Eine Studie mit MELT-300 (Midazolam und Ketamin Sublingualtabletten) zur Sedierung und intraoperativen okulären Analgesie bei Teilnehmern, die sich einer Kataraktextraktion mit Linsenersatz (CELR) unterziehen
Eine faktoriell konzipierte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele Kohortenstudie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von MELT-300 und des Beitrags von Midazolam- und Ketaminkomponenten zur Sedierung und intraoperativen Augenanalgesie bei Patienten, die sich einer Kataraktextraktion unterziehen Mit Linsenaustausch (CELR)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine faktoriell konzipierte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelkohortenstudie der Phase 2, die an 324 erwachsenen männlichen und weiblichen Teilnehmern im Alter von ≥ 55 Jahren durchgeführt wird, die sich einer Kataraktextraktion mit Linsenersatz unterziehen. Weitere 3 Teilnehmer pro Standort (die ersten 3 eingeschriebenen Teilnehmer pro Standort) werden als Sentinel-Teilnehmer betrachtet, um die Sicherheit zu gewährleisten und um sicherzustellen, dass logistische und betriebliche Herausforderungen, die während der Studie auftreten können, identifiziert und gemildert werden. Sentinel-Teilnehmer werden auf Sicherheit, aber nicht auf Wirksamkeit bewertet. Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von MELT-300 und den Beitrag von Midazolam- und Ketaminkomponenten zur prozeduralen Sedierung vor einer Kataraktoperation zu bewerten. In der Studie werden geeignete Studienteilnehmer nach dem Zufallsprinzip (Verhältnis 1:1:1:1) einer der folgenden Behandlungen zugeteilt: MELT-300 (3 mg/50 mg), Midazolam 3 mg, Ketamin 50 mg und Placebo sublingual Tablette 30 (± 5) Minuten vor dem voraussichtlichen Beginn der Operation (definiert als Einträufeln von topischen Augenanästhesietropfen [d. h. Proparacain]) ohne Nahrung oder Wasser im Operationssaal. Zum Zeitpunkt der Einnahme werden die Teilnehmer angewiesen, die Tablette unter der Zunge zu halten, bis sie vollständig aufgelöst ist, und die Tabletten nicht zu schlucken oder zu kauen. Die Studiendauer beträgt bis zu 35 Tage, davon 28 Tage für das Screening und 7 ± 2 Tage nach der Operation.
Wirksamkeitsbewertungen werden nach Verabreichung der Studienmedikation vor der Operation, intraoperativ und postoperativ an Tag 1 (Ende der Operation, definiert als Abdecktuchentfernung) durchgeführt. Die Wirksamkeitsbewertungen umfassen Bewertungen der Sedierung und der intraoperativen Schmerzen, der Notwendigkeit von Notfallmedikamenten zur Sedierung oder Schmerzen und der Fähigkeit, die Operation abzuschließen. Die Sicherheit wird zu Studienbeginn, intraoperativ, postoperativ an Tag 1, am Tag nach der Operation (Tag 2, per Telefonanruf) und 1 Woche (Tag 8 ± 2 Tage) nach Verabreichung der Studienmedikation überwacht. Sicherheitsbewertungen umfassen die Überwachung von UEs, Vitalzeichenmessungen, körperliche Untersuchungen und 12-Kanal-EKGs. Explorative Endpunkte sind postoperative Schmerzen, gemessen durch den NPRS vor der Entlassung, 6 Stunden +/- 30 Minuten nach Ende der Operation an Tag 1 und an Tag 2 (dem Tag nach der Operation), der Prozentsatz der Teilnehmer mit gleichzeitiger Opioidanwendung, und durchschnittlicher Opioidkonsum an Tag 2 und Wahrscheinlichkeit der Teilnehmer, dass sie das Studienmedikament für eine zweite Kataraktoperation erneut wünschen, gemessen anhand einer 11-Punkte-Likert-Skala an Tag 2.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Rancho Cordova, California, Vereinigte Staaten, 95670
- Martel Eye Medical Group
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32204
- Levenson Eye Associates
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North Dakota
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W. Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58078
- Vance Thompson Vision
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1. sich einer einseitigen primären unkomplizierten CELR unter topischer Anästhesie mit einem Phakoemulsifikationsgerät und dem Einsetzen einer Intraokularlinse unterziehen müssen.
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die für eine simultane bilaterale oder Kataraktoperation am 2. Auge geplant sind (Hinweis: Probanden, die für eine zukünftige Kataraktstudie am 2. Auge geplant sind, sind für die Studie geeignet).
- Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Benzodiazepinen oder Ketamin.
