones. En el momento de la dosificación, se indicará a los participantes que mantengan la tableta debajo de la lengua hasta que se disuelva por completo y que no traguen ni mastiquen las tabletas. La duración del estudio será de hasta 35 días, incluidos 28 días para la detección y 7 ± 2 días después de la cirugía.
Las evaluaciones de eficacia se realizarán después de la administración del medicamento del estudio antes de la cirugía, durante la operación y después de la operación el día 1 (final de la cirugía definida como retiro del paño). Las evaluaciones de eficacia incluirán evaluaciones de la sedación y el dolor intraoperatorio, la necesidad de medicación de rescate para la sedación o el dolor, y la capacidad para completar la cirugía. La seguridad se controlará al inicio, durante la operación, después de la operación el día 1, el día después de la cirugía (día 2, a través de una llamada telefónica) y 1 semana (día 8 ± 2 días) después de la dosificación del medicamento del estudio. Las evaluaciones de seguridad incluirán el control de eventos adversos, mediciones de signos vitales, exámenes físicos y ECG de 12 derivaciones. Los criterios de valoración exploratorios son el dolor posoperatorio medido por la NPRS antes del alta, 6 horas +/- 30 minutos después de la finalización de la cirugía el Día 1 y el Día 2 (el día después de la cirugía), el porcentaje de participantes con uso concomitante de opioides, y el consumo medio de opioides el día 2 y la probabilidad de que el participante desee volver a querer el fármaco del estudio para una segunda cirugía de cataratas según lo medido por una escala de Likert de 11 puntos el día 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Rancho Cordova, California, Estados Unidos, 95670
- Martel Eye Medical Group
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
- Levenson Eye Associates
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North Dakota
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W. Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58078
- Vance Thompson Vision
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Deben someterse a una RCE primaria unilateral sin complicaciones bajo anestesia tópica, con un dispositivo de facoemulsificación e inserción de una lente intraocular.
Criterio de exclusión:
- Participantes programados para cirugía simultánea de cataratas bilateral o del segundo ojo (nota: los sujetos programados para un futuro estudio de cataratas del segundo ojo son elegibles para el estudio).
- Sensibilidad conocida a las benzodiazepinas o a la ketamina.
- Sensibilidad conocida a las -caínas (incluida la proparacaína), cloruro de benzalconio (BAK).
- Presión intraocular (PIO) ≥ 23 mmHg en el ojo del estudio y/o ≥ 30 mmHg en el otro ojo en la selección. Este requisito de exclusión de la PIO solo deberá volver a confirmarse el día de la cirugía si han pasado > 14 días desde la visita de selección.
- Antecedentes de iritis o cualquier traumatismo ocular con daño del iris en el ojo del estudio.
- Presencia de patología corneal activa distinta de la patología corneal por lámpara de hendidura y un examen ocular externo en el cribado en cualquiera de los ojos.
- Presencia de inflamación extraocular/intraocular en cualquiera de los ojos.
- Presencia de infección bacteriana y/o viral activa en cualquiera de los ojos.
- Antecedentes de cirugía intraocular sin láser en el ojo del estudio dentro de los 3 meses anteriores al día de la cirugía, o cirugía intraocular con láser en el ojo del estudio dentro de los 30 días anteriores al día de la cirugía.
- Requiere o está planeando otra cirugía ocular adicional durante la cirugía de cataratas.
12. Tener antecedentes o manifestaciones clínicas (p. ej., signos, síntomas, valores de laboratorio, diagnóstico por imágenes, etc.) de una afección médica significativa gastrointestinal, cardiovascular, hepática, renal, hematológica, endocrina, neurológica, psiquiátrica, respiratoria u otra que en la opinión del investigador podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional en la administración de los procedimientos del estudio.
13. Antecedentes o presencia de cualquier trastorno del tejido conectivo (es decir, lupus, artritis reumatoide, fibromialgia).
14. Uso de medicamentos no permitidos, incluidos los siguientes:
- Medicamentos para el dolor (opioides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE], inhibidores de la ciclooxigenasa-2 [COX-2], tramadol, ketamina, clonidina, gabapentina, pregabalina o cannabinoides) dentro de los 3 días anteriores al Día 1, o de rutina, terapia diaria con opioides en los últimos 30 días.
- Fármacos activos en el sistema nervioso central (SNC), como benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para el dolor en los 7 días anteriores al Día 1. Estos medicamentos están permitidos para indicaciones que no son para el dolor si la dosis ha sido estable durante al menos 30 días antes del Día 1 y se planea que permanezca estable durante todo el estudio. Se permite el uso de lorazepam y otros medicamentos para dormir, excepto aquellos que contengan propiedades analgésicas.
- Uso de corticosteroides parenterales u orales dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
Agente antihipertensivo o régimen para diabéticos en una dosis que no ha sido estable durante al menos 30 días, o que no se espera que permanezca estable durante todo el estudio.
15. Dolor crónico calificado de moderado a severo en la última semana (escala categórica de 4 puntos, 0 = sin dolor, 1 = dolor leve, 2 = dolor moderado, 3 = dolor intenso). 17 Puntuación de la escala de depresión y ansiedad hospitalaria (HADS) > 10
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: MELT-300
Los participantes recibirán una dosis única de MELT-300 sublingual, tableta de disolución rápida que contiene 3 mg de midazolam y 50 mg de ketamina.
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Tableta sublingual
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Comparador activo: Midazolam solo
Los participantes recibirán una dosis única de tableta sublingual de 3 mg de midazolam.
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Tableta sublingual
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Comparador activo: Ketamina sola
Los participantes recibirán una dosis única de una tableta sublingual de ketamina de 50 mg.
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Tableta sublingual
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán una dosis única de una tableta sublingual de placebo correspondiente.
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Tableta sublingual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con éxito en la sedación para procedimientos mediante el uso de la escala de sedación de Ramsay
Periodo de tiempo: Día 1
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La Escala de Sedación de Ramsay (RSS) fue la primera escala que se definió para los participantes sedados y fue diseñada como una prueba de excitabilidad. La escala de Ramsay proporciona tres niveles de estados "despiertos" (puntuación 1-3) y tres niveles de estados "dormidos" (puntuación 4-6). Una puntuación de 2 (el participante es cooperativo, orientado y tranquilo) se ajusta mejor a un nivel de sedación óptimo basado en los criterios de participantes tranquilos, cómodos, comunicativos y cooperativos. Escala de sedación de Ramsay
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Día 1
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Analgesia intraoperatoria media medida por la escala numérica de calificación del dolor
Periodo de tiempo: Intraoperatoriamente el día 1
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La escala numérica de calificación del dolor (NPRS) es una versión numérica segmentada de la escala analógica visual (VAS) en la que el encuestado selecciona un número entero (0-10 enteros) que mejor refleja la intensidad de su dolor.
La escala numérica de 11 puntos va desde '0' que representa un dolor extremo (p.
"sin dolor") a '10' que representa el otro extremo del dolor (por ejemplo,
"dolor tan fuerte como puedas imaginar" o "el peor dolor imaginable")
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Intraoperatoriamente el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de respondedores a la sedación preoperatoria según la escala de sedación de Ramsay (nivel 2 o 3)
Periodo de tiempo: Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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La Escala de Sedación de Ramsay (RSS) fue la primera escala que se definió para los participantes sedados y fue diseñada como una prueba de excitabilidad. La escala de Ramsay proporciona tres niveles de estados "despiertos" (puntuación 1-3) y tres niveles de estados "dormidos" (puntuación 4-6). Una puntuación de 2 (el participante es cooperativo, orientado y tranquilo) se ajusta mejor a un nivel de sedación óptimo basado en los criterios de participantes tranquilos, cómodos, comunicativos y cooperativos. Escala de sedación de Ramsay
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Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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Porcentaje de respondedores a la analgesia utilizando la escala numérica de calificación del dolor
Periodo de tiempo: Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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La escala numérica de calificación del dolor (NPRS) es una versión numérica segmentada de la escala analógica visual (VAS) en la que el encuestado selecciona un número entero (0-10 enteros) que mejor refleja la intensidad de su dolor.
La escala numérica de 11 puntos va desde '0' que representa un dolor extremo (p.
"sin dolor") a '10' que representa el otro extremo del dolor (por ejemplo,
"dolor tan fuerte como puedas imaginar" o "el peor dolor imaginable").
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Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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Número de participantes con puntuaciones de sedación
Periodo de tiempo: Después de la administración de la medicación del estudio antes de la cirugía (línea de base), intraoperatoriamente y posoperatoriamente el día 1 (final de la cirugía definida como retiro del paño)
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La Escala de Sedación de Ramsay (RSS) fue la primera escala que se definió para los participantes sedados y fue diseñada como una prueba de excitabilidad. La escala de Ramsay proporciona tres niveles de estados "despiertos" (puntuación 1-3) y tres niveles de estados "dormidos" (puntuación 4-6). Una puntuación de 2 (el participante es cooperativo, orientado y tranquilo) se ajusta mejor a un nivel de sedación óptimo basado en los criterios de participantes tranquilos, cómodos, comunicativos y cooperativos. Escala de sedación de Ramsay
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Después de la administración de la medicación del estudio antes de la cirugía (línea de base), intraoperatoriamente y posoperatoriamente el día 1 (final de la cirugía definida como retiro del paño)
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Número de participantes con puntuaciones de dolor
Periodo de tiempo: Antes de la dosificación el día de la cirugía (Día 1)
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Antes de la dosificación el día de la cirugía (Día 1)
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Número de participantes calificados como peor dolor después de la finalización de la cirugía
Periodo de tiempo: Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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Porcentaje de participantes capaces de completar la cirugía
Periodo de tiempo: Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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Porcentaje de participantes sin interrupción de la cirugía para la intervención (aparte de la medicación de rescate) debido al dolor o la ansiedad
Periodo de tiempo: Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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Antes de la operación (al inicio), durante la operación y después de la operación en el día 1
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Porcentaje de participantes que requieren medicación sedante de rescate
Periodo de tiempo: Antes de la operación (al inicio) e intraoperatoriamente el día 1
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El nivel objetivo preoperatorio de sedación para este ensayo es la escala de sedación de Ramsay (RSS) 2 o 3.