- Bekannte Empfindlichkeit gegenüber -Cainen (einschließlich Proparacain), Benzalkoniumchlorid (BAK).
- Augeninnendruck (IOD) ≥ 23 mmHg im Studienauge und/oder ≥ 30 mmHg im anderen Auge beim Screening. Diese IOP-Ausschlussanforderung muss am Tag der Operation nur dann erneut bestätigt werden, wenn seit dem Screening-Besuch > 14 Tage vergangen sind.
- Anamnese einer Iritis oder eines Augentraumas mit Irisschaden im Studienauge.
- Vorhandensein einer anderen aktiven Hornhautpathologie als der Hornhautpathologie pro Spaltlampe und einer externen Augenuntersuchung beim Screening in jedem Auge.
- Vorhandensein einer extraokularen/intraokularen Entzündung in einem der Augen.
- Vorhandensein einer aktiven bakteriellen und/oder viralen Infektion in einem der Augen.
- Vorgeschichte einer intraokularen Nicht-Laser-Operation im Studienauge innerhalb der 3 Monate vor dem Tag der Operation oder einer intraokularen Laseroperation im Studienauge innerhalb von 30 Tagen vor dem Tag der Operation.
- Während der Kataraktoperation andere zusätzliche Augenoperationen benötigen oder planen.
12. Haben Sie eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen (z. B. Anzeichen, Symptome, Laborwerte, diagnostische Bildgebung usw.) eines signifikanten gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, renalen, hämatologischen, endokrinen, neurologischen, psychiatrischen, respiratorischen oder anderen medizinischen Zustands, der in die Meinung des Prüfarztes könnte die Studienergebnisse verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Durchführung der Studienverfahren darstellen.
13. Anamnese oder Vorliegen einer Bindegewebserkrankung (z. B. Lupus, rheumatoide Arthritis, Fibromyalgie).
14. Verwendung nicht zugelassener Medikamente, einschließlich der folgenden:
- Schmerzmittel (Opioide, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAIDs], Cyclooxygenase-2 [COX-2]-Hemmer, Tramadol, Ketamin, Clonidin, Gabapentin, Pregabalin oder Cannabinoide) innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1 oder routinemäßig, tägliche Opioidtherapie innerhalb der letzten 30 Tage.
- ZNS-aktive Arzneimittel wie Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva, Serotonin und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) gegen Schmerzen innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1. Diese Medikamente sind für Nicht-Schmerz-Indikationen zugelassen, wenn die Dosis mindestens 30 Tage vor Tag 1 stabil war und während der gesamten Studie stabil bleiben soll. Die Verwendung von Lorazepam und anderen Schlafmitteln, außer solchen mit analgetischen Eigenschaften, ist erlaubt.
- Anwendung von parenteralen oder oralen Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
Antihypertensivum oder Diabetes-Regime in einer Dosis, die seit mindestens 30 Tagen nicht stabil ist oder von der nicht erwartet wird, dass sie während der gesamten Studie stabil bleibt.
15. Chronische Schmerzen, die innerhalb der letzten Woche als mäßig bis stark eingestuft wurden (4-Punkte-Kategorie-Skala, 0 = keine Schmerzen, 1 = leichte Schmerzen, 2 = mäßige Schmerzen, 3 = starke Schmerzen). 17. Hospital Depression and Anxiety Scale (HADS) Score > 10
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: MELT-300
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis der sublingualen, sich schnell auflösenden MELT-300-Tablette mit 3 mg Midazolam und 50 mg Ketamin.
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Sublinguale Tablette
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Aktiver Komparator: Midazolam allein
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis Midazolam 3 mg Sublingualtablette.
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Sublinguale Tablette
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Aktiver Komparator: Ketamin allein
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis Ketamin 50 mg Sublingualtablette.
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Sublinguale Tablette
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis einer passenden Placebo-Sublingualtablette.
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Sublinguale Tablette
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Erfolg bei der prozeduralen Sedierung mithilfe der Ramsay-Sedierungsskala
Zeitfenster: Tag 1
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Die Ramsay Sedation Scale (RSS) war die erste Skala, die für die sedierten Teilnehmer definiert wurde und als Test der Erregbarkeit konzipiert wurde. Die Ramsay-Skala bietet drei Stufen von „Wach“-Zuständen (Punktzahl 1–3) und drei Stufen von „Schlaf“-Zuständen (Punktzahl 4–6). Eine Punktzahl von 2 (der Teilnehmer ist kooperativ, orientiert und ruhig) passt am besten zu einem optimalen Sedierungsniveau, basierend auf den Kriterien ruhiger, komfortabler, kommunikativer und kooperativer Teilnehmer. Ramsay Sedierungsskala
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Tag 1
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Mittlere intraoperative Analgesie, gemessen anhand der numerischen Schmerzbewertungsskala
Zeitfenster: Intraoperativ am 1
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Die Numeric Pain Rating Scale (NPRS) ist eine segmentierte numerische Version der visuellen Analogskala (VAS), bei der ein Befragter eine ganze Zahl (0-10 Ganzzahlen) auswählt, die die Intensität seines/ihres Schmerzes am besten widerspiegelt.
Die 11-Punkte-Skala reicht von „0“, was ein Schmerzextrem darstellt (z.
„kein Schmerz“) bis „10“, was das andere Schmerzextrem darstellt (z.
„Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ oder „schlimmste vorstellbare Schmerzen“)
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Intraoperativ am 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der auf die präoperative Zielsedierung Reagierenden nach Ramsay-Sedierungsskala (Stufe 2 oder 3)
Zeitfenster: Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Die Ramsay Sedation Scale (RSS) war die erste Skala, die für die sedierten Teilnehmer definiert wurde und als Test der Erregbarkeit konzipiert wurde. Die Ramsay-Skala bietet drei Stufen von „Wach“-Zuständen (Punktzahl 1–3) und drei Stufen von „Schlaf“-Zuständen (Punktzahl 4–6). Eine Punktzahl von 2 (der Teilnehmer ist kooperativ, orientiert und ruhig) passt am besten zu einem optimalen Sedierungsniveau, basierend auf den Kriterien ruhiger, komfortabler, kommunikativer und kooperativer Teilnehmer. Ramsay Sedierungsskala
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Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Prozentsatz der Analgesie-Responder unter Verwendung der numerischen Schmerzbewertungsskala
Zeitfenster: Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Die Numeric Pain Rating Scale (NPRS) ist eine segmentierte numerische Version der visuellen Analogskala (VAS), bei der ein Befragter eine ganze Zahl (0-10 Ganzzahlen) auswählt, die die Intensität seines/ihres Schmerzes am besten widerspiegelt.
Die 11-Punkte-Skala reicht von „0“, was ein Schmerzextrem darstellt (z.
„kein Schmerz“) bis „10“, was das andere Schmerzextrem darstellt (z.
„Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ oder „schlimmste vorstellbare Schmerzen“).
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Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Anzahl der Teilnehmer mit Sedierungswerten
Zeitfenster: Nach Verabreichung der Studienmedikation vor der Operation (Basislinie), intraoperativ und postoperativ an Tag 1 (Ende der Operation, definiert als Abdecktuchentfernung)
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Die Ramsay Sedation Scale (RSS) war die erste Skala, die für die sedierten Teilnehmer definiert wurde und als Test der Erregbarkeit konzipiert wurde. Die Ramsay-Skala bietet drei Stufen von „Wach“-Zuständen (Punktzahl 1–3) und drei Stufen von „Schlaf“-Zuständen (Punktzahl 4–6). Eine Punktzahl von 2 (der Teilnehmer ist kooperativ, orientiert und ruhig) passt am besten zu einem optimalen Sedierungsniveau, basierend auf den Kriterien ruhiger, komfortabler, kommunikativer und kooperativer Teilnehmer. Ramsay Sedierungsskala
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Nach Verabreichung der Studienmedikation vor der Operation (Basislinie), intraoperativ und postoperativ an Tag 1 (Ende der Operation, definiert als Abdecktuchentfernung)
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Anzahl der Teilnehmer mit Schmerzwerten
Zeitfenster: Vor der Verabreichung am Tag der Operation (Tag 1)
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Vor der Verabreichung am Tag der Operation (Tag 1)
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Anzahl der Teilnehmer mit den schlimmsten Schmerzen nach Abschluss der Operation
Zeitfenster: Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Prozentsatz der Teilnehmer, die die Operation abschließen können
Zeitfenster: Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Prozentsatz der Teilnehmer ohne Unterbrechung des chirurgischen Eingriffs (außer Notfallmedikation) aufgrund von Schmerzen oder Angst
Zeitfenster: Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ und postoperativ am 1. Tag
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Prozentsatz der Teilnehmer, die Notfall-Sedativa benötigen
Zeitfenster: Präoperativ (zu Studienbeginn) und intraoperativ am 1. Tag
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Das präoperative Zielniveau der Sedierung für diese Studie ist Ramsay Sedation Scale (RSS) 2 oder 3.