Si un participante no alcanza este nivel de sedación antes del comienzo de la cirugía (administración de anestesia local tópica), se puede administrar medicación de sedación de rescate (es decir, midazolam intravenoso únicamente, en una dosis determinada por el investigador o el anestesiólogo).
Se permitirá el uso de medicación de sedación de rescate durante la cirugía si la puntuación RSS de un participante es
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Antes de la operación (al inicio) e intraoperatoriamente el día 1
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Porcentaje de participantes que requieren medicación analgésica de rescate
Periodo de tiempo: Después de la administración de la medicación del estudio antes de la cirugía (línea de base) y durante la operación
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Se evaluarán las evaluaciones del dolor intraoperatorio mediante la escala Numeric Pain Rating Scale (NPRS), de 0 (sin dolor) a 10 (dolor extremo). La NPRS es una versión numérica segmentada de la escala analógica visual (VAS) en la que un encuestado selecciona un número entero (0-10 enteros) que mejor refleja la intensidad de su dolor. La escala numérica de 11 puntos va desde '0' que representa un dolor extremo (p. "sin dolor") a '10' que representa el otro extremo del dolor (por ejemplo, "dolor tan fuerte como puedas imaginar" o "el peor dolor imaginable"). |
Después de la administración de la medicación del estudio antes de la cirugía (línea de base) y durante la operación
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Número de participantes informados con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Antes de la operación (al inicio), intraoperatoriamente después de la operación el Día 1, el día después de la cirugía (Día 2, a través de una llamada telefónica) y 1 semana (Día 8 ± 2 días) después de la dosis del medicamento del estudio
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Un evento adverso emergente del tratamiento se define como cualquier evento no presente antes del inicio del tratamiento farmacológico o cualquier evento ya presente que empeora en intensidad o frecuencia después de la exposición al tratamiento farmacológico.
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Antes de la operación (al inicio), intraoperatoriamente después de la operación el Día 1, el día después de la cirugía (Día 2, a través de una llamada telefónica) y 1 semana (Día 8 ± 2 días) después de la dosis del medicamento del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dolor posoperatorio medido por las puntuaciones de la escala numérica de calificación del dolor
Periodo de tiempo: Antes del alta, 6 horas +/- 30 minutos y el Día 2 (el día después de la cirugía)
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La escala numérica de calificación del dolor (NPRS) es una versión numérica segmentada de la escala analógica visual (VAS) en la que un encuestado selecciona un número entero (0-10 enteros) que mejor refleja la intensidad de su dolor.
La escala numérica de 11 puntos va desde '0' que representa un dolor extremo (p.
"sin dolor") a '10' que representa el otro extremo del dolor (por ejemplo,
"dolor tan fuerte como puedas imaginar" o "el peor dolor imaginable").
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Antes del alta, 6 horas +/- 30 minutos y el Día 2 (el día después de la cirugía)
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Porcentaje de participantes con uso concomitante de opioides y consumo promedio de opioides
Periodo de tiempo: Dia 2
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La medicación concomitante es una medicación que una persona está tomando y que no está siendo estudiada en el ensayo clínico en el que participa.
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Dia 2
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Probabilidad del participante de querer nuevamente el fármaco del estudio para una segunda cirugía de cataratas, según lo medido por la escala de Likert de 11 puntos
Periodo de tiempo: Dia 2
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Una escala de Likert es una escala psicométrica comúnmente involucrada en la investigación que emplea cuestionarios. Una escala de Likert es la suma de las respuestas en varios ítems de Likert. Un ítem de Likert es simplemente una declaración que se le pide al encuestado que evalúe dándole un valor cuantitativo en cualquier tipo de dimensión subjetiva u objetiva, siendo el nivel de acuerdo/desacuerdo la dimensión más utilizada. Se les pedirá a los participantes del estudio que califiquen su probabilidad de querer el mismo medicamento del estudio nuevamente si se sometieran a una segunda cirugía de cataratas en una escala Likert de 11 puntos de 0 (nada probable) a 10 (extremadamente probable) |
Dia 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del cristalino
- Catarata
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Ketamina
- Midazolam
Otros números de identificación del estudio
- MELT-2-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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