Wenn ein Teilnehmer dieses Maß an Sedierung vor Beginn der Operation (Verabreichung einer topischen Lokalanästhesie) nicht erreicht, kann ein Notfall-Sedierungsmedikament (d. h. nur intravenöses Midazolam in einer vom Prüfarzt oder Anästhesisten festgelegten Dosis) verabreicht werden.
Die Verwendung von Notfall-Sedierungsmedikamenten während der Operation ist zulässig, wenn der RSS-Score eines Teilnehmers lautet
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Präoperativ (zu Studienbeginn) und intraoperativ am 1. Tag
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine schmerzstillende Notfallmedikation benötigen
Zeitfenster: Nach Verabreichung der Studienmedikation vor der Operation (Baseline) und intraoperativ
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Intraoperative Schmerzbewertungen unter Verwendung der Numeric Pain Rating Scale (NPRS)-Skala von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (extreme Schmerzen) werden bewertet. Die NPRS ist eine segmentierte numerische Version der visuellen Analogskala (VAS), bei der ein Befragter eine ganze Zahl (0-10 Ganzzahlen) auswählt, die die Intensität seines/ihres Schmerzes am besten widerspiegelt. Die 11-Punkte-Skala reicht von „0“, was ein Schmerzextrem darstellt (z. „kein Schmerz“) bis „10“, was das andere Schmerzextrem darstellt (z. „Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ oder „schlimmste vorstellbare Schmerzen“). |
Nach Verabreichung der Studienmedikation vor der Operation (Baseline) und intraoperativ
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Anzahl der gemeldeten Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE)
Zeitfenster: Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ postoperativ an Tag 1, am Tag nach der Operation (Tag 2, per Telefonanruf) und 1 Woche (Tag 8 ± 2 Tage) nach der Dosis der Studienmedikation
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Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes Ereignis, das vor Beginn der medikamentösen Behandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach der Exposition gegenüber der medikamentösen Behandlung entweder in Intensität oder Häufigkeit verschlechtert.
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Präoperativ (zu Studienbeginn), intraoperativ postoperativ an Tag 1, am Tag nach der Operation (Tag 2, per Telefonanruf) und 1 Woche (Tag 8 ± 2 Tage) nach der Dosis der Studienmedikation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Postoperativer Schmerz, gemessen anhand der Numeric Pain Rating Scale Scores
Zeitfenster: Vor der Entlassung, 6 Stunden +/- 30 Minuten und am 2. Tag (Tag nach der Operation)
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Die Numeric Pain Rating Scale (NPRS) ist eine segmentierte numerische Version der Visual Analog Scale (VAS), bei der ein Befragter eine ganze Zahl (0-10 Ganzzahlen) auswählt, die die Intensität seines Schmerzes am besten widerspiegelt.
Die 11-Punkte-Skala reicht von „0“, was ein Schmerzextrem darstellt (z.
„kein Schmerz“) bis „10“, was das andere Schmerzextrem darstellt (z.
„Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können“ oder „schlimmste vorstellbare Schmerzen“).
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Vor der Entlassung, 6 Stunden +/- 30 Minuten und am 2. Tag (Tag nach der Operation)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit gleichzeitigem Opioidkonsum und durchschnittlichem Opioidkonsum
Zeitfenster: Tag 2
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Begleitmedikation ist ein Medikament, das eine Person einnimmt und das nicht in der klinischen Studie untersucht wird, an der sie teilnimmt.
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Tag 2
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Wahrscheinlichkeit des Teilnehmers, das Studienmedikament für die zweite Kataraktoperation erneut zu wünschen, gemessen anhand der 11-Punkte-Likert-Skala
Zeitfenster: Tag 2
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Eine Likert-Skala ist eine psychometrische Skala, die häufig in der Forschung verwendet wird, die Fragebögen verwendet. Eine Likert-Skala ist die Summe der Antworten auf mehrere Likert-Items. Ein Likert-Item ist einfach eine Aussage, die der Befragte bewerten soll, indem er ihr einen quantitativen Wert für jede Art von subjektiver oder objektiver Dimension gibt, wobei der Grad der Zustimmung/Ablehnung die am häufigsten verwendete Dimension ist. Die Studienteilnehmer werden gebeten, auf einer 11-Punkte-Likert-Skala von 0 (überhaupt nicht wahrscheinlich) bis 10 (sehr wahrscheinlich) ihre Wahrscheinlichkeit einzuschätzen, dass sie dieselbe Studienmedikation erneut wünschen würden, wenn sie sich einer zweiten Kataraktoperation unterziehen würden. |
Tag 2
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Augenkrankheiten
- Linsenkrankheiten
- Katarakt
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
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- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
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- Ketamin
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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